Pompeho choroba - biológia
Aké horúce je príliš horúce na život hlboko pod dnom oceánu?
Antibiotiká z baktérií
Migrácia buniek: novoobjavená funkcia známeho proteínu
Molekulárny kompas na zarovnanie buniek
Čo robí listy na jeseň starnúcimi
Demokracia perličiek
Prostredie spoločnosti Ekembo: Ľudia tiež žili v otvorenej krajine
| Genetika | Poľnohospodárstvo, lesníctvo a chov zvierat
Pšeničná odroda vznikla krížením divých tráv
Aké horúce je príliš horúce na život hlboko pod dnom oceánu?
Pompeho choroba
| E74.0 | Ochorenie na ukladanie glykogénu | |
| ICD-10 online (verzia WHO 2011) | ||
The Pompeho choroba, aj ako Pompeho choroba alebo nazývaný nedostatok kyslej maltázy, patrí do skupiny chorôb ukladania glykogénu a je klasifikovaný ako typ II (pozri tiež choroba ukladania lyzozómov). Zriedkavé (1: 40 000 až 1: 150 000 pôrodov), dedičné metabolické ochorenie je badateľné hlavne vo svaloch, a preto sa počíta aj medzi myopatie. V súčasnosti je v Nemecku diagnostikovaných asi 100 až 200 ľudí a predpokladá sa, že na celom svete je postihnutých asi 5 000 - 10 000 ľudí.
príbeh
Názov choroby je pomenovaný po holandskom patológovi Joannesovi Cassianovi Pompeovi (1901-1945), ktorý príznaky popísal prvýkrát v roku 1932. [1] Ochorenie bolo objavené v roku 1954 G.T. Cori klasifikované ako choroba ukladania glykogénu typu II. [2] V roku 1963 H.G. Má nedostatok lyzozomálnej α-glukozidázy ako príčinu ochorenia. Formu pre dospelých prvýkrát použil v roku 1969 A.G. Opísal Angel. [4] Už v roku 1973 sa uskutočnil terapeutický pokus s alfa-glukozidázou, ktorá sa potom získala z placenty. [5]
Klinika a kurz
Choroba sa môže vyskytnúť v každom veku. U dojčiat (infantilná Pompeho choroba) zvyčajne končí smrteľne v prvom roku života v dôsledku srdcového zlyhania ako súčasť hypertrofickej kardiomegálie. V infantilnej forme sa prvé príznaky objavia okolo dvoch mesiacov, diagnóza sa stanoví v priemere za päť mesiacov a smrť nastáva okolo deviatich mesiacov.
dôvod
Príčinou je genetický defekt v enzýme α-1,4-glukozidáza (kyslá maltáza), ktorý vedie buď k úplnému nedostatku aktivity, alebo k zníženiu aktivity. Tým sa zabráni rozkladu glykogénu, ktorý je zásobnou formou cukru na glukózu, vo svaloch. Glykogén sa ukladá vo svalových bunkách v lyzozómoch a ničí ich a potom svalovú bunku. Zvyšková aktivita enzýmu nepriamo koreluje so závažnosťou ochorenia. U infantilného typu zvyčajne existuje iba enzýmová aktivita [6], postihnutí sú heterozygotní [7]. V infantilnej forme existujú zvyčajne dve závažné mutácie, a tým aj úplná porucha enzýmu. V súrodeneckých štúdiách sa tu našiel vysoký stupeň korešpondencie medzi genotypom a priebehom ochorenia. [8] Naproti tomu v dospelej forme neexistuje žiadna súvislosť medzi genotypom a fenotypom.
Diagnóza
Diagnóza sa stanoví pomocou svalovej biopsie. Histologicky ukazuje PAS farbenie masívne ukladanie glykogénu vo svalových vláknach. Diagnóza môže byť ďalej potvrdená meraním aktivity enzýmu kyslej maltázy alebo molekulárno-genetickými štúdiami. CK, ako aj CKMB, LDH, GOT a GPT sú často (nad 90%) zvýšené v krvi a Glc4 v moči. Test zo zaschnutej kvapky krvi je vo vývoji, ale zatiaľ nie je dostatočne spoľahlivý. Je potrebné vylúčiť početné diferenciálne diagnózy.
liečby
Liečba zatiaľ nie je možná. Odporúčané formy paliatívnej liečby siahajú od stravovacích odporúčaní po dýchanie a fyzioterapiu a nakoniec ventiláciu a umelú výživu. Existujú dôkazy o výhodách kombinácie vytrvalostného tréningu a diéty s vysokým obsahom bielkovín. [9]
Od jari 2006 je možné umelo dodávať chýbajúci enzým ako rekombinantný proteín z buniek CHO (alglukozidáza alfa, obchodný názov: Myozým). Liek sa podáva formou infúzie každých 14 dní. Aj keď u dojčiat boli zaznamenané úžasné úspechy, najmä pri včasnom podávaní (zlepšenie vývoja a prežitia), existujú skúsenosti s väčšími deťmi vo vyššom veku a neexistujú presvedčivé dôkazy o účinnosti u ľahšej formy pre dospelých. [10] [11]
Táto terapia je mimoriadne drahá s ročnými nákladmi na lieky medzi 50 000 EUR (dojčatá) až 500 000 EUR (dospelí) a je nevyhnutná pre život. Z experimentov na myšiach vyplýva, že táto enzýmová substitučná terapia (ERT) odstraňuje glykogén z rýchlych svalových vlákien typu II horšie ako z pomalých svalových vlákien typu I a srdcových svalových vlákien. [12] Dôležitosť tohto vyšetrenia pre ERT u ľudí je stále nejasná; Je však viditeľné, že poškodenie srdca sa pri ERT dobre zlepšuje, zatiaľ čo reakcia kostrových svalov je premenlivá. [13] Droga nemôže prekonať hematoencefalickú bariéru, tj. Nemôže ovplyvniť chorobné procesy v mozgu. V porovnaní s inými chorobami, ktoré sa dajú liečiť ERT, vyžaduje Pompeho choroba veľmi vysoké dávky enzýmu.
Ďalšie terapeutické prístupy, ako je génová terapia, sú iba v počiatočných štádiách experimentovania na zvieratách. U myší bol úspešný génový prenos pomocou adenovírusového vektora. Transplantácia kostnej drene bola zatiaľ neúspešná. Novým, ale zatiaľ nie praktickým prístupom, je liečba farmakologickými chaperónmi, teda látkami, ktoré zvyšujú zvyškovú aktivitu kyslej maltázy. [14]
Postihnuté rodiny by mali vyhľadať genetické poradenstvo. U zdravých rodičov (ktorí sú nositeľmi defektu génu) existuje riziko recidívy 25%.
Drobnosti
Vo filme „Výnimočná situácia“ s Brendanom Fraserom a Harrisonom Fordom je vyrozprávaný príbeh rodiny, v ktorej sú postihnuté dve deti. Otec čelí hrozbe tým, že uzavrie vratké spojenectvo s výskumníkom, ktorý sa zase úspešne vyrovnal s riešením problému s cieľom uviesť na trh drogu proti M. Pompeovi.
V nemeckej sérii Vo všetkom priateľstve V epizóde 551, vysielanej v roku 2012, je opísaný prípad pacienta s Pompeho chorobou. Postihnutého pacienta stvárňuje herec Bernd Herzsprung.