Parkinsonovej

Parkinsonova choroba

Parkinsonova choroba alebo Parkinsonova choroba (ďalšie synonymá: Parkinsonova choroba, Paralysis agitans = paralýza alebo tremor, Idiopatický Parkinsonov syndróm (IPS)) je pomaly progredujúce neurologické ochorenie. Je to jedno z degeneratívnych ochorení extrapyramídového motorického systému. Štyri hlavné príznaky sú rigorita (svalová rigidita), tremor (svalové trasenie) a hypokinéza (sedavý životný štýl), ktoré môžu viesť k akinézii (nehybnosť), a posturálna nestabilita (posturálna nestabilita). Je vyvolaná smrťou buniek v substantia nigra, štruktúre v strednom mozgu, ktorá produkuje nosnú látku dopamín. Nedostatok dopamínu vedie nakoniec k zníženiu aktivačného účinku bazálnych ganglií na mozgovú kôru.

Parkinsonovej choroby

príbeh

Ochorenie prvýkrát popísal anglický lekár James Parkinson v roku 1817 v monografii An Essay on the Shaking Palsy (Pojednanie o trasúcej sa obrne). Parkinsonova choroba už poukázala na pomalú progresiu ochorenia. Súčasná definícia Parkinsonovho syndrómu vyžaduje hlavný príznak akinézie v kombinácii s najmenej jedným z kardinálnych symptómov, prísnym tremorom, nestabilným držaním tela (posturálna nestabilita). Okrem toho sú možné rôzne senzorické, vegetatívne, mentálne a kognitívne poruchy.

Systematika

Parkinsonove syndrómy sa delia do nasledujúcich štyroch skupín:

1. Familiárny Parkinsonov syndróm

  • striktne zdedené formy, zriedka pomenované podľa príslušnej polohy génu (napr. PARK1 atď.)

2. Idiopatický Parkinsonov syndróm (IPS - predmet tejto stránky)

3. Symptomatické (sekundárne) Parkinsonove syndrómy

  • cievne, napr. B. v mozgovej mikroangiopatii (Binswangerova choroba)
  • vyvolané liekmi (napr. neuroleptiká s antagonizmom dopamínu)
  • posttraumatické (napr. boxerova encefalopatia)
  • toxínom indukované (napr. oxidom uhoľnatým, mangánom, MPTP)
  • zápalové (napr. po Encefalitíde Economo, tiež s difúznymi chorobami mozgu spojenými s patogénmi, ako je pokročilá encefalopatia HIV)
  • metabolické (napr. pri Wilsonovej chorobe)

4. Parkinsonove syndrómy v kontexte iných neurodegeneratívnych chorôb (atypické Parkinsonove syndrómy)

  • Atrofia viacerých systémov
  • Progresívna supranukleárna obrna
  • Kortikobazálna degenerácia
  • Demencia s Lewyho telieska atď. (Pozri nižšie)

frekvencia

Ochorenie sa zvyčajne začína medzi 50. a 60. rokom života (vrchol 58 - 62 rokov), pričom častejšie sú postihnutí muži ako ženy.

Parkinsonov syndróm sa môže extrémne zriedka vyskytnúť pred dosiahnutím veku 40 rokov. Vo vekovej skupine 40 - 44 rokov je to postihnutých okolo jedného z 10 000 ľudí. Miera prejavu ochorenia sa zvyšuje s vekom až okolo 75. roku života, potom sa opäť znižuje. Asi 1,5 - 2,0% osôb starších ako 80 rokov má Parkinsonov syndróm. V Nemecku sa v súčasnosti odhaduje, že je postihnutých 300 000 - 400 000 ľudí.

príčiny

Funkčná úroveň:
Nedostatok dopamínu Parkinsonova choroba je degeneratívne ochorenie extrapyramídového motorického systému (EPS) alebo bazálnych ganglií. To vedie k smrti nervových buniek v pars compacta substantia nigra (tiež nucleus niger, „čierne jadro“), ktoré produkujú dopamín a transportujú ho cez svoje axóny do putamenu. Prvé príznaky ochorenia sú viditeľné až vtedy, keď zomrelo asi 70% týchto dopaminergných buniek.

Nedostatok dopamínu vedie v konečnom dôsledku k nerovnováhe vo funkcii bazálnych ganglií dvoma spôsobmi (pozri obrázok). Posolná látka glutamát je relatívne v prebytku. Globus pallidus internus nakoniec inhibuje motorickú aktiváciu mozgovej kôry talamom. To vedie k prísnym kardinálnym príznakom, tremoru a hypokinéze (pozri nižšie), ale aj k spomaleniu duševných procesov (bradyfrénia).

Okrem nedostatku dopamínu sa zistili aj zmeny v ďalších neurotransmiteroch. V niektorých oblastiach mozgového kmeňa sa zistili nedostatky serotonínu a noradrenalínu.

Bunková úroveň:
Novšie výskumy naznačujú, že smrť buniek produkujúcich dopamín je čiastočne spôsobená nadprodukciou proteínu a-synukleínu v týchto bunkách. U zdravých ľudí sa α-synukleín podieľa na odstraňovaní funkčných proteínov. Nadbytok a-synukleínu u pacientov s Parkinsonovou chorobou prerušuje spracovanie proteínovej sekvencie na správne poskladaný proteín. Nadbytok a-synukleínu tiež zabraňuje tomu, aby sa jeho druh rozložil a zhlukoval za vzniku takzvaných Lewyho teliesok. Predávkovanie a-synukleínom je pôvodne spôsobené genetickým defektom, pri ktorom sa génová sekvencia pre produkciu a-synukleínu vyskytuje dvakrát alebo trikrát.

Nervové bunky produkujúce dopamín v substantia nigra (tiež známe ako „nucleus niger“, „čierne jadro“) zomierajú na oxidačný účinok nezabaleného dopamínu. Nedostatok dopamínu inde (v bazálnych gangliách) vedie k relatívnemu prebytku acetylcholínu. Okrem toho existuje nedostatok serotonínu a noradrenalínu v niektorých oblastiach mozgového kmeňa. Uvedené látky slúžia ako nosné látky, takzvané neurotransmitery, na prenos impulzov medzi nervami. Ak tieto neurotransmitery nie sú dostatočne dostupné, dochádza k masívnym obmedzeniam, a to tu v oblasti motoriky, ako aj v psychologickej, senzorickej a vegetatívnej oblasti.

Nedávno boli publikované štúdie, ktoré skúmali vzťah medzi smrťou dopaminergných nervových buniek v substantia nigra a ich obsahom neuromelanínu. Štruktúra a funkcia tohto „farbiva mozgu“ sú stále nejasné; Predpokladá sa však možné zapojenie do neurodegeneratívnych procesov Parkinsonovej choroby.

Príznaky

Choroba začína zákerne a potom postupuje počas celého života, príznaky sa stávajú silnejšími, a preto je ľahšie ich rozpoznať. IPS sa zvyčajne začína jednostranne (a časom zostáva jednostranne silnejší); ako skoré znamenie z. B. znížený a neskôr chýbajúci švih ruky pri behu. Často sa vyskytujú bolesti v ramenách a jednostranné svalové napätie, ktoré vedú pacienta najskôr k ortopedickému chirurgovi.

Akinéza (tiež bradykinéza alebo hypokinéza)

Tento všeobecný sedavý životný štýl je predpokladom diagnostiky Parkinsonovej choroby. Je to citeľné vo všetkých pohyboch. Znižuje sa svalová hra, čo určuje výraz tváre (maskovaná tvár, hypomimia), rozprávanie sa stíši a je nevýrazné (mikrofóny), prehĺtanie sa oneskorí (zjavne zvýšené slinenie - pseudohypersalivácia), zníži sa obratnosť rúk, najmä pri rýchlom pohybe (typ písma) zmenšuje sa - mikrofotografia), pohyby kmeňa sú ťažšie (menšie premiestnenie počas spánku), chôdza sa stáva malými krokmi a mieša sa.

Prísnosť (tiež tuhosť)

Voskovité zvýšenie svalového tonusu ovplyvňuje celé priečne svaly. Je to spôsobené nedobrovoľným napätím vo svaloch a často vedie k bolesti svalov. Navonok sú viditeľné mierne flexie lakťového kĺbu, trupu a krku a neskôr kolenných kĺbov. Pri pasívnom pohybe kĺbov horných a dolných končatín dochádza k fenoménu takzvaného ozubeného kolesa. Svalové skupiny blízko tela sú často postihnuté závažnejšie (axiálna rigidita). Zakrivené nesprávne držanie kmeňa v dôsledku zvýšenia tónu sa nazýva camptocormia.

Pokojový tremor

Striedavé napätie protiľahlých svalov spôsobuje pomerne pomalý tremor (tremor antagonistu - 4 - 6 úderov za sekundu, zriedka až 9/s), ktorý s pohybom klesá. Je typický pre idiopatický Parkinsonov syndróm (75%) a menej typický pre atypický Parkinsonov syndróm (25%); chvenie je tiež zdôraznené na jednej strane. Tremor je najzrejmejším príznakom, ale vyskytuje sa tiež ako nevyhnutný tremor pri cerebelárnych chorobách atď., Takže môže viesť k nesprávnej diagnóze.

Nepovinné sprievodné príznaky

Okrem týchto hlavných príznakov existujú v priebehu choroby v rôznej miere aj ďalšie príznaky:

Senzorické príznaky

Často sú zaznamenané parazitické pocity (dysestézia), ale ich príčina nie je presne známa.
Bolesť sa objavuje najmä v kĺboch ​​a svaloch (pozri vyššie).

Vegetatívne poruchy

Mentálne zmeny

Psychologické zmeny majú pre každodenné postihnutie pacientov s Parkinsonovou chorobou značný význam a sú často podceňované, pretože nie sú také zrejmé ako motorické javy.

liečby

Dnes stále neexistuje možnosť kauzálnej liečby Parkinsonovho syndrómu, ktorá by spočívala v prevencii alebo aspoň v zastavení progresívnej degenerácie nervov nigrostriatálneho systému. Preto sa musíme uspokojiť s liečbou symptómov, ktorá je čoraz viac možná, a ktorá umožňuje pacientovi žiť takmer nerušený život, prinajmenšom v prvých rokoch (niekedy aj desaťročiach) ochorenia.

To sa deje hlavne podávaním L-dopa (levodopy), prekurzora dopamínu. Na rozdiel od samotného dopamínu je možné, že prechádza cez hematoencefalickú bariéru. Po niekoľkých rokoch užívania L-Dopa môžu nastať mimovoľné pohyby, takzvané výkyvy. To sa vysvetľuje stimuláciou pulzačného receptora, pretože L-Dopa má účinok iba niekoľko hodín.

Z tohto dôvodu sa zvyčajne na začiatku Parkinsonovej choroby odporúča liečba dlhodobo pôsobiacim agonistom dopamínu, najmä u mladších pacientov. Agonisty dopamínu napodobňujú účinky dopamínu na dopamínové receptory.

Takzvané inhibítory MAO-B (selegilín, rasagilín) spomaľujú odbúravanie dopamínu v mozgu.

Anticholinergiká sa dnes predpisujú zriedka kvôli ich nepriaznivému profilu vedľajších účinkov na kognitívne výkony. Zohrávajú však úlohu pri Parkinsonovom syndróme vyvolanom neuroleptikami.

Inhibítory katechol-O-metyltransferázy, takzvané inhibítory COMT (entakapon, tolkapon), inhibujú rozklad prekurzora dopamínu L-dopa na neaktívne metabolity. Výsledkom je, že keď sa užívajú spolu s prípravkami levodopy, zvyšujú dostupnosť levodopy o 40 - 90% a predlžujú jej plazmatický polčas. Entakapon a tolkapon sa môžu používať iba v kombinácii s L-Dopa a inhibítorom dekarboxylázy. Táto kombinovaná liečba môže viesť k úsporám dávky levodopy a tým pozitívne ovplyvniť profil vedľajších účinkov.

Amantadín sa tiež používa, najmä v súvislosti s akinetickou krízou.

S nezastaviteľnou progresiou ochorenia musí byť medikamentózna liečba neustále upravovaná - neurologickým lekárom alebo na jednej z odborných kliník Parkinsonovej choroby.

L-dopa doplnky

Prípravky L-dopa, ktorých je v Nemecku viac ako 20, vždy obsahujú L-dopa v kombinácii s inhibítorom dekarboxylázy (karbidopa alebo benserazid), ktorý znižuje odbúravanie periférnej látky L-dopa (t.j. v tele) predtým, ako prekoná hematoencefalickú bariéru. Takto si vystačíte s nižšími dávkami L-Dopa as menšími nežiaducimi účinkami prípravku mimo mozgu (ako sú srdcové arytmie, nevoľnosť, sucho v ústach).

Kombinovaný prípravok pozostávajúci z L-dopa, karbidopy a inhibítora COMT entakaponu existuje už niekoľko rokov. Je indikovaný u pacientov, u ktorých dôjde ku kolísaniu ku koncu dávkového intervalu, ktorí nie sú adekvátne stabilizovaní kombináciou L-dopa s iba jedným inhibítorom dekarboxylázy.

Agonisty dopamínu

Pri liečbe Parkinsonovej choroby sa okrem vyššie uvedenej levodopy používajú aj liečivé látky, ktoré stimulujú dopamínové receptory a majú tak analogický účinok ako dopamín. Patria sem klasické námeľové alkaloidy (pergolid, kabergolín, brómkriptín a lisurid) a novšie selektívne agonisty receptora D2 (pramipexol, ropinirol a rotigotín). Rôzne prípravky sa líšia trvaním účinku, nástupom účinku, svojou galenikou a tiež profilom vedľajších účinkov.

Ďalšou liečebnou metódou je amfetamín (tiež agonista dopamínu). Vedie k zvýšenému uvoľňovaniu dopamínu do synaptickej medzery a inhibuje jeho spätné vychytávanie do presynaptického neurónu.

Neliečebné postupy

Dostatočné cvičenie je dôležité, aby sa čo najdlhšie oddialilo postupné znižovanie pohyblivosti typické pre Parkinsonovu chorobu. V prípade pokročilého ochorenia je na to nevyhnutná špeciálna pravidelná fyzioterapia.

Logopédia/logopedická podpora je užitočná, ak sa s progresiou ochorenia zhoršuje hovorenie (jemná a nepresná výslovnosť, príliš jemný a príliš vysoký hlas, príliš rýchla reč) alebo prehĺtanie (prehĺtanie zvyčajne spočiatku s tekutinami, možné komplikácie ako zápal pľúc).

Pracovná terapia je podporovaná pomôckami pre každodenný život (napr. Pomôcky na zapínanie, chápadlá) a pracuje na priestorovom vnímaní s cieľom zlepšiť pohyb.

Akupunktúra a iné alternatívne spôsoby liečby

Rovnako ako mnoho pacientov s terminálnymi chorobami, aj niektorí pacienti s Parkinsonovou chorobou prechádzajú k „alternatívnym“ terapiám. U niektorých pacientov, rovnako ako všetky ostatné terapie, môžu viesť k subjektívnemu zlepšeniu. Sľuby, že sa tým zastaví progresia choroby, neboli doteraz vedecky podporené.