Polycythemia vera - podceňovaná rakovina - vydavateľstvo lekárskych špecialistov spoločnosti Trillium GmbH
Polycythemia vera je veľmi zriedkavé zhubné ochorenie krvi, ktorého charakteristickým znakom je zvýšená krvotvorba. Výskyt je 5–6 na 100 000/rok, jeho prevalencia je výrazne vyššia, pretože mnoho pacientov o svojej chorobe nevie pre nešpecifické príznaky, takže správna diagnóza je často stanovená iba náhodou. Predchádzajúce terapeutické stratégie môžu zlepšiť situáciu pacienta iba v obmedzenej miere. Nedávno sa môže inhibítor JAK2 ruxolitinib použiť aj na zlepšenie krvného obrazu pri polycytémii vera.
Väčšina pacientov s polycytémiou vera (PV) má bodovú mutáciu v géne pre Janus kinázu 2 (JAK2): 95% má mutáciu V617F v exóne 14 a 3% má mutáciu v exóne 12. Vedie ku konštitutívnej kináze -Aktivácia so zvýšenou proliferáciou buniek, najmä erytropoézy, ale tiež granulo- a megakaryopoézy. U pacientov s PV sa navyše zvyšuje produkcia prozápalových cytokínov a rastových faktorov, ktoré sú zodpovedné za mnohé príznaky choroby. Nadprodukcia erytrocytov a výsledné zvýšené hodnoty hematokritu zvyšujú viskozitu krvi, čo zase podporuje výskyt tromboembólie: 45% úmrtí na PV je dôsledkom tromboembolických komplikácií.
Rôzne príznaky
Medzi príznaky PV patrí okrem množstva chorôb aj trombóza, infarkt a mŕtvica. Pacienti sa cítia chorí, slabí, sťažujú sa na silné vyčerpanie (únavu) počas dňa a nespavosť v noci, pálivé svrbenie (svrbenie), najmä v súvislosti s vodou, možné poruchy videnia, nočné potenie, príležitostne horúčka a bolesti kostí, ktoré často roky nezodpovedajú. byť pridelený. Zvyčajne k diagnostike PV vedie iba bolesť v hornej časti brucha. Pretože zväčšenie sleziny (splenomegália) je pre PV typické, tvrdí profesor Thomas Fischer z magdeburskej univerzitnej kliniky. Krvný obraz vykazuje erytrocytózu so súčasnou leukocytózou a/alebo trombocytózou. Diagnóza je založená na kritériách WHO z roku 2008, hlavne na hodnote Hb a detekcii mutácie JAK2. Diferenciálna diagnostika PV by sa však mala odlíšiť od sekundárnej erytrocytózy alebo sekundárnej erytrocytózy so zhoršenou kontrareguláciou erytropoetínu (EPO).
Zníženie rizika tromboembolizmu
Rozšírenie indikácie ruxolitinibu
Nedávno sa môže inhibítor JAK ruxolitinib (Jakavi®) použiť na liečbu dospelých pacientov s PV, ktorí sú rezistentní alebo neznášajú hydroxymočovinu. Ruxolitinib bol doteraz schválený iba na liečbu splenomegálie alebo symptómov súvisiacich s ochorením u dospelých s primárnou myelofibrózou, myelofibrózou po PV alebo myelofibrózou po esenciálnej trombocytémii. Rozšírenie indikácie je založené na výsledkoch štúdie fázy III
RESPONSE, v ktorej bol ruxolitinib porovnávaný s najlepšou dostupnou terapiou (BAT) u pacientov s rezistenciou na liečbu alebo intoleranciou na HU [1]. Inhibítor JAK sa ukázal byť významne lepší ako BAT z hľadiska kombinovanej kontroly primárneho koncového ukazovateľa hematokritu a zmenšenia veľkosti sleziny po 32 týždňoch (p