Omeprazol - biológia

biely až takmer biely, polymorfný a hygroskopický prášok [1]

omeprazol

veľmi ťažko rozpustný vo vode (82,3 mg.l -1 pri 25 ° C); rozpustný v metanole, etanole, dichlórmetáne; rozkladá sa v zriedených roztokoch hydroxidov alkalických kovov [1] [2]

2210 mg kg -1 (potkan p.o.) [2]

Omeprazol je liek zo skupiny inhibítorov protónovej pumpy, ktorý sa používa na liečbu žalúdočných a dvanástnikových vredov a refluxnej ezofagitídy.

Klinické informácie

Omeprazol sa zvyčajne podáva ako enterická tableta alebo kapsula, zriedkavejšie ako infúzny roztok.

Oblasti použitia (indikácie)

  • Liečba dvanástnikového vredu (dvanástnikového vredu)
  • Liečba žalúdočných vredov (žalúdočných vredov)
  • Liečba zápalu pažeráka spôsobeného refluxom žalúdočnej šťavy (refluxná ezofagitída).
  • Liečba príznakov spôsobených spätným tokom žalúdočnej kyseliny do pažeráka (refluxná choroba, pálenie záhy)
  • Liečba Zollingerovho-Ellisonovho syndrómu
  • Prevencia opakovania zápalu pažeráka alebo vredov žalúdka a dvanástnika spôsobených užívaním určitých liekov proti bolesti alebo protireumatických liekov (tzv. Nesteroidné protizápalové lieky)
  • Kombinovaná liečba Helicobacter pylori-Infekcie

Dóza, druh a čas použitia

Liečba akútnych foriem chorôb uvedených v časti Indikácie (dvanástnikový vred, žalúdočný vred, refluxná choroba a nimi vyvolaná ezofagitída) sa uskutočňuje tabletami alebo kapsulami omeprazolu z gastrointestinálneho traktu, v prípade potreby je možná aj infúzia. V závislosti od typu a závažnosti ochorenia je denná dávka 10 mg, 20 mg alebo 40 mg počas liečebného obdobia 2 až 8 týždňov.

Závažný zápal pažeráka spôsobený refluxom žalúdočnej šťavy u detí vo veku 2 roky a starších sa má obvykle liečiť 10 mg denne počas 4 až 8 týždňov. Liečba nemá trvať dlhšie ako 12 týždňov, pretože s tým nie sú žiadne skúsenosti.

Pri liečbe Zollinger-Ellisonovho syndrómu sa musí dávka upraviť individuálne; doba liečby nie je časovo obmedzená.

Omeprazol sa pri dlhodobej liečbe podáva v dávke 10–20 mg denne, ak sa objaví opakovaný výskyt - zápalu pažeráka spôsobeného refluxom žalúdočnej šťavy, - vredov žalúdka a dvanástnika spôsobených užívaním určitých liekov proti bolesti alebo protireumatoidných liekov (tzv. - steroidné protizápalové lieky). Trvanie liečby nie je časovo obmedzené.

Ak chcete vylúčiť Helicobacter pylori Omeprazol sa kombinuje iba s antibiotikami, ako je klaritromycín a amoxicilín alebo metronidazol (takzvaná eradikačná terapia). Dávka omeprazolu je zvyčajne 20 mg denne na profylaxiu vredov alebo 2 × 40 mg denne na liečbu eradikácie.

Pri eradikačnej terapii a dlhodobej liečbe sa používajú iba perorálne dávkové formy.

Kontraindikácie (kontraindikácie)

Precitlivenosť na liečivo alebo pomocnú látku. Kombinácia s atazanavirom. Kombinácia s klaritromycínom a súčasne s terfenadínom, astemizolom, cisapridom, karbamazepínom. Por. súčasné odporúčania, pokiaľ je to možné, žiadne podávanie v kombinácii s klopidogrelom (prejsť na antagonistu H2 receptora).

Liekové interakcie

Hlavní autori neboli informovaní. Prosím, oznámte im to!

Omeprazol sa metabolizuje v pečeni cytochrómom P450, hlavne CYP2C19. [4] Cytochróm CYP2C19 je omeprazolom inhibovaný. [5] Klinicky významné liekové interakcie sú však veľmi zriedkavé. Najbežnejšia interakcia je s antagonistami vitamínu K. Podľa údajov Úradu pre potraviny a liečivá je riziko takejto interakcie 0,09 na milión predpísaných balení lieku. Interakcie s fenytoínom alebo benzodiazepínmi boli ešte zriedkavejšie. [6] Je tiež známa mutácia CYP2C19, ktorá vedie k pomalšiemu rozkladu všetkých inhibítorov protónovej pumpy. Mutácia sa vyskytuje v Ázii s frekvenciou okolo 20%. Dochádza k interakcii s antikoagulantom klopidogrelom, ktorý sa metabolizuje rovnakým enzýmom. Pretože omeprazol inhibuje CYP2C19, konverzia klopidogrelu na aktívny metabolit klesá. Táto interakcia je u pantoprazolu menej častá. [8] Európska agentúra pre lieky neodporúča súčasné použitie. [9]

Užívanie počas tehotenstva a dojčenia

Omeprazol je liek druhej voľby počas tehotenstva, keď antacidá alebo ranitidín alebo cimetidín už nie sú dostatočné. Pokiaľ je to možné, liek sa nemá používať počas tehotenstva a laktácie, pokiaľ to lekár nepovažuje za absolútne nevyhnutné.

Nežiaduce účinky (vedľajšie účinky)

Poruchy gastrointestinálneho traktu, zvýšené hodnoty pečene, kožné reakcie, únava, poruchy spánku, závraty, problémy s kĺbmi, bolesti hlavy, poruchy zraku, sluchu a chuti, polyneuropatia. Liečba omeprazolom navyše vedie k zníženej dostupnosti vnútorného faktora, čo zase vedie k nedostatočnej absorpcii vitamínu B12. Veľmi zriedkavé, ale nebezpečné sú pankreatitída, hepatitída, zmeny krvného obrazu, Stevensov-Johnsonov syndróm, poruchy videnia. [4]

Farmakologické vlastnosti

Mechanizmus účinku (farmakodynamika)

Omeprazol je proliečivo a v mieste svojho pôsobenia sa premieňa na skutočne aktívny metabolit, parietálne bunky žalúdka produkujúce kyselinu, ktoré v týchto bunkách ireverzibilne inhibujú protónovú draselnú ATPázu („protónová pumpa“). To vedie k zníženiu tvorby kyselín v žalúdku a zvyšuje sa pH žalúdočnej šťavy.

Príjem a distribúcia v tele (farmakokinetika)

Omeprazol je citlivý na kyseliny, a preto sa podáva v enterickej dávkovej forme. Maximálna plazmatická koncentrácia sa dosiahne po 1–3 hodinách. Plazmatický polčas je 40 minút. 80% z neho sa vylučuje močom po metabolizme v pečeni. [4]

Biologická dostupnosť je 35% a pri opakovanom podávaní sa zvyšuje na 60%. [4]

Ďalšie informácie

História vývoja

Poslednou novinkou sú formulácie hydrogenuhličitanu sodného omeprazolu (Zegerid TM) od americkej spoločnosti Santarus. Nevyžadujú enterický povlak a umožňujú ďalšie formy podávania, ktoré by tiež mali obzvlášť rýchlo uvoľňovať aktívnu zložku. Perorálna suspenzia je na trhu USA od roku 2004, kapsuly boli schválené v roku 2006 a očakáva sa schválenie žuvacej tablety.

Chemické informácie

Omeprazol má stereocentrum na atóme síry a je vo forme svojej horečnatej soli vo forme racemátu [1: 1 zmes (S.) Enantiomér a (R.) Enantioméry] aj čisté (S.) Enantiomér (ezomeprazol) na použitie ako liečivá látka.

Individuálne dôkazy

  1. ↑ 1,01,1 Európska komisia pre liekopisy (ed.): EURÓPSKY FARMACOPOE 6. VYDANIE. 6.0, 2008 .
  2. ↑ 2.02.12.2Omeprazol v spoločnosti ChemIDplus
  3. ↑ 3,03,13,2 údajového listu Omeprazol> od spoločnosti Sigma-Aldrich, sprístupnená 16. apríla 2011.
  4. ↑ 4,04,14,24,3 Technické informácie Antra MUPS, stav 08/2006.
  5. ↑ Lüllmann, Mohr, Pharmakologie und Toxikologie, 17. vydanie, 2010
  6. ↑ Labenz J, Petersen KU, Rösch W, Koelz HR: Súhrn nežiaducich udalostí a liekových interakcií hlásených Správou pre potraviny a liečivá, ktoré sa vyskytli počas liečby omeprazolom, lanzoprazolom a pantoprazolom, Aliment Pharmacol Ther. 2003 Apr; 17 (8): 1015-9, PMID 12694083.
  7. ↑ Labenz J, Petersen K, Rösch W, Koelz H: Výber inhibítorov protónovej pumpy, Deutsches Ärzteblatt, zv. 99, číslo 37, 13. september 2002, 2425-2429.
  8. ↑ Lüllmann, Mohr, Pharmakologie und Toxikologie, 17. vydanie, 2010
  9. ↑ Európska agentúra pre lieky: Verejné vyhlásenie EMEA/328956/2009, 29. mája 2009, posledný prístup k 15. júlu 2009.
  10. ↑ J. Terblanche, J.H. Potgieter, U. Luft a U. Thyroff-Friesinger: Omeprazol - žiadna súvislosť medzi uvoľňovaním a účinnosťou. In: Pharmazeutische Zeitung, vydanie 01/2002.
  11. ↑ Vedecké hodnotenie Ústavu pre klinickú farmakológiu (publikované AOK): Poznámky k indikácii a terapeutickému prínosu. Inhibítory protónovej pumpy (PPI) pri liečbe ezofagitídy., Januára 2008.
  12. ↑ Lars Olbe, Enar Carlson a Per Lindberg: Expedícia inhibítora protónovej pumpy: Prípady omeprazolu a ezomeprazolu, Recenzie na prírodu Drug Discovery 2 (2003), 132-139.

Obchodné názvy

Antra MUPS (D), Ecomep (CH), Gastracid (D), Gastrobene (A), Gastroplex (A), Losec (A), Medoprazol (A), Novec (A), Omec (A), Omeprax (CH), Omezol (CH), Oprazol (CH), Ulcozol (D), Ulnor (D), Progastim (PL) a ďalšie generiká.