Poruchy metabolizmu galaktózy

V našej online ponuke ponúkame vysoko kvalitný novinársky obsah. Dobrá žurnalistika stojí peniaze a ponuka, ako je tá naša, musí byť financovaná, aby vydržala. Aby ste si mohli prečítať obsah na webe DAZ.online bez toho, aby ste zaň priamo platili, zarábame naše peniaze reklamnými partnermi a sledovaním.

Sledovanie znamená: Vďaka informáciám uloženým vo vašom zariadení, ako sú napríklad súbory cookie alebo ID zariadenia, je možné prispôsobiť reklamy a obsah na základe vášho profilu používania. Z týchto informácií možno odvodiť poznatky o cieľovej skupine a použiť ich na vývoj produktu.

Podrobnosti o sledovacích zariadeniach použitých v našej ponuke nájdete v našom vyhlásení o ochrane údajov. Náš web je možné používať iba so súhlasom s použitím cookies.

Vážený užívateľ,
chápeme, že súkromie je vašou prioritou. Pochopte, prosím, aj nás, musíme si svojou prácou zarobiť peniaze, aby sme dokázali udržať našu ponuku.
Pri práci s údajmi našich zákazníkov sme maximálne citliví.

Medzi tieto opatrenia patrí kompletné moderné šifrovanie prostredníctvom protokolu HTTPS, použitie najnovšieho softvéru a hardvéru a starostlivý výber našich reklamných partnerov.

Našu ponuku preto v súčasnosti nemožno zobraziť bez súhlasu s vyššie popísanými reklamnými a sledovacími opatreniami. Stále pracujeme na alternatívnom riešení predplatného pre náš digitálny obsah. Na tomto mieste by sme chceli zdôrazniť, že predplatné tlače nie je zároveň digitálnym predplatným.

Výživa aktuálna

Zatiaľ sú známe tri formy zo skupiny metabolických porúch galaktózy, ktoré sú založené na dedičnej poruche enzýmu:

Nedostatok galaktóza-1-fosfáturidyltransferázy; takzvaná klasická galaktozémia (GALT)
Nedostatok galaktokinázy (GALK)
Deficit UDP-galaktóza-4-epimerázy (GALE)

Vo všetkých troch formách vedie akumulácia metabolitov galaktózy k poškodeniu, ktoré postihuje najmä pečeň, obličky, mozog, vaječníky a šošovky [2].

Aj keď sú všetky tri defekty dedené autozomálne recesívnym spôsobom, akumulácia metabolitov a tým aj klinický obraz sa líši v závislosti od typu. Celkovo je presný mechanizmus, ktorým sa choroba vyvíja, známy iba čiastočne [2].

Predtým, ako sa tento článok zameriava na jednotlivé defekty enzýmu, sú preskúmané všeobecné aspekty.

Frekvencia metabolických porúch

Tri formy metabolických porúch galaktózy sa vyskytujú s rôznymi frekvenciami. Pre klasickú galaktozémiu je výskyt v Nemecku 1: 40 000, v USA (1: 40 000 až 50 000) a Veľkej Británii (1: 44 000) je vyšší, napr. B v Írsku (1: 23 000) je nižšia. Nedostatok galaktokinázy (GALK) sa vyskytuje v jednom z 500 000 prípadov v Nemecku; tento nedostatok sa pozoruje oveľa častejšie v slovanských krajinách. Závažná forma deficitu UDP-galaktóza-4-epimerázy je veľmi zriedkavá, mierna periférna forma je bežnejšia (Nemecko: 1: 51 000) [2].

Výživové odporúčania

Pri galaktozémii je indikovaná diéta bez laktózy, a teda bez galaktózy:

Dojčenské mliečne prípravky bez laktózy
Vyhýbanie sa mlieku, mliečnym výrobkom a potravinám s prídavkom mlieka alebo mliečnych výrobkov (konzervy, klobásy, chlieb, cestoviny, sladkosti)
Vyhýbajte sa potravinám, ktoré obsahujú voľnú galaktózu: sójová omáčka, kvasená zelenina (napr. Kyslá kapusta), fazuľa, strukoviny,. Droby (pečeň, mozog)
Zohľadnenie ovocia a zeleniny obsahujúcich galaktózu pri výpočte stravy (paradajky, papája, datle, vodné melóny, banány)
Diéta s nízkym obsahom galaktózy pre matku dieťaťa s galaktozémiou, keď je opäť tehotná

Diagnóza porúch metabolizmu galaktózy

Po narodení sú deti s nami okamžite vyšetrené v rámci skríningu novorodencov na tri typy poruchy metabolizmu galaktózy. Detekuje sa galaktóza, galaktóza-1-fosfát a/alebo enzymatická galaktóza-1-fosfát-uridyltransferáza. Na potvrdenie diagnózy sa potom stanovia aktivity enzýmov v erytrocytoch a fibroblastoch [2, 5]. Pri absencii skríningu pre novorodencov je možné galaktózu detegovať v moči pomocou redukčnej vzorky a/alebo chromatograficky. Ďalšou možnosťou sú kvantitatívne stanovenia metabolitov v krvi a moči. Patria sem galaktóza-1-fosfát v erytrocytoch, galaktitol a galaktonát [2].

Je tiež možné určiť heterozygotné nosiče pomocou stanovenia enzýmov a molekulárno-genetických štúdií. Ďalej je možné v rámci prenatálnej diagnostiky vykonať stanovenie galaktitu z plodovej vody alebo stanovenie enzýmov a mutačnú analýzu z plodových buniek a choriových klkov [2].

Galaktóza - nachádza sa v potravinách

Galaktóza je stereoizomér glukózy a je súčasťou mliečneho cukru [3]. Preto sa galaktóza vyskytuje predovšetkým v mlieku a mliečnych výrobkoch. Ale monosacharid môže byť tiež prítomný vo voľnej forme. Napríklad v ovocí a zelenine av polymérnej forme v strukovinách ako stachyóza a rafinóza. V organizme môže galaktóza napr. B. prevedený enzýmami na UDP-glukózu-1 a nakoniec na glykogén. Okrem toho je galaktóza dôležitou zložkou glykolipidov a glykoproteínov v ľudskom organizme. Okrem perorálneho príjmu sú ľudia schopní galaktózu syntetizovať aj sami [4].

Tabuľka 1 ukazuje, ktorým potravinám by sa vzhľadom na ich obsah galaktózy mali vyhnúť pacienti s metabolickou poruchou galaktózy a ktoré je možné konzumovať.

Terapeutické ciele pri poruchách metabolizmu galaktózy

Pri všetkých poruchách metabolizmu galaktózy je konečným cieľom to, aby nevznikli príznaky alebo aby ustupovali a zabránilo sa nezvratnému poškodeniu. To sa dá dosiahnuť pomocou diétneho obmedzenia príjmu exogénnej galaktózy. Vzhľadom na takmer všadeprítomný výskyt galaktózy nie je v každodennom živote možná strava úplne bez galaktózy. Naproti tomu je možná diéta bez laktózy a s nízkym obsahom galaktózy.

GALT - klasická galaktozémia

Klasická galaktozémia (GALT) je najčastejšie pozorovanou poruchou metabolizmu galaktózy. Je to spôsobené takmer úplnou absenciou enzýmu galaktóza-1-fosfát-uridyltransferázy v erytrocytoch, leukocytoch, kožných fibroblastoch, ako aj v tenkom čreve a pečeni. Výsledkom je, že pacienti nekonvertujú galaktóza-1-fosfát na glukóza-1-fosfát, ktorý sa môže zaviesť do glykolýzy. Výsledkom sú vysoké koncentrácie galaktóza-1-fosfátu, ktoré poškodzujú pečeň, obličky, mozog a očné šošovky [5].

Okrem výraznej formy GALT sa môže vyskytnúť aj miernejší variant defektu enzýmu, takzvaný Duarte variant. Je asi desaťkrát bežnejšia ako klasická forma. Ak je choroba zdedená homozygotne, aktivita enzýmu je stále 50%, pri heterozygotnej zdedenej variante dokonca 75% [2].

Klinika GALT

Ak je prítomný GALT, klinické príznaky je možné pozorovať počas prvých dvoch týždňov života. Medzi hlavné príznaky patrí slabosť pri pití, neúspech pri chudnutí, zvracanie, hnačky, obraz podobný sepse, hepatomegália, ikterus a poruchy zrážania. Šedý zákal sa tvorí aj po niekoľkých týždňoch. Laboratórne nálezy ukazujú zvyšujúcu sa priamu hyperbilirubinémiu a renálny tubulárny syndróm. Ďalšími indikátormi sú galaktóza, galaktóza-1-fosfát a galaktitol v krvi a galaktóza v moči. Ak ochorenie zostane neliečené, vedie to ku klasickej triáde príznakov, a to cirhóze pečene, šedému zákalu a mentálnej retardácii [4].

Terapia GALT

Ako už bolo stručne popísané, princíp liečby je založený na celoživotnej strave bez laktózy, a teda vo veľkej miere bez galaktózy. Musíte sa vyhýbať najmä mlieku a mliečnym výrobkom, pretože 50 ml kravského mlieka už obsahuje 2 g laktózy, čo zodpovedá 1 g galaktózy.

Dojčatá s galaktozémiou musia dostávať mliečne doplnky bez laktózy. Na tento účel možno použiť detskú výživu na báze sóje a mäsových bielkovín a bielkovinové hydrolyzáty [1, 7]. Zavedením doplnkových potravín u neskorších kojencov a batoliat sa diéta stáva oveľa zložitejšou. Je preto dôležité poskytnúť rodičom komplexné školenie a vzdelávanie, aj keď galaktózu nie je možné nikdy úplne vylúčiť z potravy [6]. Osobitná pozornosť sa venuje potravinám, ktoré boli počas výroby zmiešané s mliekom alebo sušeným mliekom. Patria sem konzervy, klobása, chlieb, cestoviny a sladkosti. Laktózu možno použiť aj ako plnivo do tabliet, takže pred použitím by sa mali vždy skontrolovať zložky. Zubná pasta obsahuje aj laktózu, a preto by ju pacienti nemali prehĺtať!

Tab. 2: Obsah galaktózy vJe potrebné vziať do úvahy výpočet stravy ovocia a zeleniny
Jedlo	Rozpustná galaktóza (mg/100 g Čerstvá váha)
paradajky	23,0 +/- 2,0
papája	28,6 +/- 1,9
Termíny	11,5 +/- 0,6
Vodové melóny	14,7 +/- 2,0
Banány	9,2 +/- 0,8

Diétna terapia by sa mala monitorovať pravidelným monitorovaním koncentrácie galaktóza-1-fosfátu. Matky detí, ktoré majú galaktozémiu, by mali po opätovnom tehotenstve jesť stravu s nízkym obsahom galaktózy [1].

Predpoveď GALT

Aj pri adekvátnej strave sú dlhodobé prognózy pre pacientov s galaktozémiou nepriaznivé z hľadiska funkcií centrálneho nervového systému. U dievčat treba tiež očakávať zlyhanie vaječníkov. Nakoniec sa o konštantnom uvoľňovaní endogénnej galaktózy v dôsledku remodelácie bunkových membrán hovorí ako o konštantnej auto-intoxikácii [1]. Je to 1 až 2 g/d u zdravých ľudí a u dospelých pacientov a nemožno ho terapeuticky ovplyvniť [5].

GALK - nedostatok galaktokinázy

Deficit galaktokinázy (GALK) sa vyskytuje oveľa menej často ako klasická galaktozémia [4] a pravdepodobne postihuje všetky tkanivá [2]. Ak je nedostatok galaktokinázy, galaktóza nie je fosforylovaná a dodaná galaktóza sa vylučuje buď nezmenená, alebo vo forme galaktitolu (redukovaná forma) a galaktonátu (oxidovaná forma). Ak je ochorenie dedičné heterozygotne, je stále prítomná polovica normálnej aktivity enzýmu. Galaktit tvorený enzýmom aldóza reduktáza vedie k tvorbe katarakty, ktorá sa vyskytuje v ranom detstve [2, 5]. Ak sa však bude dodržiavať diéta s nízkym obsahom galaktózy, šedému zákalu sa dá vyhnúť. Okrem toho bol v ojedinelých prípadoch pozorovaný pseudotumor cerebri [2].

Diétna terapia sa pravdepodobne môže obmedziť na bezlaktózovú diétu, a preto je o niečo menej rigidná ako pri klasickej galaktozémii. Pacienti preto nemusia brať do úvahy malé množstvá galaktózy v mliečnych výrobkoch, zelenine a liekoch vo forme tabliet. Predpokladá sa, že malé množstvá monosacharidu sú buď metabolizované alebo vylúčené pred tvorbou významného množstva galaktitu, čo vedie k tvorbe katarakty. Ak sa s nutričnou terapiou začne čo najskôr - v prvých dvoch až troch týždňoch života - katarakta môže ustúpiť [2, 6]. Iní vedci však predpokladajú, že rovnako ako pri klasickej galaktozémii je potrebné vyhnúť sa potravinám obsahujúcim galaktózu aj laktózu, aby sa zabezpečila dobrá prognóza [4, 5]. Ak je nedostatok GALK diagnostikovaný včas a je liečený dôsledne, prognóza pre pacientov je dobrá [5].

GALE - nedostatok UDP-galaktóza-4-epimerázy

V prípade nedostatku GALE možno pozorovať dva prejavy: V ľahkej alebo periférnej forme má enzým nižšiu stabilitu a zvýšenú potrebu koenzýmu NAD. Tento defekt sa vyskytuje iba v červených krvinkách. Druhou formou je závažný defekt so subtotálnym alebo celkovým deficitom enzýmu, ktorý sa dá zistiť v pečeni a vo fibroblastoch.

V miernej forme sa v erytrocytoch zvyšuje iba galaktóza-1-fosfát, ak je prítomná normálna strava obsahujúca galaktózu. V ťažkej forme sa UDP-galaktóza zvyšuje aj pri malom perorálnom príjme galaktózy, zatiaľ čo galaktóza-1-fosfát sa zvyšuje až po nadmernom príjme. Na rozdiel od deficitu GALT potrebujú pacienti s deficienciou GALE externe dodávanú galaktózu: kvôli deficitu enzýmu nie je možná endogénna syntéza [2].

Ak je nedostatok GALE mierny, pacienti sú klinicky zdraví. Klinika ťažkej formy je na druhej strane porovnateľná s klasickou galaktozémiou. To platí aj pre laboratórne nálezy: zvýšené transaminázy, galaktozúria a hyperaminoacidúria [2].

Princíp liečby nedostatku GALE spočíva v udržiavaní diéty s nízkym obsahom galaktózy, pretože inak by sa hromadila UDP-galaktóza a galaktóza-1-fosfát, ktoré sú klasifikované ako toxické. Ak sú pacienti postihnutí úplným nedostatkom GALE, galaktózu nie je možné syntetizovať z glukózy, takže úplné vylúčenie galaktózy z potravy by viedlo k nedostatku substrátu na tvorbu galaktozylovaných metabolitov, t. J. Galaktoproteínov a galaktolipidov. Preto sú potrebné malé množstvá monosacharidu. V prípade čiastočného nedostatku GALE sa predpokladá, že terapia nie je nevyhnutná. Ak sa spočiatku zvýši koncentrácia galaktóza-1-fosfátu v erytrocytoch, odporúča sa postihnutým deťom podať dojčenské mlieko bez laktózy, ktoré znižuje koncentráciu v červených krvinkách. Od tretieho do štvrtého mesiaca života môžete konečne začať kŕmiť mliekom obsahujúcim laktózu. Odporúča sa množstvo medzi 200 a 300 ml. Ak hodnoty v erytrocytoch zostávajú nízke, t. J. Zdroj: upravené z [6]