Orphanetová ciliárna dyskinéza, primárna

orphanetová

Nájdite chorobu

Ďalšie možnosti vyhľadávania

Ciliárna dyskinéza, primárna

Zriedkavé, geneticky heterogénne, primárne respiračné ochorenie charakterizované chronickým ochorením horných a dolných dýchacích ciest. Asi polovica pacientov má lateralizačný defekt orgánov (situs inversus totalis alebo situs ambiguus/heterotaxia).

ORPHA: 244

Zhrnutie

Epidemiológia

Primárna ciliárna dyskinéza (PCD) má odhadovaný výskyt 1/15 000–1/30 000 živo narodených detí, ale je to pravdepodobne podhodnotená. Prevalenciu je ťažké určiť.

Klinický popis

Etiológia

Ochorenia pľúc pri PCD súvisia s poruchami obranných mechanizmov pľúc v dôsledku abnormálnej ciliárnej štruktúry a zhoršenej funkcie mukociliárneho klírensu. Mutácie boli identifikované ako príčina PCD v približne 46 rôznych génoch v celom genóme. Patria sem DNAH5, CCDC39, DNAI1, CCDC40, DNAH11, ZMYND10, CCDC103, CCDC151 a ARMC4. U tretiny v súčasnosti známych pacientov nebolo možné nájsť mutácie v týchto génoch.

Diagnostické postupy

Diagnóza je založená na charakteristických klinických príznakoch. Diagnostiku môžu podporiť molekulárne genetické testy na identifikáciu patogénnych variantov v jednom z príčinných génov, ako aj transmisná elektrónová mikroskopia na identifikáciu špecifických ciliárnych ultraštruktúrnych defektov vo vzorkách biopsie. Medzi ďalšie testy patrí meranie nosového oxidu dusnatého v horných dýchacích cestách (u pacientov vo veku 5 rokov alebo starších, zvyčajne s nízkym obsahom PCD) po vylúčení asociácie cystickej fibrózy a vysokorýchlostná videomikroskopia na vyhodnotenie tvaru vlny a frekvencie mihalníc., imunofluorescenčné farbenie na preskúmanie ciliárnej štruktúry a analýza mukociliárneho klírensu na vyhodnotenie poškodení.

Odlišná diagnóza

Najdôležitejšími diferenciálnymi diagnózami sú cystická fibróza, syndrómy imunodeficiencie a gastroezofageálny reflux. Okrem toho bola PCD identifikovaná u pacientov so syndrómom Cri-du-chat kvôli spoločnému miestu na chromozóme 5p. Segmentálna delécia chromozómu 5p pri syndróme Cri-du-chat zvyčajne obsahuje gén DNAH5 asociovaný s PCD a patogénny variant zvyšnej alely DNAH5 vedie k PCD.

Prenatálna diagnostika

PCD sa zvyčajne dedí ako autozomálne recesívna vlastnosť. Boli hlásené niektoré prípady autozomálne dominantného alebo X-viazaného dedičstva. Ak sú v rodine známe mutácie, ktoré spôsobujú ochorenie, možno ponúknuť prenatálnu diagnostiku.

Genetické poradenstvo

Postihnutým rodinám by sa malo poskytnúť genetické poradenstvo.

Manažment a liečba

Pravidelné klinické návštevy na sledovanie stavu choroby sú mimoriadne dôležité. Na zlepšenie roztoku hlienu sa odporúča agresívna liečba. Je potrebná antibiotická liečba a odporúča sa rutinná imunizácia. Sínusové infekcie je možné liečiť nazálnymi steroidmi a výplachom nosa. Polypy môžu vyžadovať chirurgické ošetrenie. Podľa potreby by sa mal poskytnúť audiologický posudok, načúvacie prístroje a komunikačná podpora. Pacienti s terminálnym ochorením pľúc sú kandidátmi na transplantáciu pľúc.

predpoveď

Prognóza závisí od včasnej diagnózy a adekvátnej liečby. Očakávaná dĺžka života bude pravdepodobne o niečo kratšia, aj keď v súčasnosti nie sú k dispozícii kvantitatívne odhady.

Recenzent: PR Michael VEDOMOSTI - Pr Maimoona ZARIWALA - Posledná aktualizácia: Novembra 2019