Obezita - nadváha v dôsledku tukových buniek citlivých na inzulín • diabetologie-online
Metabolická rovnováha v tukovom tkanive je určená proteínom SORLA. Ak je ich nadbytok, tukové bunky sú nadmerne citlivé na inzulín a odbúravajú menej tukov - a to aj u ľudí. SORLA bola doteraz známa iba pre svoju ochrannú funkciu pri Alzheimerovej chorobe.
SORLA označuje Alzheimerove proteíny v mozgu a inzulínový receptor v tukových bunkách na recykláciu. Ako súčasť bunkového triediaceho stroja účinkuje proti Alzheimerovým plakom, ale tukové tkanivo je citlivé na inzulín. Výsledkom je, že tukové bunky ukladajú nadmerný tuk. Výskumný tím okolo profesora Thomasa Willnowa a postdoktora Dr. Vanessa Schmidt z Centra molekulárnej medicíny Maxa Delbrücka v Helmholtzovej asociácii (MDC) a vedci z Nemeckého inštitútu pre výskum výživy, Univerzity v Lipsku a Univerzity v Umeå vo Švédsku teraz predstavili svoje výsledky v časopise Journal of Clinical Investigation.
Osvedčený mechanizmus účinku SORLA
Vedcom sa podarilo poskytnúť podrobné dôkazy o mechanizme účinku SORLA v ľudských vzorkách, myšiach a bunkových kultúrach. Štatistický vzťah medzi génom pre SORLA a obezitou bol predtým známy iba z genetických štúdií. Analýza vzoriek od 362 ľudí s nadváhou ukázala, že čím viac bielkovín SORLA v tukoch je, tým výraznejšia je nadváha. Pokusy na myšiach preukázali príčinnú súvislosť medzi proteínom a obezitou. Pri kŕmení vysokokalorickou stravou sa zvieratá s hyperaktívnym génom SORLA v tukovom tkanive rýchlo stali obéznymi. Naproti tomu zvieratá s inaktivovaným génom SORLA, ktoré dostávali rovnakú stravu, boli chudšie ako myši s normálnymi hladinami SORLA.
Príčina: bunky s nadbytkom SORLA reagovali silnejšie na inzulín. Vedci sledovali cestu SORLA a inzulínových receptorov cez bunku v bunkových kultúrach. SORLA označila inzulínové receptory na opätovné použitie a blokovala ich rozpad. Zvýšená hladina SORLA viedla k väčšiemu počtu inzulínových receptorov na povrchu buniek. To spôsobilo, že bunky boli nadmerne citlivé na hormón a príliš blokovali odbúravanie tukov.
Celkom nová signálna cesta
Porucha metabolizmu inzulínu je známa hlavne z cukrovky. S výsledkami, ktoré sú teraz k dispozícii, predstavujú Vanessa Schmidt a Thomas Willnow úplne novú signálnu cestu pre metabolický hormón, ktorá má tiež klinický význam. „Nielen inzulínová rezistencia je problémom, ako je to pri cukrovke typu II,“ komentuje Thomas Willnow. „Aj keď je tukové tkanivo nadmerne citlivé na inzulín, existuje metabolická porucha.“ Myši s príliš veľkým obsahom SORLA iba extrémne pribrali, keď jedli „rýchle občerstvenie“, ktoré bolo bohaté na tuky a sacharidy. „Iba keď sa stravujete nezdravo, stáva sa problémom, ak je tukové tkanivo príliš citlivé na inzulín,“ hovorí Thomas Willnow.