Pharma Business 2006 - Kontroverzné lieky - Pharma Business

Medicína a vedci z roka na rok zažívajú nové úspechy v objavovaní nových molekúl, ktoré spôsobujú, že smrteľné choroby, ako je rakovina, strácajú pôdu pod nohami v boji o prežitie. Existujú však aj lieky, o ktorých sa vedú polemiky, a lekársky svet sa nedohodne na ich účinkoch.

Očkovanie proti papilomavírusu, vysoké náklady

Minulý rok FDA schválila Gardasil, prvú vakcínu schopnú predchádzať rakovine krčka maternice, genitálnym prekanceróznym léziám, zvýhodňovanú existenciou HPV typu 6, 11, 16 a 18.

Vakcína je zameraná na dievčatá a ženy vo veku od 9 do 26 rokov a nie je účinná v prípade existujúcej infekcie ľudským papilomavírusom.

Imunizačný cyklus, ktorý zahŕňa 3 po sebe nasledujúce očkovania, sa má vykonať v priebehu 6 mesiacov v najskoršom veku (11 - 12 rokov) pred prvým pohlavným stykom alebo možnou infekciou HPV.

Infekcia HPV je jednou z najbežnejších sexuálne prenosných chorôb, pričom Gardasil je aktívny pre HPV typu 16 a 18, o ktorých je známe, že je zodpovedný za 70% prípadov nádoru krčka maternice.

Účinnosť vakcíny Gardasil, ktorá je rekombinantnou vakcínou, sa hodnotila v prípadoch 21 000 žien prijatých do štyroch štúdií. Preukázalo sa, že Gardasil je takmer 100% účinný pri prevencii prekanceróznych cervikálnych, vulválnych a vaginálnych prekanceróznych lézií spôsobených infekciou HPV.

obezita

Rimonabant, bezpečný liek? Rimonabant (Acomplia) je prvý selektívny blokátor kanabinoidných receptorov CB1 schválený EMEA pre marketing v Európe. Oveľa skeptickejšia je skutočnosť, že FDA ešte nevládla, okolo drogy sa vedie búrlivá polemika.

Terapia rimonabantom (200 mg/deň) je spojená s úbytkom hmotnosti, úpravou lipidov v plazme a zlepšenou kontrolou glykémie u osôb s diabetom 2. typu.

Existuje ale len málo údajov o dlhodobom účinku účinku antagonistov endo-kanabinoidov.

Klinické skúšky s týmto liekom preukázali, že niektorí pacienti liečení Rimonabantom môžu mať depresívne alebo úzkostné poruchy.

Je známe, že endokanabinoidný systém poskytuje ochranu v prípade mozgovej príhody alebo poškodenia mozgu. To viedlo k predpokladu, že predbežné podávanie látok schopných blokovať tento systém môže vyvolať zvýšenie neurologického poškodenia.

Štúdie na zvieracích modeloch zistili pozitívne terapeutické účinky, ktoré by kanabinoidy mali pri roztrúsenej skleróze. Prípad 46-ročnej ženy, u ktorej sa rozvinula skleróza multiplex po začatí liečby obezity antagonistom kanabinoidných receptorov, je rovnaký.

Zároveň podávanie lieku určilo mierny úbytok hmotnosti po dvoch rokoch liečby. Štúdie však preukázali, že Rimonabant indukuje zníženie hladín HDL cholesterolu a triglyceridov.

Jeden z vedcov, ktorý analyzoval bezpečnosť a účinnosť lieku, Kishore M. Gadde z Duke University v Duhram v Spojených štátoch, publikoval retrospektívny článok zameraný na psychiatrické vedľajšie účinky.

Ďalšia štúdia Wang a kolegov, publikovaná v časopise Journal of Clinical Investigation, ukázala, že Rimonabant môže ovplyvňovať priebeh tehotenstva, pretože je už známe, že endo-kanabinoidy prostredníctvom receptora CB1 sú zapojené v počiatočných štádiách tehotenstva.

Orlistat, spojený s nádorom hrubého čreva? Skupina na ochranu spotrebiteľa, občan, minulý rok požiadala americký Úrad pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) o stiahnutie produktu, ktorého účinnou látkou je orlistat.

Tento prístup inicioval verejný občan, ktorý upriamil pozornosť na údaje FDA, ktoré v čase schválenia lieku neboli známe. Nedávna štúdia publikovaná v Cancer Letter z roku 2005, ktorá skúmala Orlistat na myšom modeli, ukázala, že existuje riziko vzniku nádorov hrubého čreva u pacientov liečených týmto liekom proti obezite.

Zároveň bolo v 7 klinických štúdiách hlásených 10 prípadov rakoviny prsníka v skupinách liečených Orlistatom v porovnaní s iba jedným prípadom v kontrolnej skupine. Špecialisti zistili, že riziko vzniku rakoviny prsníka po užití Orlistatu bolo 4 až 7-krát vyššie, aj keď nie je známy mechanizmus, ktorým liek potencuje rast nádoru.

Pochybnosti o protizápalových liekoch. Niektoré protizápalové lieky, vrátane selektívnych inhibítorov COX-2, sú spojené s kardiovaskulárnym rizikom.

Jedným z kontroverzných liekov bol v minulom roku liek Arcoxia (etorikoxib), v ktorom David J. Graham, pracovník FDA, upozornil na kardiovaskulárne dôsledky dlhodobej liečby.

Mobic, obojstranný protizápalový liek. Na konci 90. rokov bol pod vlnou úspechu selektívnych inhibítorov COX-2 (Vioxx, Celecoxib) propagovaný meloxikam (Mobic), ktorý sa výrobná spoločnosť snaží presadiť ako selektívny inhibítor COX-2.

Odborníci v skutočnosti tvrdia, že meloxikam patrí do rodiny oxycamov, podobne ako starší piroxikam, s účinkami na obe formy enzýmu cyklooxygenázy, COX-1 a COX-2.

V roku 2004 bol v časopise Rheumatology publikovaný prehľad vplyvu Rofecoxibu a Meloxicamu na výskyt gastrointestinálnych príhod. Vedci hlásili relatívne 29% zníženie výskytu symptomatických gastrointestinálnych príhod (kyslosť/peptické vredy) pre rofecoxib v porovnaní s meloxikamom. Výskyt komplikovaných gastrointestinálnych príhod bol ale v oboch liečebných skupinách podobný.

Ďalší výskum zameraný na bezpečnosť meloxikamu uskutočnili vedci z Národnej univerzity Yang-Ming v Taipei na Taiwane. Štúdia hodnotila riziko kardiovaskulárnych príhod (akútny infarkt myokardu, angína pectoris, cievna mozgová príhoda a TIA) u pacientov dlhodobo liečených Rofecoxibom (Vioxx), Celecoxibom (Celebrex) a Meloxicamom (Mobic). Údaje zo štúdie, publikované v Drug Saf, 2006, ukázali, že na rozdiel od jedincov užívajúcich Meloxicam, tí, ktorí boli liečení Celekoxibom, mali nižšie riziko akútneho infarktu myokardu (pomer rizika, HR = 0,78) a mozgovej príhody (HR = 0,81).

Ketekové antibiotikum, toxicita pre pečeň. The Annals of Internal Medicine publikoval článok, ktorý referuje o prípadoch 3 pacientov, u ktorých bola identifikovaná závažná hepatotoxicita po podaní antibiotika Ketek, ktorého základnou látkou je telitromycín. Z nich jeden pacient podstúpil transplantáciu pečene a ďalší zomrel. Analýza dvoch pečeňových orgánov preukázala masívne poškodenie mačky. FDA poukázal na to, že na základe súčasných poznatkov je ťažké určiť výskyt tohto závažného vedľajšieho účinku, a vydal rad odporúčaní pre lekárov aj pre pacientov. FDA odporučil, aby výrobca vložil do príbalového letáku produktu varovanie pred možnosťou takejto nežiaducej reakcie.

Neurológia

Topiramát, závažné vedľajšie účinky. Hlásené nežiaduce reakcie boli metabolická acidóza, akútna krátkozrakosť a sekundárny glaukóm s úzkym uhlom, kognitívne/neuropsychiatrické poruchy.

Metabolická acidóza je spôsobená stratou bikarbonátu v obličkách, ktorá je spôsobená inhibičným účinkom Topiramátu na karboanhydrázu. Bolo pozorované, že metabolická acidóza sa vyskytuje aj pri nízkych dávkach 50 mg/deň.

Očné reakcie sa pozorujú od prvého mesiaca liečby a lekári odporúčajú liečbu v prípade ich výskytu prerušiť.

Vo všeobecnosti sú kognitívne vedľajšie účinky mierne až stredne závažné, so zvýšeným výskytom po vysokých dávkach v počiatočných štádiách liečby.

Serevent: čierna skrinka od FDA. Salmeterol (Serevent) je jedným z dvoch agonistov beta2 adrenoceptora, ktorí sa podieľajú na liečbe astmy.

FDA vydala vlani „varovanie pred čiernou skrinkou“, ktoré obmedzuje podávanie lieku Serevent.

Špecialisti z americkej agentúry zistili, že dlhodobo pôsobiace agonisty beta2 adrenoceptorov, ako je Salmeterol, môžu zvyšovať riziko úmrtia s tým spojené.

Údaje zo štúdie SMART (Salmeterol Multi-Center Asthma Research Trial) uskutočnenej v USA porovnávali účinky liečby salmeterolom (Serevent Inhalation Aerosol) s placebom. Zistilo sa, že za 28 týždňov antiastmatickej liečby bola úmrtnosť pacientov liečených salmeterolom značná. Z 13 176 subjektov 13 zomrelo, zatiaľ čo v kontrolnej skupine (13 179 pacientov) boli zaznamenané iba 3 úmrtia.

Bibliografia

2. Gelford EV, Cannon CP, Expert Opin Investig Drugs 2006; 15: 307 - 315. Van Oosten BW a kol., Mult Scler 2004; 10: 330-331

3. Schuel H, J Clin Invest 2006; 116: 2087-2090

4. Journal of American Medical Association, 2006. The Wall Street Journal, 2006