Ochorenie Orphanet Dent

orphanet

Nájdite chorobu

Ďalšie možnosti vyhľadávania

Choroba zubov

Choroba zubov je zriedkavé genetické ochorenie obličiek so známkami nesprávneho fungovania proximálneho tubulu.

ORPHA: 1652

Zhrnutie

Epidemiológia

Prevalencia nie je známa. Doteraz bolo toto ochorenie popísané asi u 250 rodín. Toto ochorenie sa zvyčajne vyskytuje iba u mužov a môže existovať v detstve. Nositeľky majú ľahšiu formu Dentovej choroby.

Klinický popis

Charakteristickými znakmi ochorenia sú dysfunkcia proximálneho tubulu (PT) s nízkomolekulárnou proteinúriou a hyperkalciúriou, nefrokalcinóza a progresívna renálna insuficiencia. Závažnejšie formy dysfunkcie PT spôsobujú Fanconiho syndróm s aminoacidúriou, fosfatúriou, glykozúriou, urikozúriou, draslíkom a obmedzeným prekyslením moču. Častými komplikáciami zubnej choroby sú rachitída a osteomalácia. Formy Dentovej choroby s prevažne postihnutím obličiek sa nazývajú Dentov syndróm typu 1 (pozri tam). Formy s pridruženými mimorenálnymi príznakmi, ako sú mierne poruchy intelektu, hypotónia a subklinické katarakty (t.j. príznaky, ktoré sú menej výrazné ako pri Loweho okulo-cerebro-renálnom syndróme) sa označujú ako Dentova choroba typu 2 (pozri tam).

Etiológia

Toto ochorenie je spôsobené mutáciami v géne CLCN5 (Xp11.22; Dentova choroba typu 1) a v géne OCRL1 (Xq25; Dentova choroba typu 2). Gén CLCN5 kóduje elektrogénny výmenník Cl-/H + ClC-5, ktorý je členom rodiny CLC chloridových (Cl-) kanálov/transportérov. Gén OCRL1 kóduje fosfatidylinozitol bisfosfát (PIP2) -5-fosfatázu. Mutácie v tomto géne tiež vedú k Loweovmu syndrómu. U niekoľkých pacientov sa mutácie nenašli ani v CLCN5, ani v géne OCRL1, takže môžu byť kauzálne zapojené ďalšie gény.

Diagnostické postupy

Diagnóza je založená na nálezoch nízkomolekulárnej proteinúrie, hyperkalciúrie a najmenej jedného z nasledujúcich príznakov: nefrokalcinóza, obličkové kamene, hematúria, hypofosfatémia alebo zlyhanie obličiek. Dôkaz mutácie zabezpečuje diagnózu.

Odlišná diagnóza

Diferenciálne diagnózy sú ďalšie príčiny (dedičné, získané alebo spôsobené exogénnymi látkami) komplexnej dysfunkcie proximálneho tubulu (renálny Fanconiho syndróm; pozri tam).

Prenatálna diagnostika

Aj keď je to technicky možné, prenatálna diagnostika sa neodporúča, pretože neexistuje korelácia genotyp-fenotyp a pretože životne dôležitá prognóza je priaznivá.

Manažment a liečba

Liečba je podporná a zameriava sa na liečbu hyperkalciúrie a prevenciu nefrolitiázy. Tiazidové diuretiká sú užitočné pri liečbe hyperkalciúrie, ale boli hlásené významné vedľajšie účinky vrátane hypovolémie a na základe existujúcej primárnej tubulopatie hypokaliémia. Liečba rachitídy vitamínom D sa musí robiť tiež opatrne, pretože môže viesť k zvýšenému vylučovaniu vápnika. Dlhodobá kontrola hyperkalciúrie prostredníctvom stravy s vysokým obsahom citrátov môže spomaliť progresiu ochorenia obličiek, aj keď sa netvoria kamene.

predpoveď

Životne dôležitá prognóza je pre väčšinu pacientov priaznivá. Terminálne zlyhanie obličiek sa vyskytuje u 30-80% postihnutých mužov medzi treťou a piatou dekádou života.

Recenzent: Pr Olivier DEVUYST - Dr. Rajesh THAKKER - Posledná aktualizácia: Januára 2010