Prečo klinické skúšky neposkytujú absolútnu záruku účinnosti lieku
Boli časy, keď som si ako farmaceut uvedomoval, že veľa ľudí, ktorým som dal lieky, bude mať minimálne alebo žiadne výhody. Zdravotnícky personál rozhoduje o použití jedného alebo druhého lieku na základe dôkazov z klinických skúšok. Klinické štúdie poskytujú údaje, ktoré ukazujú pravdepodobnosť, že má liek požadovaný účinok, ale existuje aj možnosť neúčinnosti.
Klinické skúšky sú dobrým spôsobom, ako identifikovať lieky, ktoré sú všeobecne účinné pri dosahovaní určitého účinku. Ale „všeobecne“ nezohľadňuje rozdiely medzi pacientmi, čo znamená, že pacienti môžu na lieky, ktoré dostávajú, reagovať veľmi odlišne.
Prísľub personalizovanej medicíny je, že vďaka lepšiemu pochopeniu genetického profilu pacienta a faktorom, ako je životný štýl, strava a životný štýl, im môžu byť predpísané rôzne lieky v závislosti od toho, čo vieme o tom, ako tieto lieky existujú. osobne ovplyvní.
Matematika klinických pokusov
Údaje z klinických skúšok vychádzajú z pravdepodobností. Väčšina kontrolovaných štúdií testuje liek jeho porovnaním s placebom alebo iným liekom. Výsledky, berúc do úvahy vedľajšie účinky, sa zaznamenávajú pre neskoršie porovnanie.
Pravdepodobnosť, že pacient zažije určitú lekársku udalosť (napríklad infarkt), sa nazýva „absolútne riziko“. Vypočíta sa to vydelením počtu udalostí počtom ľudí. Napríklad, ak osem zo skupiny 100 ľudí malo infarkt v jednom roku, absolútne riziko je 8/100 = 0,08 (alebo 8%).
Povedzme, že v štúdii o lieku sa zistilo, že absolútne riziko pre tých, ktorým sa liek podáva, je 0,03 a pre kontrolnú skupinu (placebo) je 0,08; bude sa povedať, že skúmaný liek dosiahol absolútne zníženie rizika o 0,05 (alebo 5%).
Existuje však riziko, že sa u ľudí môže vyskytnúť určitá udalosť bez ohľadu na to, či liek užívajú alebo nie. Toto relatívne riziko sa vypočíta vydelením absolútneho rizika skupiny užívajúcej liek absolútnym rizikom kontrolnej skupiny dostávajúcej placebo. Účinnosť lieku, berúc do úvahy základné riziko - zníženie relatívneho rizika - sa počíta vydelením čísla, ktoré predstavuje zníženie absolútneho rizika, číslom, ktoré predstavuje absolútne riziko kontrolnej skupiny (placebo). Pri použití rovnakého príkladu vyššie by to bolo 0,05/0,08 alebo 0,625 (alebo 62,5%).
Ak pracujete na výrobe a predaji liekov, vyjadrenie účinnosti lieku naznačením zníženia jeho relatívneho rizika vyvolá lepší dojem ako uvedením jeho absolútneho rizika: povedzme si na rovinu, zľava 62,5% znie oveľa pôsobivejšie ako zníženie. 5%.
Pacienti ako jednotlivci
Používanie týchto metód na analýzu údajov z klinických štúdií nám pomáha hodnotiť účinnosť liekov, ale nezohľadňuje rozdiely medzi pacientmi. Vďaka genetickým variáciám sa ľudské telá značne líšia v tom, ako interagujú s liekmi, ktoré sú viac či menej účinné. Napríklad ľuďom s vysokou hladinou cholesterolu, ktorý je prenášaný geneticky, v súčasnosti v Spojenom kráľovstve diagnostikujú testy DNA, aby v prípade potreby začali liečbu oveľa skôr.
Ak chcete zistiť, ako veľmi tieto faktory ovplyvňujú, ako lieky účinkujú: počet ľudí, ktorí potrebujú liek pre jednu osobu, aby dosiahli požadovaný výsledok, sa nazýva „počet podaní“. Použitím rovnakého príkladu z vyššie uvedeného klinického skúšania, s absolútnym znížením rizika o 0,05 (5%), to znamená, že štatisticky by 20 osôb (20 x 5% = 100%) muselo dostať drogu, aby ju človek cítiť výhody. Pretože nevieme, z ktorých z 20 bude mať úžitok z podania drogy, musíme drogu ponúknuť všetkým.
To je problém, pretože takmer všetky lieky majú vedľajšie účinky, ktoré utrpia ďalších 19 ľudí bez toho, aby využili výhody tohto lieku. Je známy ako „počet vykonaných pacientov“, pri ktorom môže dôjsť k úrazu od bolesti hlavy a vyrážok až po vnútorné krvácanie alebo dokonca smrť. Je zrejmé, že ak užívate liek, chcete vedieť, že prínos preváži nad škodou.
Minimalizujte užívanie drog
Napríklad statíny sú bežne používanými liekmi na zníženie hladiny cholesterolu a zníženie rizika srdcového infarktu a mozgovej príhody. Liek zníži relatívne riziko srdcového infarktu alebo cievnej mozgovej príhody asi o 25%, ale môže spôsobovať aj vedľajšie účinky. Pacient a lekár musia vyvážiť priaznivé a škodlivé účinky.
Rastie záujem o nedávnu klinickú štúdiu polypillu, tablety obsahujúcej liek na zníženie krvného tlaku a statínov, ktorá sa v iránskej provincii Golestan podala asi 3 400 ľuďom vo veku nad 50 rokov. Na populačnej úrovni to viedlo k zníženiu kardiovaskulárnych príhod, ale rovnaký prístup bude tiež znamenať, že viac ľudí bude mať vedľajšie účinky v porovnaní s prístupom, ktorý sa zameriava iba na osoby s vysokým rizikom. V krajinách s nízkym a stredným príjmom, ktoré nemajú zdroje na diagnostiku a zameranie mnohých ľudí, to môže byť cena, ktorú sa oplatí zaplatiť.
Čo nás privádza späť k prísľubu personalizovanej medicíny: v ideálnom prípade by sme boli schopní identifikovať tohto pacienta z 20, pre ktorého by bol tento liek skutočne prospešný, a predpísať ho iba jemu. Okrem výhod pre pacienta to majú finančné výhody aj pre zdravotníctvo a pre spoločnosť, ale hlavne sú to výhody pre ostatných 19, ktorí nemusia užívať liek, ktorý nie je, ale ktorý môže spôsobovať vedľajšie účinky.
Lepšie pochopenie nášho genómu a toho, ako ovplyvňuje naše riziko ochorenia, poskytne nástroje na identifikáciu tých, ktorí sú najviac ohrození a dostanú správne lieky.