Paliperidón palmitát - schválenie udržiavacej liečby u pacientov so schizofréniou

Novinky a aktualizácie na tému psychotropných liekov

Paliperidón palmitát (XEPLION®, výrobca: Janssen-Cilag), mesačné, dlhodobo pôsobiace injekčné antipsychotikum na liečbu schizofrénie, je v celej Európe schválené od marca 2011 a nedávno bolo dostupné aj pre klinickú liečbu.

liečby

Účinná látka paliperidón je známa a už je schválená v orálnej forme (INVEGA®) na liečbu schizofrenických a schizomanických porúch, ale v Nemecku od novembra 2009 podlieha takzvanej fixnej ​​cenovej regulácii (spoločná cenová skupina pre orálny risperidón a orálny paliperidón), pokiaľ ide o úhradu zdravotnými poisťovňami. Zavedenie generík RISPERDAL® CONSTA® možno o niekoľko rokov očakávať pevnú cenovú reguláciu pre XEPLION®. Pretože sú ceny rovnaké, dá sa predpokladať, že oba prípravky budú naďalej dostupné za rovnakú pevnú sumu.

Paliperidón (9-OH-risperidón, hlavný metabolit risperidónu) pôsobí ako antagonista dopamínu D2, najmä serotonínových 5HT2A receptorov. Okrem toho existujú antagonistické účinky na α1- a α2-adrenergné aj na H1-histamínové receptory a žiadna významná anticholinergná aktivita.

Farmakokinetika a interakcie

Po intramuskulárnej injekcii XEPLIONU sa paliperidón uvoľňuje od 1. dňa a maximálna koncentrácia sa dosiahne asi po 13 dňoch. Biologická dostupnosť paliperidónpalmitátu po podaní XEPLIONU je 100%. Maximálna koncentrácia po injekcii do deltového svalu je asi o 28% vyššia ako po injekcii do gluteálu, preto sa odporúčajú dve počiatočné injekcie do deltového svalu XEPLION® s odstupom jedného týždňa (so 150 alebo 100 mg) pred začatím 4-týždňového injekčného intervalu.

Medián zjavného polčasu paliperidónu po podaní XEPLIONU (25 - 150 mg) bol medzi 25 a 49 dňami; účinná látka sa dá zistiť až 4. mesiac po ukončení injekcie.

Pečeňový metabolizmus nehrá klinicky významnú úlohu pri odbúravaní paliperidónu (minimálne ovplyvnenie CYP2D6 a CYP3A4, vylúčenie CYP1A2); látka sa vylučuje hlavne obličkami. Riziká hepatálnej interakcie nie sú preto známe; súčasné podávanie karbamazepínu viedlo k zníženiu plazmatických koncentrácií paliperidónu asi o 30 - 40% a je najpravdepodobnejšie v dôsledku indukcie renálneho transportného proteínu p-Gp.

Pri predpisovaní XEPLIONU spolu s liekmi, o ktorých je známe, že predlžujú QTc interval, je potrebná opatrnosť.

Na vyšetrenie účinnosti a znášanlivosti, ako aj dávky a typu injekcie XEPLIONU u dospelých so schizofréniou sa uskutočnil rozsiahly program klinických štúdií so štyrmi akútnymi štúdiami, jednou štúdiou udržiavacej liečby a sledovaním relapsov, jednou štúdiou odporúčaní na predpis a tromi komparatívnymi štúdiami s RISPERDALOM CONSTA®. (Monografia produktu 2011; prehľady: Citrome L 2010, Int J Clin Pract 64: 216; Owen RT 2010, Drugs Today (Barc) 46: 463).

Akútna účinnosť XEPLION® v rozsahu dávok 25 - 150 mg pri akútnych exacerbáciách schizofrénie sa preukázal v štyroch krátkodobých štúdiách (9 - 13 týždňov) oproti placebu (RCT); vyššie dávky (100 - 150 mg) boli lepšie. Na prevenciu relapsov (24 týždňov dvojito zaslepení), boli skúmané dávky medzi 25 a 100 mg v porovnaní s placebom a boli významne lepšie (zníženie rizika relapsu, NNT 5, 95% CI 4-7).

O porovnateľnosti bezpečnosť a znášanlivosť injekcií do deltového svalu a gluteusu sa preukázala v krížovej štúdii s rôznymi dávkami lieku XEPLION® (25 - 100 mg, 25 týždňov).

V 53-týždňovej RCT sa XEPLION® (injekcie 50 mg v 1. a 8. deň, 25-75 mg od 36. dňa a 25-100 mg od 64. dňa plus perorálne placebo) porovnával s RISPERDALOM® CONSTA® (orálny risperidón 2 - 6 mg v 1. deň) Injekcia 25 mg a perorálne 1 - 6 mg 8. deň a 22. deň, injekcie 25-50 mg každé 2 týždne a perorálny risperidón podľa potreby od 36. dňa) významne horšie. S upravenou počiatočnou schémou (XEPLION® spočiatku 150 mg v 1. deň a 100 mg v 8. deň deltový, potom v 4-týždňových intervaloch deltový alebo gluteálny), v 13-týždňovej RCT a v randomizovanej 13-týždňovej porovnávacej štúdii (čínski pacienti) - Inferiorita XEPLIONU voči RISPERDALU® CONSTA® u pacientov so schizofréniou (celkové skóre PANSS 60 - 120).

Stručne povedané, tolerovateľnosť bola v štúdiách opísaná ako dobrá; na dávke závislými vedľajšími účinkami boli najmä prírastok hmotnosti a EPS. Podráždenie v mieste vpichu sa pozorovalo u 4 - 10% pacientov (placebo 2%).

Indikácia a klinické použitie

XEPLION® je indikovaný na udržiavaciu liečbu u dospelých pacientov so schizofréniou, ktorí prerušili liečbu paliperidónom alebo risperidónom.. U určitých dospelých pacientov so schizofréniou, ktorí predtým odpovedali na perorálny paliperidón alebo risperidón, sa môže XEPLION® použiť bez predchádzajúceho ukončenia perorálnej liečby, ak sú psychotické príznaky mierne až stredne závažné a vyžaduje sa liečba depotným antipsychotikom.

EMA teraz rozlišuje iba medzi akútnou a udržiavacou liečbou. Indikácia pre udržiavaciu liečbu bol udelený na základe pozitívnej dlhodobej štúdie (s prihliadnutím na prevenciu relapsov).

Účinnosť a bezpečnosť XEPLIONU sa neskúmali u pacientov> 65 rokov. Na zvýšené riziko úmrtia pri liečbe antipsychotikami (účinok triedy) a zvýšené cerebrovaskulárne riziko u starších pacientov, najmä s demenciou, upozorňujú aj informácie pre odborníkov pre XEPLION®.

XEPLION® je schválený ako injekcia do deltového svalu nadlaktia alebo do gluteusového svalu zadku.

Dávkovanie a odporúčanie na použitie

Liečba liekom XEPLION® sa má začať dávkou 150 mg v prvý deň liečby a 100 mg o týždeň neskôr (deň 8). Obe počiatočné dávky sa majú podať do deltového svalu, aby sa rýchlo dosiahli terapeutické koncentrácie. Odporúčaná udržiavacia dávka je potom 75 mg každé štyri týždne. Niektorí pacienti môžu tiež profitovať z nižších alebo vyšších dávok v schválenom a odporúčanom rozmedzí od 25 do 150 mg, v závislosti od individuálnej znášanlivosti a/alebo účinnosti. Udržiavacia dávka sa môže upravovať každý mesiac.

U pacientov s nadváhou alebo obezitou môžu byť potrebné dávky v hornom rozmedzí. V prípade miernej renálnej insuficiencie musí byť dávka XEPLIONu upravená; v prípade stredne ťažkej až ťažkej renálnej insuficiencie (GFR)

Pri prechode z perorálneho antipsychotického lieku na XEPLION je možné vyššie uvedenú schému zahájiť deň po poslednom užití antipsychotika (Gopal S et al, 2010, Curr Med Res Opin 26: 377). Pri prechode z iného depa sa má s antipsychotikom (vrátane RISPERDALU® CONSTA®) začať po poslednom dávkovacom intervale.

Pri prechode z liečby RISPERDALOM CONSTA® (25, 37,5, 50 mg každé 2 týždne) sa pre XEPLION® podáva ekvivalentná dávka 50, 75 a 100 mg každé 4 týždne.

Podľa informácií pre zdravotníckych pracovníkov (z marca 2011) boli v klinických štúdiách najčastejšie pozorovanými vedľajšími účinkami: Veľmi častá nespavosť, bolesť hlavy; časté: infekcie horných dýchacích ciest, prírastok hmotnosti, zvýšená hladina cukru v krvi, zvýšené triglyceridy, agitácia, EPS (dystónia, parkinsonoid, akatízia, dyskinéza, tremor), závraty, somnolencia, tachykardia, hypertenzia, gastrointestinálne ťažkosti (nauzea, vracanie, bolesť v epigastriu, zápcha) ), Bolesti chrbta, bolesti končatín a zubov, asténia a únava, ako aj zatvrdliny a bolesť v mieste vpichu. Ďalej sú známe významné zvýšenia prolaktínu, najmä u žien, z predklinických a klinických štúdií s paliperidónom (Bishara D, 2010, Neuropsychiatr Dis Treat 6: 561). Paliperidón môže príležitostne spôsobiť predĺženie QTc a srdcové arytmie.

Dostupnosť XEPLION® ako ďalšej depotnej formulácie novšieho antipsychotika rozširuje spektrum možností liečby u pacientov so schizofrenickými poruchami.

Účinnosť paliperidónu (9-OH-risperidón) bola preukázaná a spektrum vedľajších účinkov (zvýšenie prolaktínu, metabolické riziká, najmä EPS vo vyšších dávkach) je známe. Ak je indikovaný depotný prípravok, môže mať XEPLION® rôzne klinicko-praktické výhody:

- 4-týždňový injekčný interval bez potreby ďalšieho sledovania po injekcii s dobrou znášanlivosťou

- nízky potenciál pečeňových interakcií

- Ľahká manipulácia: Pri dodržaní odporúčaného dávkovania (1. deň: 150 mg, 8. deň: 100 mg injekcie do deltového svalu), nie sú potrebné ďalšie perorálne antipsychotické lieky, naplnené injekčné striekačky s rôznymi dávkami, skladovanie bez chladenia, tenké injekčné ihly s malým injekčným objemom, deltové alebo gluteálne -Vstrek.

Náklady na XEPLION® sú na rovnakej úrovni ako RISPERDAL® CONSTA®.