Orphanetová glykogenóza typu 1

orphanetová

Nájdite chorobu

Ďalšie možnosti vyhľadávania

Glykogenóza typu 1

Glykogenóza spôsobená nedostatkom glukóza-6-fosfatázy (G6P), choroba ukladania glykogénu (GSD) typu 1, zahŕňa typy a a b a vyznačuje sa zlou toleranciou nalačno, spomalením rastu a hepatomegáliou so skladovaním glykogénu a tuku v pečeň.

ORPHA: 364

Zhrnutie

Epidemiológia

Prevalencia nie je známa. Ročná incidencia pri narodení je asi 1: 100 000.

Klinický popis

80% pacientov má GSDI typu. Existenciu ďalších typov (c, d) nebolo možné potvrdiť. Ochorenie je možné spozorovať pri narodení v dôsledku hepatomegálie. Príznaky hypoglykémie vyvolanej pôstom sa vyskytujú častejšie vo veku troch až štyroch mesiacov. Pacienti majú zväčšenú pečeň, spomalený rast, osteopéniu, niekedy osteoporózu, okrúhlu tvár s plnými lícami, nefromegáliu a časté krvácanie z nosa z dôvodu dysfunkcie krvných doštičiek. U pacientov typu b vedie neutropénia a dysfunkcia neutrofilov k infekciám a zápalovým ochoreniam čriev. Neskoré komplikácie postihujú pečeň (adenómy, zriedka hepatokarcinómy) a obličky (proteinúria, niekedy renálna insuficiencia).

Etiológia

Príčinou ochorenia je funkčná porucha v systéme G6P, ktorá hrá rozhodujúcu úlohu pri regulácii hladiny cukru v krvi. Mutácie v géne G6PC (17q21) (v type a) spôsobujú nedostatok v katalytickej podjednotke G6P-alfa, ktorá sa exprimuje iba v pečeni, obličkách a črevách. Mutácie v géne SLC37A4 (11q23) (v type b) spôsobujú nedostatok všadeprítomne exprimovaného transportéra G6P (G6PT)/transkapsu G6P. Dedenie je autozomálne recesívne.

Diagnostické postupy

Diagnóza je založená na klinickom obraze a hladinách glukózy a laktátu (i) po jedle (hyperglykémia a hypolaktacidémia) a (ii) po 3 až 4 hodinách nalačno (hypoglykémia a hyperlaktacidémia). Sú zvýšené hladiny kyseliny močovej, triglyceridov a sérového cholesterolu. Hladina cukru v krvi sa podaním glukagónu nemení. Diagnóza je potvrdená molekulárnymi genetickými vyšetreniami, a preto sa biopsia pečene na meranie aktivity G6P vykonáva čoraz menej často.

Odlišná diagnóza

Diferenciálnymi diagnózami sú ostatné glykogenózy, najmä glykogenóza s nedostatkom glykogénového odvetvového enzýmu (nedostatok GDE) alebo GSD typu III, ale v týchto prípadoch je hladina cukru v krvi a laktát v sére vysoké po jedle a nízke počas hladovania. Primárne nádory pečene a Pepperov syndróm (pečeňové metastázy neuroblastómu) sa dajú spočiatku považovať za diagnózu, ale dajú sa ľahko vylúčiť klinickými a ultrazvukovými údajmi.

Prenatálna diagnostika

Prenatálna diagnostika je možná pomocou molekulárnej analýzy v amniocytoch alebo choriových klkoch.

Genetické poradenstvo

Všetky tieto možnosti by sa mali prediskutovať počas genetického poradenstva.

Manažment a liečba

Cieľom liečby je vyhnúť sa hypoglykémii (časté jedlá, nočné kŕmenie nasogastrickou sondou a následné pridanie nevareného škrobu do potravy), acidóze (obmedzený príjem fruktózy a galaktózy, orálne doplnenie bikarbonátom (glyceridom), Diéta, cholestyramín, statíny), hyperurikémia (alopurinol) a pečeňové komplikácie. Ak je možné zistiť mikroalbuminúriu, mala by sa začať ochrana obličiek inhibítormi „konvertujúceho enzýmu“. Osteoporóza môže vyžadovať použitie bisfosfonátov. Ak je metabolická kontrola zlá alebo je prítomná rakovina pečene, hypoglykémia napraví transplantácia pečene. Poškodenie obličky však postupuje a neutropénia sa u typu b nie vždy upraví. Transplantáciu obličky je možné vykonať v prípade závažnej obličkovej nedostatočnosti. V niekoľkých prípadoch sa už uskutočnila kombinovaná transplantácia pečene a obličiek.

predpoveď

Pri prispôsobenej starostlivosti je prognóza lepšia a pacienti majú potom takmer normálnu dĺžku života. * Autor: prof. P. Labrune (november 2010) *.

Recenzent: PR Philippe LABRUNE - Posledná aktualizácia: Novembra 2010