PharmaWiki - metotrexát
Metotrexát je účinná látka zo skupiny cytostatík a imunosupresív. Používa sa ako základný liek na liečbu chronických zápalových ochorení a na liečbu rôznych druhov rakoviny. Účinok je založený na inhibícii reduktázy kyseliny dihydrofolovej, kľúčového enzýmu v biosyntéze kyseliny listovej, ktorá je nevyhnutná pre syntézu RNA a DNA. Mechanizmus účinku imunosupresívneho činidla ešte nie je úplne známy. Medzi najčastejšie nežiaduce vedľajšie účinky patria gastrointestinálne ťažkosti, ako je nevoľnosť, hnačka a brušné ťažkosti.
Metotrexát je komerčne dostupný ako roztok na parenterálne použitie a vo forme tabliet.
Štruktúra a vlastnosti
Metotrexát (C20H22N8O5, Mr = 454,44 g/mol) je dikarboxylová kyselina, ktorá je dostupná vo forme žltého až oranžovo sfarbeného kryštalického prášku, ktorý je prakticky nerozpustný vo vode. Metotrexát bol vyvinutý ako analóg kyseliny listovej.
Metotrexát (ATC L01BA01, ATC L04AX03) má antineoplastické, imunosupresívne a protizápalové účinky. Bol pôvodne vyvinutý ako antagonista kyseliny listovej pri liečbe rakoviny, ale dnes sa v praxi používa hlavne pri zápalových reumatických ochoreniach. Cytostatický účinok je založený na inhibícii rôznych enzýmov závislých od kyseliny listovej pri syntéze purínov a pyrimidínov, čím je inhibovaná syntéza DNA a tým aj proliferácia nádorových buniek.
Účinok metotrexátu je založený na inhibícii dihydrofolovej kyseliny reduktázy, kľúčového enzýmu v biosyntetickej ceste kyseliny listovej. Katalyzuje redukciu kyseliny listovej na kyselinu dihydrofolovú a ďalej na kyselinu tetrahydrofolovú, ktorá je potrebná na syntézu purínových nukleotidov. Metotrexát tiež inhibuje ďalšie enzýmy v biosyntetickej dráhe kyseliny listovej, ako je tymidylát syntetáza, ktorá je zodpovedná za syntézu pyrimidínu. Blokovaním týchto krokov závislých od folátu sa inhibuje syntéza AMP, GMP, DNA a RNA, čo vedie k prerušeniu bunkového cyklu, a tým k inhibícii proliferácie nádorových buniek. Imunosupresívny resp. Protizápalový účinok metotrexátu ešte nebol úplne objasnený (pozri literatúru).
Metotrexát ako cytostatikum (liečba vysokými dávkami):
- Akútna lymfocytová a myeloidná leukémia
- Nehodgkinské lymfómy, najmä lymfómy CNS
- Pevné nádory, ako je rakovina prsníka, pľúc a močového mechúra, ako aj zhubné nádory hlavy a krku a choriokarcinómy
- Osteosarkóm u detí a dospievajúcich
Metotrexát ako imunosupresívum (liečba nízkymi dávkami) je vhodný na liečbu určitých autoimunitných ochorení, ako sú:
- Reumatoidná artritída, juvenilná idiopatická artritída
- Závažné formy psoriázy
- Menej časté dnes: Crohnova choroba a roztrúsená skleróza
Podľa informácií o lieku. Pri liečbe rakoviny je metotrexát dávkovaný významne vyššie ako pri imunosupresívnej liečbe (vysoká dávka do 12 000 mg/m 2, nízka dávka 5 - 15 mg týždenne). Pri liečbe vysokými dávkami je účinok metotrexátu antagonizovaný ďalším podávaním kyseliny listovej, aby sa zabránilo závažným vedľajším účinkom spôsobeným poškodením rýchlo sa deliacich buniek.
Metotrexát je kontraindikovaný v prípade precitlivenosti, počas tehotenstva a dojčenia, u pacientov s dysfunkciou obličiek, poškodením pečene, predchádzajúcimi ochoreniami krvotvorného systému, imunitnou nedostatočnosťou, gastrointestinálnymi vredmi, ako aj pri závažných alebo existujúcich infekciách a nadmernej konzumácii alkoholu. Obzvlášť pozoruhodné sú dysfunkcia obličiek. Úplné informácie o preventívnych opatreniach a interakciách nájdete v informačnom liste produktu.
Metotrexát je takmer úplne eliminovaný obličkami glomerulárnou filtráciou a aktívnou tubulárnou sekréciou. Žlčou sa vylučuje iba malé množstvo. Látky, ktoré znižujú klírens metotrexátu, spôsobujú toxicitu. Dôležitá interakcia nastáva pri súčasnom užívaní probenecidu. Inhibuje tubulárnu sekréciu v obličkách aj žlčové vylučovanie organických aniónov, čo vedie k zníženiu eliminácie metotrexátu. Probenecid sa však dnes v praxi používa zriedka.
Colestyramín má opačný účinok. Zvyšuje vylučovanie žlčou a tým vylučovanie metotrexátu. Môže sa preto použiť v prípade predávkovania metotrexátom alebo poškodením funkcie obličiek. Colestyramín sa dnes tiež používa zriedka.
NSAID sú tiež organické anióny a môžu viesť k interakciám, čo je obzvlášť dôležité pri liečbe rakoviny vysokými dávkami MTX.
V literatúre sa uvádza, že vytesnenie metotrexátu z väzby na proteíny výrazne zvyšuje hladinu v krvi. To má za následok závažnú hematologickú a gastrointestinálnu toxicitu, ktorá môže viesť k smrti.
Medzi najčastejšie vedľajšie účinky patria gastrointestinálne ťažkosti, ako sú zápaly ústnej sliznice, hnačky, nevoľnosť a brušné ťažkosti. Často sa tiež pozoruje depresia kostnej drene, ktorá závisí od dávky alebo funkcie obličiek a možnej akumulácie. Metotrexát a jeho hlavný metabolit 7-hydroxymetoxát sa v bunkách viaže na polyglutamát. Tieto metotrexátové polyglutamáty sa hromadia v tkanive a najmä v epiteli tenkého čreva.
Ďalším veľmi častým nežiaducim vedľajším účinkom je zvýšenie pečeňových enzýmov (transamináz), môže dôjsť k závažnému poškodeniu pečene. Na rozdiel od gastrointestinálnych vedľajších účinkov je možné zvýšeniu transaminázy predchádzať substitúciou metothrexátu kyselinou listovou. Ďalšie vedľajšie účinky: dysfunkcia obličiek, kožná vyrážka, zriedkavo vypadávanie vlasov, pneumonitída a alergické reakcie. Z dôvodu nežiaducich účinkov sú preto absolútne nevyhnutné pravidelné laboratórne kontroly funkcie obličiek a pečene.
Konflikt záujmov: žiadny/nezávislý. Autor (SG) nemá žiadne vzťahy s výrobcami a nepodieľa sa na predaji uvedených výrobkov. Interná kontrola: AV
Recenzia: Dr. med. R. Cathomas, Dr. med. M. Schwitter, onkológia/hematológia, kantonálna nemocnica Graubünden, Chur
Ďalšie informácie
- Zobraziť výrobky (Švajčiarsko)
Online poradenstvo
Naša online poradenská služba PharmaWiki Answers rád odpovie na vaše otázky týkajúce sa liekov.
Podporte PharmaWiki darom!