Paroxetín - použitie, účinok, vedľajšie účinky, žltý zoznam

Paroxetín je jedným zo selektívnych inhibítorov spätného vychytávania serotonínu a je a. používané na liečbu depresie a obsedantno-kompulzívnej poruchy.

žiadosť

farmakológia

Farmakodynamika (účinok)

Paroxetín je selektívny inhibítor absorpcie serotonínu (5-hydroxytryptamínu, 5-HT) v mozgových neurónoch. Účinná látka má iba nízku afinitu k muskarínovým cholinergným, alfa1/alfa2 a beta-adrenoreceptorom, ako aj k dopamínovým a histamínovým receptorom.

Farmakokinetika

Po perorálnom užití sa paroxetín najskôr metabolizuje. Po podaní vyšších jednorazových dávok alebo po viacnásobných dávkach môže dôjsť k neúmernému zvýšeniu absolútnej biologickej dostupnosti aktívnej zložky a následne k nelineárnej kinetike. Zvyčajne je to však len mierne výrazné.

Asi 95% paroxetínu prítomného v plazme je viazaných na proteíny (v rozmedzí terapeutických koncentrácií).

Polčas eliminácie je variabilný, ale zvyčajne býva okolo jedného dňa.

Vylučuje sa obličkami a žlčou stolicou.

dávkovanie

Paroxetín sa má užívať jedenkrát denne s rannými raňajkami. Filmom obalená tableta sa má prehltnúť celá. Dávka paroxetínu závisí od klinického obrazu.

Depresívne choroby

Odporúčaná dávka účinnej látky pri depresívnych ochoreniach je zvyčajne 20 mg denne. Dávkovanie sa má skontrolovať 3-4 týždne po začiatku liečby a v prípade potreby sa upraviť. Dávka sa môže zvyšovať v krokoch po 10 mg až na maximum 50 mg paroxetínu denne.

Obsesívno kompulzívna porucha

Odporúčaná dávka paroxetínu na liečbu obsedantno-kompulzívnej poruchy je 40 mg denne. Začať by sa malo dávkou 20 mg paroxetínu denne a potom postupne zvyšovať po 10 mg až na odporúčanú dávku. Ak nie je dostatočná dávka 40 mg denne, možno dávku zvýšiť na maximálne 60 mg denne.

Panická porucha

Odporúčaná dávka paroxetínu na liečbu panických porúch je 40 mg denne. Počiatočná dávka by mala začínať 10 mg a potom sa zvyšovať po 10 mg až na odporúčanú dávku. Ak je to potrebné, denná dávka sa môže zvýšiť na maximálne 60 mg paroxetínu denne, ak pacient nereaguje.

Sociálna úzkostná porucha/sociálna fóbia

Na liečbu sociálnej úzkostnej poruchy/fóbie sa odporúča dávka paroxetínu 20 mg denne. Ak je to potrebné, môže sa to zvyšovať v krokoch po 10 mg až do maximálnej dennej dávky 50 mg paroxetínu.

Generalizované úzkostné poruchy

Na liečbu generalizovanej úzkostnej poruchy sa odporúča dávka paroxetínu 20 mg denne. Ak to nie je dostatočné, môže sa zvyšovať postupne v 10 mg krokoch až do 50 mg paroxetínu denne.

Starí ľudia

U starších ľudí sú plazmatické hladiny paroxetínu zvýšené. Počiatočná dávka sa má zvoliť tak, ako je popísané vyššie, maximálna denná dávka nemá prekročiť 40 mg paroxetínu denne.

Deti a mladí ľudia

Liečivo sa nemá používať u detí a dospievajúcich, pretože štúdie preukázali zvýšené riziko samovraždy. Okrem toho neexistuje dostatočný dôkaz o účinnosti.

Poškodenie obličiek a pečene

Vedľajšie účinky

Liečba paroxetínom môže viesť k rôznym vedľajším účinkom. Nasleduje zoznam podľa frekvencie možných vedľajších účinkov.

Veľmi často

Ťažkosti so sústredením
nevoľnosť
Sexuálna dysfunkcia.

Často

Zvýšenie hladiny cholesterolu
znížená chuť do jedla
ospalosť
nespavosť
Agitovanosť
neobvyklé sny (vrátane nočných môr)
závrat
chvenie
bolesť hlavy
Rozmazané videnie
zívanie
Zápcha, hnačka
Zvracať
Suché ústa
potiť sa
Stavy slabosti
Pribrať.

Príležitostne

Abnormálne krvácanie, najmä kože a slizníc (ekchymóza)
zmeny hladiny cukru v krvi u diabetikov
Štáty zmätku
Halucinácie
extrapyramídové poruchy
Mydriáza
Sínusová tachykardia
Príležitostný nárast alebo pokles krvného tlaku, ortostatická hypotenzia
kožná vyrážka
svrbenie
Retencia moču
Inkontinencia moču.

Zriedkavé

Hyponatrémia (najmä u starších pacientov, niekedy v kombinácii so syndrómom nedostatočnej sekrécie ADH)
Manické reakcie
úzkosť
Depersonalizácia/skúsenosť s odcudzením
Záchvaty paniky
Akatízia
Záchvaty
Syndróm nepokojných nôh (RLS)
Bradykardia
Zvýšenie pečeňových enzýmov
Hyperprolaktinémia/galaktorea
Artralgia, myalgia.

Veľmi ojedinelý

Trombocytopénia
Závažné, možno až smrteľné alergické reakcie (vrátane anafylaktoidných reakcií a Quinckeho edému)
Syndróm nedostatočnej sekrécie ADH
Serotonínový syndróm (najmä pri súčasnom užívaní iných serotonergných a/alebo neuroleptických látok)
Akútny glaukóm
Gastrointestinálne krvácanie
Ochorenie pečene (napr. Hepatitída, zlyhanie pečene)
Závažné vedľajšie účinky (vrátane multiformného erytému, Stevens-Johnsonovho syndrómu a toxickej epidermálnej nekrolýzy, syndrómu fosenzitivity)
Priapizmus
Periférny edém.

Vedľajšie účinky s neznámou frekvenciou

Samovražedné myšlienky (najmä u dospievajúcich s depresívnym ochorením, mladých dospelých vo veku od 18 do 24 rokov a dospelých s depresívnym ochorením)
agresia
Bruxizmus
Tinnitus.

Interakcie

Paroxetín môže interagovať s inými látkami rôznymi spôsobmi.

Serotonergné látky

Súčasné užívanie paroxetínu a sérotonínergných látok (napr. Triptány, tramadol, linezolid, metylénová modrá, lítium atď.) Môže viesť k výskytu účinkov spojených s 5-HAT (serotonínový syndróm). Súčasné užívanie paroxetínu a IMAO je preto kontraindikované.

Pimozid

Súbežné užívanie pimozidu a paroxetínu je kontraindikované kvôli riziku predĺženia QT.

Fosamprenavir/ritonavir

Keď sa fosamprenavir/ritonavir a paroxetín užívali súčasne, pozorovali sa znížené hladiny paroxetínu.

Pravastatín

Ak sa pravastatín a paroxetín užívajú súčasne, môže dôjsť k zvýšeniu hladiny cukru v krvi. U diabetikov sa musí upraviť dávkovanie antidiabetických liekov.

Procyklidín

Paroxetín vedie k zvýšeniu hladiny procyklidínu, ak sa tieto dve účinné látky užívajú súčasne. Ak sa vyskytnú anticholinergické účinky, dávka procyklidínu sa musí znížiť.

Inhibícia enzýmu CYP2D6 paroxetínom

Inhibícia enzýmu CYP2D6 paroxetínom môže viesť k zvýšeniu plazmatickej hladiny súčasne používaných liekov. To sa môže stať pri tricyklických antidepresívach (napr. Klomipramín, nortriptylín), fenotiazínových neuroleptikách (napr. Perfenazín), risperidóne, atomoxetíne, určitých antiarytmikách typu Ic (napr. Flekainid) a metoprolole.

Okrem toho môže inhibícia CYP2D6 vyvolaná paroxetínom viesť k zníženiu plazmatických koncentrácií dôležitého aktívneho metabolitu tamoxifénu, endoxifénu.

alkoholu

Počas liečby paroxetínom sa treba vyhnúť alkoholu.

Perorálne antikoagulanciá

Súbežná liečba paroxetínom a perorálnymi antikoagulanciami môže mať za následok zvýšenú antikoaguláciu a tendenciu ku krvácaniu. Paroxetín sa má preto používať s veľkou opatrnosťou u pacientov užívajúcich perorálne antikoagulanciá.

Nesteroidné protizápalové lieky, kyselina acetylsalicylová a iné protidoštičkové látky

Súčasná liečba paroxetínom a nesteroidnými protizápalovými liekmi (NSAID) alebo kyselinou acetylsalicylovou a inými inhibítormi agregácie krvných doštičiek môže viesť k zvýšenej tendencii ku krvácaniu. Opatrnosť je potrebná tiež pri súčasnej liečbe paroxetínom a liekmi, ktoré ovplyvňujú funkciu krvných doštičiek alebo zvyšujú riziko krvácania.

Kontraindikácia

Paroxetín sa nesmie používať, ak je precitlivený na účinnú látku alebo na niektorú zložku lieku.

Simultánna liečba inhibítormi MAO nie je povolená. Medzi liečbou paroxetínom a prerušením liečby inhibítormi MAO musí byť doba minimálne dva týždne (pre ireverzibilný inhibítor MAO) alebo 24 hodín (pre reverzibilný inhibítor MAO vrátane metylénovej modrej). Medzi ukončením liečby paroxetínom a začatím liečby IMAO musí uplynúť najmenej 1 týždeň.

Paroxetín sa tiež nesmie užívať v kombinácii s tioridazínom, pretože paroxetín môže zvýšiť plazmatickú koncentráciu tioridazínu, čo môže viesť k predĺženiu QT s následnými komorovými arytmiami, ako je torsades de pointes a náhla smrť.

Paroxetín sa tiež nesmie užívať spolu s pimozidom.

Gravidita/laktácia

Paroxetín sa má používať počas tehotenstva, iba ak je to jasne indikované. Niektoré epidemiologické štúdie naznačujú zvýšené riziko malformácií, najmä kardiovaskulárneho, ako aj výskytu primárnej pľúcnej hypertenzie.

Malé koncentrácie paroxetínu sa vylučujú do materského mlieka. Sérová koncentrácia u dojčených detí bola buď pod detekčným limitom, alebo bola veľmi nízka. U týchto detí neboli pozorované žiadne účinky liekov. Podľa informácií o výrobku je preto možné zvážiť dojčenie.

Pokusy na zvieratách naznačujú, že kvalita spermií môže byť znížená. Zdá sa, že tento vplyv je reverzibilný. Vplyv na plodnosť u ľudí nebol doteraz pozorovaný.

Schopnosť viesť vozidlo

Tak ako všetky psychoaktívne lieky, aj pacienti liečení paroxetínom majú byť informovaní o možnosti ovplyvnenia ich schopnosti viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.

Ďalšie informácie nájdete v príslušných odborných informáciách.

Rady

Deti a mladí ľudia

Paroxetín sa nemá používať u detí a dospievajúcich. V štúdiách preukázali zvýšenú suicidalitu a nepriateľstvo.

Samovražedné myšlienky

Liečba paroxetínom pri depresiách alebo iných psychiatrických ochoreniach spojených so zvýšeným rizikom suicidality môže zvýšiť riziko samovraždy, najmä na začiatku liečby a s úpravami dávky. Pacienti by preto mali byť starostlivo sledovaní.

Akatízia/motorický nepokoj

Môže sa vyskytnúť akatízia/motorický nepokoj, najmä v prvých týždňoch liečby paroxetínom; zvýšenie dávky môže mať nepriaznivé účinky.

Serotonínový syndróm/neuroleptický malígny syndróm

Tieto syndrómy sa môžu vyskytnúť počas liečby paroxetínom, najmä pri súčasnom užívaní sérotonínergných a/alebo iných neuroleptických látok, a môžu viesť k život ohrozujúcim stavom.

Možné príznaky sú rôzne a zahŕňajú okrem iného hypertermiu, rigiditu, myoklonus, duševné zmeny ako zmätenosť, delírium. Ak sa vyskytnú také príznaky, musí sa liek vysadiť.

mánia

Paroxetín sa má používať opatrne u pacientov s manickými epizódami v anamnéze. Ak sa mánia opakuje, liek sa má vysadiť.

Cukrovka

Počas užívania paroxetínu sa môže regulácia cukru v krvi zmeniť. Môže byť preto potrebné upraviť dávkovanie antidiabetík.

epilepsia

Paroxetín sa má používať opatrne u pacientov s epilepsiou.

Záchvaty

Ak sa vyskytnú záchvaty, paroxetín sa má vysadiť.

glaukóm

Paroxetín môže spôsobiť mydriázu. Preto sa má pacientom s glaukómom podávať opatrne.

Interakcia s tamoxifénom

Pretože paroxetín ireverzibilne inhibuje enzým CYP2D6 a môže tak zoslabiť účinok tamoxifénu, je potrebné sa mu pri užívaní tamoxifénu vyhnúť, ak je to možné.

Alternatívy

Ako alternatíva k paroxetínu pri depresiách a/alebo úzkostných poruchách sa môžu použiť napríklad iné SSRI. Ďalšie informácie o možných alternatívach nájdete v príslušných pokynoch pre klinické obrazy.