Paroxysmálna kinesigénová dyskinéza (PKD) - lekárske genetické centrum

Diagnostika je možná pomocou nasledujúcich genetických analýz/panelov

Synonymá

Klinické príznaky

Mutácie v géne PRRT2 boli opísané ako príčina rôznych paroxysmálnych (záchvatovitých) neurologických porúch:

genetické

  • ako benígna familiárna infantilná epilepsia(BFIE): Prejavy záchvatov väčšinou medzi 4. a 12. mesiacom života. Nenápadný psychomotorický vývoj, dobrá reakcia na antikonvulzívnu liečbu a zvyčajne spontánne zastavenie záchvatov okolo dvoch rokov. Rôzne typy záchvatov, afebrilné jednoduché, komplexné-čiastočné alebo generalizované tonicko-klonické záchvaty.
  • kedy paroxysmálna kinesigénová dyskinéza (PKD): PKD alebo paroxysmálna choreoatetóza je pohybová porucha, ktorá je jednou z paroxysmálnych (záchvatovitých) dyskinéz. Vyvolávacou situáciou pre mimovoľný pohyb, ktorý nastane ako záchvat a ktorý sa spontánne zastaví po sekundách až minútach, môžu byť náhle pohyby po fyzickom odpočinku, vstávanie zo sedu, zmena rýchlosti pri chôdzi alebo vystrašenie. Útokom môžu predchádzať „pocity podobné aure“. Vedomie je zachované. Prvý prejav od detstva do dospelosti. Zvyčajne odpoveď na antiepilepsiu.
  • kedy infantilné kŕče s paroxysmálnou choreoatetózou (ICCA): Tento syndróm popisuje spoločný výskyt BFIE a PKD u pacienta alebo v rodine.

Okrem troch vyššie uvedených „základných fenotypov“ boli opísané ďalšie neurologické poruchy spojené s mutáciami PRRT2:

  • familiárne migrény: V jednotlivých rodinách môžu byť mutácie PRRT2 tiež príčinou rodinnej hemiplegickej migrény (FHM) alebo epizodická ataxia alebo migréna s aurou. Na rozdiel od vyššie spomenutých fenotypov (BFIE, PKD a ICCA) je možné mutáciami PRRT2 zjavne vysvetliť iba malú časť rodín s izolovanou hemiplegickou migrénou. Mutácie sú na druhej strane bežnejšie v rodinách, v ktorých bola (hemiplegická) migréna - okrem paroxysmálnych pohybových porúch alebo epilepsie - iba časťou klinického spektra.
  • Iné fenotypy epilepsie: V niektorých rodinách PRRT2 boli medzi členmi rodiny identifikovaní nosiči mutácií s inými fenotypmi epilepsie - ako sú febrilné kŕče alebo absencia epilepsie.

Priebeh ochorenia v rodine môže byť veľmi rôzny; bola opísaná neúplná penetrácia. Niekedy existujú rodiny, v ktorých sa rôzne vyššie uvedené formy prejavu vyskytujú spoločne, niekedy aj u jedného a toho istého pacienta.

genetika

Tri fenotypy (BFIE, PKD a ICCA) boli v minulosti mapované viackrát analýzou väzieb v pericentromérnej oblasti chromozómu 16. Detekcia mutácií v PRRT2 v mnohých rodinách potvrdila už predpokladanú bežnú genetickú etiológiu.

Gén PRRT2 na chromozóme 16p11.2 kóduje proteín, ktorý je exprimovaný v mozgu a podieľa sa tam na uvoľňovaní neurotransmiteru presynaptickej membrány, bez toho, aby bol doteraz pochopený presný patomechanizmus, ktorý by mohol vysvetliť fenotypovú variabilitu. Väčšina mutácií obsahuje skrátené mutácie, ktoré naznačujú haploinsufficient. Doposiaľ neexistovala korelácia genotyp-fenotyp medzi jednotlivými mutáciami PRRT2 a rôznymi klinickými fenotypmi. Mutácia posunu rámcov c.649-650insC; lokalizovaná v poly-C úseku sa našla v mnohých rodinách; p.Arg217Profs * 7 identifikované. Toto ochorenie nasleduje po autozomálne dominantnom dedičstve s neúplnou penetráciou. Nové mutácie boli opísané už niekoľkokrát a vysvetľujú sporadické prípady.

Benígna familiárna infantilná epilepsia (BFIE), paroxysmálna kinezigénová dyskinéza (PKD), infantilné kŕče s paroxysmálnou choreoatetózou (ICCA), familiárna hemiplegická migréna (FHM)