Obezita, monogénne laboratórium; Diagnostické informácie

DR. rer. biol. hučanie. Katrin Goldmann

obezita

Táto podmienka je a veľmi ojedinelý, geneticky podmienená forma extrémna obezita v ranom detstve, ktorá sa vyskytuje častejšie v regiónoch s vysokým podielom pokrvných manželstiev. Prevalencia zatiaľ nie je známa. Jeden hovorí o extrémnej obezite u detí a dospievajúcich od jedného BMI> 99,5 vekovo a rodovo špecifických percentilov, pričom sa krivky mierne líšia u dievčat a chlapcov (pozri obrázok nižšie). V rámci tejto skupiny sa monogénna obezita vyskytuje v 1 až 5% prípadov. Zvyčajne sa prejavuje vo veku od jedného do štyroch rokov a je do veľkej miery charakterizovaný výrazným správaním pri hľadaní potravy.

Pocit hladu alebo sýtosti je riadený uvoľňovaním hormónov leptínu a inzulínu z adipocytov alebo beta buniek pankreasu do krvi. Leptín interaguje cez hematoencefalickú bariéru (LEP) s jeho receptorom (LEPR) v hypotalame. To aktivuje proopiomelanokortín (POMC) produkujúce neuróny. Prohormón POMC je cez PCSK1 (proproteín konvertáza subtilizín/kexín typu 1) prevedený na alfa-MSH (hormón stimulujúci alfa melanocyty). Pcsk1 je neuroendokrinná konvertáza, ktorá je veľkým prekurzorovým proteínom - ako v tomto prípade POMC - proces na zrelé bioaktívne molekuly - tu alfa-MSH. V ďalšom kroku aktivuje alfa-MSH receptor melanokortínu-4 (MC4R), vďaka čomu sa cítite plní.

V piatich génoch sú v podstate kauzálne varianty MC4R, LEP, LEPR, PCSK1 a POMC leptín-melanokortínovej signálnej dráhy s heterozygotnými zmenami v autozomálne dominantnej dedičnosti MC4R-Gény predstavujú najbežnejšiu príčinu. Varianty v génoch LEP, LEPR, PCSK1 a POMC sa dedia ako autozomálne recesívny znak. Mimo tejto signálnej cesty sú kauzálne varianty v šiestich ďalších génoch niekedy opísané v jednotlivých kohortách štúdie (pozri tabuľku).

Okrem výraznej hyperfágie v kojeneckom a batoliatkom veku (LEP, LEPR) ďalšie klinické abnormality, napr. hypogonadotropný hypogonadizmus (LEP, LEPR), kurz oneskorenej puberty (LEP), červenkasté vlasy (POMC) alebo diabetes insipidus s malabsorpciou spojenou s hnačkou v prvých rokoch života (PCSK1) byť. Pred molekulárnou genetickou diagnostikou Stanovenie bioaktivity leptínu na rozlíšenie funkčného nedostatku leptínu od biologicky neaktívneho leptínu (s normálnymi hladinami leptínu).

Na liečbu monogénnej obezity v súčasnosti existujú dva terapeutické prístupy. Rekombinantný analóg ľudského leptínu, proteín metreleptín, sa používa u pacientov s biologicky neaktívnym leptínom alebo s nedostatkom leptínu a podáva sa subkutánne. Agonista receptora melanokortínu-4, Setmelanotid, je v súčasnosti v klinických štúdiách zameraných na obezitu spôsobenú nedostatkom POMC, obezitu spôsobenú kauzálnymi variantmi receptora LEP, Prader-Williho syndróm (PWS) atď.

Aj keď sa monogénna obezita vyskytuje veľmi zriedka, včasné odhalenie tohto ochorenia slúži na cielenú sekundárnu prevenciu komorbidít, a to aj z dôvodu možnej kauzálnej liečby.