Po prenose do centra plodnosti v Hagene žiadna implantácia

Najbežnejším dôvodom neúspešnej liečby plodnosti je zlyhanie implantácie embrya. Toto sa nazýva lekárske zlyhanie implantácie. To, či umelé oplodnenie vedie alebo nie k požadovanému úspechu, závisí hlavne od kvality embryí a implantačnej schopnosti sliznice maternice. Niekedy je príčina nedostatočnej implantácie pochopiteľná, napríklad ak sú embryá nekvalitné. Otázkou však zostáva, čo presne je príčinou, ak napriek prenosu veľmi kvalitných embryí nedôjde k otehotneniu. Pri zlyhaní implantácie môžu hrať úlohu rôzne faktory.

Možné príčiny zlyhania implantácie

Materské faktory

  • Kvalita vajec
  • chronický skrytý zápal maternice
  • anatomické zmeny v maternici
  • Znížená koncepčná kapacita sliznice maternice
  • Porucha zrážania (trombofília)
  • genetické vlastnosti matky, ktoré vedú k životaschopnému dieťaťu
  • imunologické faktory

Embryo faktory

  • znížená kvalita embrya
  • genetické faktory
  • vývoj embryí príliš pomalý
  • Neschopnosť embrya vykĺznuť z ulity a implantovať sa

Otcovské faktory

  • Kvalita spermií
  • Fragmentácia DNA spermií
  • genetické vlastnosti otca, ktoré vedú k životaschopnému dieťaťu

Diagnostika zlyhania implantácie

S cieľom zistiť možnú príčinu zlyhania implantácie má zmysel vykonať nasledujúce vyšetrenia.

S oboma partnermi:

  • Genetické poradenstvo a vyšetrenie karyotypu odborníkom na ľudskú genetiku (odber krvi)

S ňou:

  • Uteroskopia a vyšetrenie vzorky tkaniva z výstelky maternice (chirurgický zákrok)
  • Diagnostika koagulácie (odber krvi)
  • Imunodiagnostika (odber krvi)
  • Analýza hormónov u žien (vzorka krvi)
  • ERA test (pole vnímavosti endometria)
  • Diagnóza polárneho tela v terapii ICSI

S ním:

  • Vyšetrenie spermií analýzou spermií a fragmentáciou DNA

U niektorých párov, bohužiaľ, ani po úplnom vyšetrení nie je možné určiť konkrétnu príčinu zlyhania implantácie.

Kvalita vajec

Kvalitná vaječná bunka je základom pre kvalitné embryo. Predpokladom dobrej kvality vaječných buniek je, aby folikul a vaječná bunka v ňom umiestnené rástli za optimálnych podmienok. Molekuly reaktívneho kyslíka (ROS) sa vytvárajú v priebehu normálnych metabolických procesov. Tieto molekuly majú schopnosť preniknúť do bunkových membrán všetkých buniek a napádať bunkové zložky, ako aj genetický materiál. V zásade majú všetky bunky tela schopnosť neutralizovať molekuly reaktívneho kyslíka. Ak je ich však veľké množstvo, môžu byť bežné funkcie opravy a detoxikácie bunky ohromené. Toto sa nazýva oxidačný stres.

Medzi následky vysokokvalitného oxidačného stresu patrí peroxidácia lipidov, oxidácia proteínov a poškodenie genetického materiálu (DNA). Tieto tri procesy sa považujú za jednu z príčin procesu starnutia. Životný stres vedie k vzniku obzvlášť veľkého počtu ROS. Oxidačný stres je pravdepodobne tiež príčinou zlej kvality vajec a následného zníženého rizika oplodnenia a implantácie. Na začiatku plánovaného odberu vajec môže mať preto zmysel, aby sa počas dvoch až dvoch mesiacov podala vysoká dávka sprievodnej liečby antioxidantmi (napr. Vitamínmi) alebo bylinnými zmesami, aby mala pozitívny vplyv na vývoj vajec.

Antioxidanty majú schopnosť zachytávať a neutralizovať radikálne molekuly kyslíka. Môžu mať pozitívny vplyv na kvalitu vajec. Radi vám poradíme na základe vašich osobných stravovacích návykov a životných podmienok, či a ktoré doplnky výživy alebo bylinné zmesi TCM by pre vás mohli byť užitočné.

Uteroskopia a vzorka tkaniva sliznice maternice

Je potrebné vykonať hysteroskopiu na stanovenie možných faktorov v maternici, ktoré by mohli zabrániť implantácii. Tu sa do maternice vloží kamera pod krátkym anestetikom. Týmto spôsobom je možné zistiť vrodené alebo s chorobou súvisiace malformácie maternice. Odporúčame tiež odobrať vzorku tkaniva z sliznice maternice, aby bolo možné úplne zhodnotiť situáciu. To umožňuje určiť zmeny v sliznici maternice, ktoré sú často viditeľné iba pod mikroskopom.

Hysteroskopiou možno rozpoznať nasledujúce diagnózy:

  • chronický, skrytý zápal maternice
  • vrodené chyby maternice (napr. septum, maternica v tvare srdca)
  • chronický, skrytý zápal maternice
  • Fibroidy
  • Polypy
  • Zrasty v maternicovej dutine

prenose

Porucha koagulácie

Vrodené alebo celoživotné poruchy zrážania, ktoré podporujú tvorbu krvných zrazenín, sú spojené so zlyhaním implantácie (trombofília). Predpokladá sa, že zvýšená tendencia k zrážaniu vedie k narušenému prietoku krvi v sliznici maternice, a tým je narušená schopnosť maternice implantovať sa. Vyšetrením rôznych parametrov v krvi sa dá zistiť, či máte takúto poruchu zrážania.

Hydrosalpinx

Akumulácia tekutiny vo vajíčkovodoch sa nazýva hydrosalpinx. Vo veľkej väčšine prípadov je takáto akumulácia tekutiny výsledkom predchádzajúceho zápalu vajíčkovodu. Tekutina sa môže v pravidelných intervaloch vyprázdňovať do maternice. Je toxický pre embryá. Vedecké štúdie preukázali, že ak máte hydrosalpinx, pravdepodobnosť tehotenstva sa zníži o približne 50%. Preto sa odporúča, aby sa vajíčkovody, ktoré boli takto zmenené, odstránili chirurgicky.

Sliznica maternice (endometria)

Dobre vyvinuté a vnímavé endometrium je predpokladom implantácie. Počas fázy dozrievania folikulov rastie aj endometrium a pripravuje sa na možnú implantáciu. Najjednoduchší spôsob vyšetrenia sliznice maternice je ultrazvuk. Tu je možné zaznamenať hrúbku endometria. Rôzne vedecké štúdie potvrdili silný vzťah medzi hrúbkou endometria a úspešnou implantáciou. Aby k implantácii vôbec mohlo dôjsť, endometrium by malo mať hrúbku najmenej 6 - 7 mm. Vo vedeckej literatúre existuje niekoľko kazuistík, ktoré uvádzajú implantáciu do hrúbky endometria 5 mm. Ide však o výnimku. V ideálnom prípade je výstelka maternice v čase prenosu embrya hrubá 10–13 mm. Táto hrúbka ponúka najlepšie šance na implantáciu.

Implantačné okienko - ERA test

Asi 5 dní po ovulácii alebo alternatívne 5 dní po odbere vajíčka je maternica pripravená na prijatie embrya. U ľudí existuje len veľmi krátka príležitosť na implantáciu, takzvané okno na implantáciu. Po ovulácii začnú hodiny tikať. Asi po 6 dňoch je vnímavosť maternice ukončená. Embryo muselo prísť do štádia blastocysty presne v pravý okamih a vynoriť sa z plášťa, keď je endometrium pripravené na príjem. Ak embryo rastie príliš pomaly, implantačné okno je v čase vyliahnutia zatvorené, to znamená, že sa už nemôže sám implantovať. Ak sa výstelka maternice vyvíja príliš pomaly a nie je ešte pripravená na príjem, keď sa embryo vyliahne, nebude ju môcť implantovať. Či sa vaše endometrium vyvíja včas, alebo nie, je možné určiť pomocou vzorky tkaniva z výstelky maternice. Odhaduje sa, že asi 60% všetkých implantácií zlyhá, pretože sliznica maternice nie je vnímavá.

Embryo faktory

Samotné embryo prirodzene tiež hrá hlavnú úlohu pri implantácii. Odhaduje sa, že embryo je približne z 30% zodpovedné za zlyhanie implantácie. Najbežnejšou príčinou na strane embrya je abnormalita v genóme, to znamená, že embryo nie je geneticky zdravé. Príčina môže byť na rodičoch, ak dedičné faktory u matky alebo u otca vedú k geneticky nezdravému embryu. Je však tiež možné, že počas oplodnenia došlo k náhodnej genetickej malformácii alebo vaječná bunka nebola zdravá. Čím je žena v čase liečby plodnosti staršia, tým vyššia je pravdepodobnosť, že za zlyhanie implantácie je zodpovedná geneticky nezdravá vaječná bunka, pretože geneticky nezdravé embryá zvyčajne nehniezdia alebo nespôsobujú potrat.

Vývinové problémy embrya

Termín zlyhanie implantácie sa používa iba vtedy, keď sa nepodarí implantovať kvalitné embryá. Kvalita embrya sa zaznamenáva podľa štrukturálnych, mikroskopických kritérií. Predpokladá sa, že embryá, ktoré sa prenesú 2. alebo 3. deň po oplodnení, sa ďalej vyvíjajú do blastocýst v maternici a potom sa implantujú. Je však možné, že embryá nevyrastú do štádia blastocysty (5. deň vývoja). Môže to byť spôsobené samotným embryom alebo faktormi od rodičov. Na tieto otázky môže odpovedať kultúra blastocysty, v ktorej možno embryá pozorovať v laboratóriu plodnosti až do 5. dňa. Tento postup má zmysel pre pacientov, ktorí buď už mali niekoľko neúspešných pokusov o IVF/ICSI, alebo u ktorých v rámci liečby plodnosti rastie veľa vajíčok.

Podmienky kultivácie embrya

Cieľom liečby IVF/ICSI je získať zdravé, implantovateľné embryá na prenos. Vývoj vylepšených kultivačných médií pre embryá a kultivačné podmienky zefektívnili terapie plodnosti. Avšak u párov s opakovaným zlyhaním implantácie nemusí byť kvalita štandardizovaného kultivačného média dostatočná na generovanie kvalitných embryí s vysokým implantačným potenciálom. Tieto páry môžu využívať rôzne aditíva v embryonálnej kultúre na zvýšenie implantačnej kapacity embryí. V zásade nepoužívame štandardné kultivačné médiá na kultiváciu embryí, ale kultúry prispôsobujeme vašim osobným okolnostiam. Aby sme mohli určiť, z ktorých prísad máte ako pár obzvlášť prospech, starostlivo analyzujeme vaše predchádzajúce liečby plodnosti a spermiogramy, ako aj kvalitu spermií a vajíčok v deň oplodnenia.

Spermický faktor

Sperma obmedzenej kvality môže znížiť úspešnosť liečby plodnosti. Toto sa nevzťahuje iba na zaznamenanú kvalitu v kontexte normálneho spermiogramu, ale aj na stav genetického materiálu v hlavách semien. Genóm možno rozbiť na rôznych miestach. Toto sa nazýva lekárska fragmentácia. Genóm semena je možné zaznamenať pomocou fragmentácie DNA. Zvýšená fragmentácia DNA spermií znižuje pravdepodobnosť prirodzeného počatia a šance na otehotnenie pri liečbe insemináciou a liečbe IVF/ICSI. Za zlyhanie implantácie môže vysoká fragmentácia DNA spermií.

Ak majú spermie pri analýze spermií zlú morfológiu (normálny tvar), je to spojené s vyššou rýchlosťou fragmentácie DNA, ako aj so slabšou mierou oplodnenia a zníženou pravdepodobnosťou implantácie. Aj keď zvýšená fragmentácia DNA môže zhoršiť kvalitu embrya, je možné, že negatívny účinok je viditeľný až po 3. dni vývoja. Ak sa prenos embryí uskutoční iba 2. alebo 3. deň, nemusí sa tento účinok v laboratóriu na plodnosť zaznamenať. Tu môže byť užitočná kultúra blastocysty.

Ak vám bola diagnostikovaná znížená kvalita spermií v priebehu predchádzajúcich spermiogramov, je vhodné pred ďalšou liečbou plodnosti preskúmať fragmentáciu DNA spermií. Ak máte podozrenie, že zlá kvalita spermií môže byť príčinou zlyhania implantácie, kontaktujte nás.

Imunologické faktory

Mnoho vedeckých štúdií naznačuje, že v procese implantácie hrajú hlavnú úlohu imunologické faktory. Zdá sa teda pochopiteľné, že narušený imunitný mechanizmus môže znížiť implantačnú kapacitu sliznice maternice.

Imunitný systém je zodpovedný za ochranu tela pred baktériami a vírusmi. Rozpoznáva vlastné bunky tela a nebojuje s nimi. Embryo sa však skladá z napoly matky a napoly otca. Otcova genetická výbava môže u matky vyvolať imunitnú reakciu. Imunitný systém matky je zvyčajne znížený, aby umožnil implantáciu embrya. Prirodzené zabíjačské bunky (NK bunky) hrajú dôležitú úlohu pri tolerancii matky k embryu a pri udržiavaní tehotenstva. Ak je však tento mechanizmus narušený, implantácia môže buď zlyhať, alebo sa embryo môže vyhodiť neskôr v tehotenstve.

Nadmerná aktivita NK buniek v maternici, ale aj v krvi, je spojená s zlyhaním implantácie, opakovanými potratmi a preeklampsiou (otravou tehotenstvom). Preto je pre úspešné tehotenstvo dôležitá normálna aktivita NK buniek v maternici a v krvi.

Infúzia tukových emulzií

Intravenózne infúzne terapie s tukovými emulziami (napr. Intralipid®, Omegaven®) sa často používajú na pozitívne ovplyvnenie prirodzených zabíjačských buniek. Uvádza sa, že majú schopnosť potlačiť abnormálnu aktivitu NK buniek, čím zvyšujú vnímavosť maternice. Tieto infúzie sa môžu použiť na podporu zlyhania implantácie a opakovaných potratov.

Stále nie je vedecky dokázané, či je abnormálna aktivita NK buniek skutočne príčinou zlyhania implantácie alebo opakovaných potratov. Avšak veľa žien s opakovanými potratmi má abnormálnu funkciu NK buniek. Ak sú vylúčené genetické faktory oboch rodičov, porucha zrážania matky, anatomické pomery maternice alebo zápal maternice, je možné, že existujú nesplnené túžby mať deti z imunologických dôvodov.

Imunoterapia

Môžeme ponúknuť dva typy imunoterapie:

  • Zavlažovanie maternice spracovanou autológnou krvou
  • Infúzna terapia s Omegavenom

Zavlažovanie maternice

Ukázalo sa, že pripravená autológna krv môže stimulovať rast sliznice maternice a zvyšovať pravdepodobnosť tehotenstva u pacientok s tenkou sliznicou maternice. To dodáva nielen sliznici maternice dôležité živiny, ale tiež ju zbavuje imunitných faktorov, ktoré môžu brániť implantácii alebo spôsobiť potrat. Za týmto účelom vám vo fáze dozrievania vaječných buniek odoberieme krv, pripravíme ju a pomocou tenkého katétra prenesieme do maternice. Je to porovnateľné s insemináciou a nie je to bolestivé. Radi vám poradíme, či je toto opatrenie vhodné pre vaše osobné okolnosti.

Infúzna terapia

Na našu infúznu terapiu používame Omegaven®. Omega-3 mastné kyseliny obsiahnuté v Omegavene® sú čiastočne zabudované do zložiek krvi a tkanív. DHA a EPA sú aktívne zložky omega-3 mastných kyselín. DHA je dôležitou štrukturálnou súčasťou bunkových membrán, zatiaľ čo EPA je k dispozícii na výrobu endogénnych látok (napr. Prostaglandínov). Protizápalové a imunomodulačné účinky je možné dosiahnuť zvýšením tvorby týchto látok odvodených z EPA. Po použití Omegavenu sa vo všeobecnosti dosahujú vyššie koncentrácie vitamínu E, EPA a DHA v krvi ako v prípade lieku Intralipid.

Diagnóza

Predtým, ako vykonáme sprievodnú infúznu terapiu s Omegavenom, zabezpečíme podrobnú imunodiagnostiku prostredníctvom rozboru krvi v našom spolupracujúcom laboratóriu. DR. S. Pfeiffer, špecialista na vnútorné lekárstvo a imunológiu, potom určí pre vás správnu imunitnú stratégiu na základe výsledkov, ktoré pre vás s radosťou vykonáme. Pravidelné infúzie Omegavenu® môžu regulovať nadmernú imunitnú reakciu matky na prenesené embryo. K tomu robíme týždenné rozbory krvi v spolupráci s Dr. Pfeiffer, na základe ktorého sa vytvára vaša osobná imunoterapia. Ak je to potrebné, môžu sa užiť ďalšie kortizónové prípravky.