Polycystické ochorenie pečene
Polycystické ochorenie pečene je a dedičný stav v ktorej sa formuje v pečeni početné cysty rôznych veľkostí spojených s vrodená fibróza pečene. Oba patologické stavy majú spoločný rast početných poškodených žlčovodov.
Polycystické ochorenie pečene je prejavom polycystická genetická choroba. Prvý prejav je poškodenie obličiek, pečeňová polycystóza je najbežnejším extrarenálnym prejavom, vyvíja sa neskôr ako obličková, najmä u žien.
Tendencia k rozvoju viacerých cýst je pravdepodobne od narodenia, cysty sa však zväčša nestávajú veľkými a spôsobujú problémy až v dospelosti. Cysty môžu byť veľmi malé, nie väčšie ako gama ihla, ale môžu dosiahnuť priemer 10 cm. Pečeň môže zostať rovnako veľká alebo sa môže zväčšiť. Orgán si zachováva svoje funkcie, o chorobe sa nemyslí, že by skrátila jej životnosť.
Polycystické ochorenie pečene je s vekom bežnejšie, ale stále ide o zriedkavý stav, ktorý postihuje 1% populácie.
Ženy mávajú väčšie a väčšie cysty, stav spojený s vysokou hladinou estrogénu.
Polycystické ochorenie pečene začína v puberte, príznaky sa stávajú zreteľnejšími smerom k vek 30 rokov. Väčšina chorých ľudí je diagnostikovaných vo veku od 40 do 50 rokov. Uvoľnené, bolestivé brucho a hepatomegália sú často spojené s ochorením. Choroba sa často zistí náhodne alebo počas diagnostiky polycystické obličky. Takmer všetci ľudia s polycystickým ochorením obličiek budú mať tiež pečeňové cysty.
Prvým vyšetrením sú laboratórne testy, ako sú testy funkcie pečene a obličiek. Funkčné testy pečene sú užitočné na zistenie deštrukcie pečene, dysfunkcie alebo hepatitídy. Merajú hladinu určitých enzýmov a bielkovín v krvi, ktoré sa môžu meniť, keď je ovplyvnená pečeň. Používajú sa aj zobrazovacie testy, ako je ultrazvuk, magnetická rezonancia a počítačová tomografia.
Cysty zriedka vyžadujú liečbu. Ak je to indikované, môže sa použiť laparoskopická enukleácia veľkých. V zriedkavých prípadoch s viacnásobnými cystami, keď je pečeň predimenzovaná a bolestivá, je indikovaná transplantácia pečene. Liečba sa volí v závislosti od prítomnosti alebo neprítomnosti renálneho polycystického postihnutia.
Patogenéza a príčiny
Polycystické ochorenie pečene je spôsobené mutácie v génoch PKD. Gén PKD1 kóduje syntézu proteínu - polycystínu, ktorý je exprimovaný na plazmatickej membráne tubulárnych buniek pankreasu, obličiek a epitelu buniek žlčových ciest, ako aj v bunkách kože. Iný gén PKD2 má určité podobnosti s PKD1. Gény Pkd 1 a 2 interagujú navzájom a sú navzájom závislé.
Polycystické ochorenie pečene je súčasťou ploché duktálne malformácie, preto sa spája s vrodená fibróza pečene a Caroliho syndróm. Choroba môže byť tiež spojená s Peutz-Jeghersov syndróm.
Pečeňové cysty pochádzajú z žlčového epitelu a vylučujú sa. Pochádza tiež z žlčových hamartrómov a na začiatku môže byť v komunikácii s žlčovodom.
príznaky a symptómy
Cysty sú častejšie u žien ako u mužov a rastú s vekom, najmä vo vnútri menopauza. Estrogén po menopauze indukuje rast cýst. Pečeňové cysty sú veľké pri autozomálne dominantnom polycystickom ochorení a sú spojené so závažným ochorením obličiek. U autozomálne dominantne prenosného ochorenia aj pri absencii cýst existujú dilatácie žlčových ciest. Pečeňové cysty sú prítomné u 25-35% pacientov s autozomálne dominantným polycystickým ochorením obličiek.
Poškodenie pečene je zvyčajne asymptomatické, ale môže viesť k komplikáciám spôsobeným infekciami a kompresiou.
V závislosti od závažnosti ochorenia môže klinický obraz zahŕňať:
- portálna hypertenzia s rozvojom kŕčových žíl a krvácaním z varixov
- pečeňové kalcifikácie
- obštrukčná žltačka, hypocholitická stolica, hyperchrómny moč, svrbenie
- cholelitiáza, infekcie najmä u pacientov s renálnou insuficienciou (Staphilococcus aureus, Escherichia coli, Pseudomonas a Salmonella)
- ascites, absces pečene, upchatie pečeňových žíl a dolnej dutej žily
- prasknutia a krvácanie z cýst
- malígna transformácia: cystadenóm pankreasu, ampulárny adenóm
- bolesti brucha, masívne roztiahnutie, skoré sýtosti
- regurgitácia, pálenie záhy, dyspnoe, hemoroidy
- nevoľnosť, únava.
Medzi ďalšie extrarenálne a hepatálne prejavy polycystickej choroby patria:
- dotýkanie sa pankreasu a semenných vezikúl, zriedkavé
- aneuryzmy mozgových, koronárnych, hrudných alebo brušných tepien
- prolaps mitrálnej chlopne, divertikulóza hrubého čreva.
Aneuryzmy mozgových ciev sú prítomné u 20 - 30% pacientov s autozomálne dominantným polycystickým ochorením, čo je päťkrát častejšie ako v bežnej populácii. Sú symptomatické alebo nie. Pre toto miesto existuje konkrétna rodinná agregácia. U polycystických pacientov z rodiny s prípadom mozgovej vaskulárnej aneuryzmy je päťkrát pravdepodobnejšie ako u iných polycystických pacientov, že sa u nich vyvinie rovnaká vaskulárna komplikácia.
Liečba
Väčšina pacientov liečbu nepotrebuje. Je indikovaný pri výskyte komplikácií alebo pri ovplyvnení kvality života.
Objemné cysty je možné evakuovať a nakvapkať alkoholom pomocou rádiologického zásahu. Tetracyklín sa tiež úspešne používa. Odtok ako jediný postup nie je indikovaný, pretože cysta sa okamžite zotaví. Ale je to užitočné pre infikované cysty.
Chirurgické odstránenie tekutého obsahu cysty môže byť komplikované tvorbou masívneho ascitu.
Echochidata transkutánna punkcia s evakuáciou a sklerózou cýst, komplikovanou infekciou alebo krvácaním. Laparoskopická punkcia, cystová marsupializácia sú ďalšie metódy, ktoré sa dajú použiť. V závažných prípadoch je to indikované transplantácia pečene.
Vo vnútri cýst bola pozorovaná intenzívna hormonálna aktivita: antidiuretický hormón, epidermálny rastový faktor, lipofilné látky, ktoré indukujú akumuláciu cAMP, to všetko určuje akumuláciu intracystickej tekutiny a zvýšenú bunkovú proliferáciu.
Stále sa študujú terapeutické látky, ktoré interferujú s týmito mechanizmami:
- antagonisty vazopresínových receptorov
- rapamycín, somatostatín (inhibuje sekréciu chlóru vo vnútri cýst a znižuje jej naplnenie
- inhibítory kaspázy (interferuje s bunkovou proliferáciou).
Prognóza a vývoj
Autozomálne dominantné polycystické ochorenie má vzdušnú fenotypovú expresivitu, ktorá sa do veľkej miery vysvetľuje genotypovou variabilitou. Mimorenálne prejavy sa môžu, ale nemusia vyskytnúť v rôznych kombináciách a s rôznym stupňom závažnosti dokonca aj u postihnutých členov tej istej rodiny. Spôsobuje tiež komplikácie v obličkových cystách.
V dôsledku toho môžu byť pacienti asymptomatickí od narodenia alebo asymptomatickí až do ôsmej dekády života. Existuje tiež veľká variabilita v rýchlosti degradácie funkcie obličiek. U niektorých jedincov je v druhej - tretej dekáde života nutná substitučná liečba obličkami, u iných sa nevyvinie skutočné chronické zlyhanie alebo sa nedostanú do terminálneho štádia.
Medzi týmito extrémami leží veľká väčšina pacientov.