Portrét laureáta Nobelovej ceny za medicínu Tasuku Honjo

Udržuje sa v kondícii hraním golfu presvedčený, že fyzická sila má vplyv na duševnú silu. Tasuku Honjo dúfa, že bude môcť pokračovať tak, ako predtým, ďalších päť alebo desať rokov. Potom si nie je taký istý, či by nakoniec nemusel dosiahnuť svoje hranice. Pred tým však japonský imunológ ani len nepomyslí na to, že by sa vzdal výskumu. Alebo nechať študentov učiť a dohliadať na ne. Honjo, ktorý práve získal Nobelovu cenu za medicínu, už celé desaťročia posúva vpred nielen svoju vlastnú špecializáciu, imunológiu, svojimi objavmi, ale aj onkológiu.

nobelovej

Imunoterapia rastie

Keď hovoríme o svojej práci, Tasuku Honjo je skutočne seriózny vedec, ktorého jasnosť a dôslednosť myslenia jeho medzinárodných kolegov oceňujú rovnako ako jeho obdiv za jeho disciplínu, vytrvalosť a nadšenie pre imunológiu. Počas rozhovoru na stretnutí v Kjóte si japonský výskumník sotva všimol, že bol jedným z troch ocenených, ktorí sa práve týždeň oslavovali. S večernými recepciami, tradičnými obradmi, obradmi, banketmi, workshopmi a niekoľkodňovými prednáškami. Komplexný program, ktorý bude tento rok pokračovať vedeckým sympóziom v San Diegu a Oxforde.

Okrem americkej filozofky Marthy Craven Nussbaumovej a japonského experta na robotiku Takeo Kanade bol Tasuku Honjo v novembri ocenený Kjótskou cenou 2016: za úspechy v oblasti základného výskumu. Skutočnosť, že diagramy na verejnej prednáške v Medzinárodnom konferenčnom centre tlačili toľko poslucháčov na svoje hranice, bola pravdepodobne spôsobená japonskými znakmi vedľa jeho grafiky ako zložitosťou toho, čo vysvetľoval v ľudskom imunitnom systéme. Antigény, protilátky, T alebo B lymfocyty nie sú pre každého. Správa, že váš vlastný imunitný systém môže pomôcť v boji proti nádorom, sa však stále drží. Nasledujúci deň sa jeho seminár na univerzite podrobnejšie zaoberal, ale tu sa Honjovi zdalo jednoduchšie zdôrazniť význam jednotlivých molekúl a génov pre očkovanie alebo liečbu rakoviny. Oslavoval „oživenie imunológie“.

S veľkým šťastím

Kjóto, kde zakladateľ a podnikateľ Kazuo Inamori každoročne od roku 1985 každoročne pozýva na udeľovanie kjótskych cien v troch kategóriách, je rodiskom a rodným mestom Honja. Tu študoval na lekárskej fakulte a doktorát získal v roku 1975 po návrate do Japonska z výskumných pobytov v Baltimore a Bethesde. Tasuku Honjo v rozhovore vysvetľuje, že opakovane zdôrazňuje, že mal veľké šťastie, keď povedal, že patrí ku generácii výskumníkov, ktorí boli schopní pracovať s novými metódami molekulárnej biológie hneď od ich vývoja v 70. rokoch, konkrétne s klonovaním. napríklad nasledovalo sekvenovanie: „To nám dalo obrovské príležitosti, dokázali sme izolovať dôležité gény. Umožnilo nám to revolúciu. “A samozrejme bolo privilégiom byť poslaný do Spojených štátov a pracovať v najlepších laboratóriách; Americké financovanie mu tiež pomohlo pokračovať v práci v Japonsku, kde si neskôr zriadil vlastné laboratórium.

Tasuku Honjo by nebol prvým laureátom Kjótskeho protokolu, ktorý získal Nobelovu cenu, za ktorú kandiduje už roky: „Bol by to úctyhodný laureát, ktorý si to zaslúži nielen za inhibítory kontrolných bodov, ale aj za svoju prácu Vopred. Veľmi by som mu to prial, “hovorí Andreas Radbruch, vedecký riaditeľ Nemeckého výskumného centra pre reumatizmus v Berlíne. "Dôsledne sa oboznámil s molekulárnou biológiou a získal nástroje pre svoje priekopnícke objavy." Doterajšiu silne bunkovú imunológiu umiestnil na molekulárny základ a v jeho laboratóriu boli identifikované niektoré dôležité gény, ako napríklad nosné látky. Interleukín 4, ktorý hrá úlohu pri alergiách, pretože sa potom produkujú zodpovedajúce protilátky IgE, je len jedným z dlhého zoznamu, “vysvetľuje Radbruch, ktorý ako dlhoročný konkurent a vedecký spoločník ocenil Honja, keď bol v roku 2012 v Berlíne. bol ocenený Cenou Roberta Kocha.

Hľadám odpoveď dvadsať rokov

V tom čase sa Radbruch zaoberal hlavne tým, že Honjo objasňuje základné mechanizmy imunitnej odpovede tela, ako je zmena triedy protilátok prostredníctvom rekombinácie a somatickej hypermutácie. To umožňuje telu účinne sa brániť napríklad proti patogénom a cudzím látkam. Honjo a jeho tím boli tiež schopní dokázať, že enzým AID v tom hrá kľúčovú úlohu; Tento úspech slávil v septembri 2000 drahé španielske červené víno.

Každý zanechal svoju stopu na prázdnej fľaši a Sidonia Fagarasan napísala: „Nezabudnuteľný rok!“ Rumunský imunológ je dnes vedúcim výskumnej skupiny v Tokiu. Na čas v Honjovom laboratóriu si spomína živo, najmä na vzrušenie, keď objavili AID a pokračovali v práci takmer v extáze: „Bol to jedinečný zážitok.“ Fagarasan chváli Honja ako učiteľa a vedúceho tímu, má stimulujúci Vytvorilo sa otvorené a podporné prostredie a jeho zamestnanci sa vyzývajú, aby premýšľali vo veľkom a predovšetkým kriticky. Jeho motto ich označuje ako „šesť C“: zvedavosť, odvaha, výzva, dôvera, koncentrácia, pokračovanie. „V skutočnosti išiel príkladom tým, že skúmal vzrušujúcu otázku, na ktorú našiel odpoveď až po dvadsiatich rokoch výskumu.“ To, čo dosiahol, si vyžaduje rozsiahle vedomosti, bystrosť a odhodlanie. asi pridať slovo: šťastie.

U niektorých pacientov sa vyvinú autoimunitné ochorenia

Štúdie Sidonie Fagarasan týkajúce sa dvoch molekúl AID a PD-1 sú obzvlášť zaujímavé, pretože jej tiež pomohli pochopiť, ako sa vytvára repertoár protilátok IgA, ktorý okrem iného ovplyvňuje bakteriálnu komunitu v čreve. Pretože toto sa toleruje a zásadne sa s ním nebojuje. "Intenzívne pracujem na tom, ako imunitný systém reguluje črevnú flóru," hovorí Fagarasan. „Skúmame tiež to, ako zmeny v bakteriálnej flóre alebo nesprávna imunologická regulácia ovplyvňujú rôzne veľké systémy v tele, t. J. Gastrointestinálnu oblasť, kardiovaskulárny systém, hormóny a centrálny nervový systém, ktoré sú všetky kombinované. spolupracovať. “

Zvyčajne existuje špeciálna rovnováha. Ako receptor, PD-1 sedí na povrchu určitých imunitných buniek a inhibuje bunkovú obrannú reakciu, to znamená, že pôsobí ako brzda, najmä pre vlastnú toleranciu, takže telo nebojuje samo. Prečo sú mutované nádorové bunky ušetrené imunitným systémom, je jednou z otázok, na ktoré je možné odpovedať pomocou PD-1 a ligandov, ktoré sa na neho viažu. „A to zase súvisí s našou prácou vo Výskumnom centre reumatizmu,“ vysvetľuje Andreas Radbruch. Niektorí z pacientov liečených inhibítorom kontrolného bodu sa nádoru zbavili, ale došlo u nich k autoimunitnému ochoreniu. V zdravom imunitnom systéme chráni PD-1 pred nadmernými reakciami; telo sa nastavuje na rovnováhu, ktorá je vážne narušená napríklad u pacientov s artritídou alebo lupusom.

Lekári sa musia naučiť dávať pozor na iné veci

Spočiatku sa predpokladalo, že ak nádory produkujú veľké množstvo ligandu PD-L1, môžu mať z toho pacienti úžitok, ak sa zastaví jeho interakcia s PD-1. „Štúdie o rôznych druhoch rakoviny však preukázali, že 15 percent pacientov, u ktorých sa zistilo, že ich nádory sú negatívne na PD-L1, reagujú na imunoterapiu,“ tvrdí patológ Robert Anders z univerzity Johns Hopkins. Iba asi 50 percent z „pozitívnych“ pacientov má úžitok, takže PD-L1 nie je v žiadnom prípade dokonalý ako biomarker. Anders tvrdí, že jeho laboratórium a ďalšie skupiny sa snažia nájsť lepšie a v medicíne stačí jediný test zriedka. Je pravda, že sa často vyskytujú vedľajšie účinky, ktoré sú v niektorých prípadoch bohužiaľ smrteľné, ale bolo by nesprávne sústrediť sa na ne a zadržať tieto prostriedky pacientovi: „Nesmieme zabúdať, že sú často kriticky choré a používajú sa aj bežné chemoterapie. boli spočiatku veľmi toxické. Iba sa začíname dozvedať, ako tieto nové lieky ovplyvňujú ľudí a ako ich môžeme lepšie užívať, a to aj v kombinácii. Učíme onkológov, aby si dávali pozor na určité vedľajšie účinky, aby mohli zasiahnuť. “Potom by museli opäť zastaviť imunitný systém.