Prečo nadváha podporuje rakovinu, ale stále to niekedy je
Utorok 13. novembra 2018
Dublin/Írsko a Davis/Kalifornia - Obezita má paradoxný vplyv na rakovinu. Na jednej strane index telesnej hmotnosti zvyšuje riziko najmenej 18 rôznych malignít, na druhej strane sa šance na liečbu ľudí s nadváhou často zdajú byť lepšie. Možné vysvetlenia teraz poskytujú dve skupiny výskumníkov.
Už sú známe mechanizmy, pomocou ktorých by obezita mohla podporovať rast rakoviny. Patrí sem nadprodukcia hormónov. Zvýšená tvorba estrogénov v tukovom tkanive vysvetľuje napríklad dôvod, prečo je u obéznych žien pravdepodobnejšie, že po menopauze dostanú rakovinu. Ale tiež adipokíny alebo inzulín môžu podporovať množenie buniek a tým aj rast nádoru.
Obezita môže tiež poškodiť imunitné bunky, ako zistil tím vedený Lýdiou Lynch z Trinity College v Dubline. Výsledky publikované v Nature Immunology (2018; doi: 10.1038/s41590-018-0251-7) ukazujú, že obezita vedie k narušeniu metabolizmu prirodzených zabíjačských buniek, ktoré hrajú ústrednú úlohu pri obrane tela pred vlastnou rakovinou. Prírodné zabíjačské bunky ukladajú prebytočné mastné kyseliny, ktoré podľa Lyncha „paralyzujú“ metabolizmus a transportné procesy v bunke. Prirodzené zabíjačské bunky sú stále schopné rozpoznať nádorové bunky. Už ich však nemohli zničiť, pretože boli zablokované cytostatické mechanizmy.
Toto blokovanie bolo možné zastaviť v bunkových experimentoch s etomoxirom. Etomoxir by mohol normalizovať bunkový metabolizmus. Účinná látka však pred desiatimi rokmi zlyhala ako droga. Klinické štúdie boli predčasne ukončené kvôli riziku závažného poškodenia pečene.
Prírodné zabíjačské bunky nie sú jedinými obrannými bunkami, ktoré sú oslabené obezitou. Tím vedený Williamom Murphym z Kalifornskej univerzity v Davise popisuje v časopise Nature Medicine (2018; doi: 10.1038/s41591-018-0221-5) vplyv obezity na T bunky.
aerzteblatt.de
T bunky sa v posledných rokoch stali východiskovým bodom pre liečbu rakoviny. Na zvýšenie aktivity T buniek sa môžu použiť takzvané inhibítory kontrolných bodov, ktoré u určitých nádorov vedú k dlhodobej remisii. Na jar onkológovia v MD Anderson Cancer Center v Houstone pozorovali, že inhibítory kontrolných bodov fungovali lepšie u obéznych pacientov: obézni muži s melanómom žili v priemere 27 mesiacov. Pacienti s melanómom s normálnym indexom telesnej hmotnosti zomreli už po 14 mesiacoch.
Vážení čitatelia,
Tento článok môžete použiť zadarmo „Môj-DД-prístup“ čítať.
Ak ste už zaregistrovaní, jednoducho zadajte svoje prístupové údaje.
Alebo sa zaregistrujte zadarmo, aby ste získali prístup výlučne k tomuto článku.
Prihlásiť sa
Prihlásiť sa Môj DД a
Zabudol si heslo? zaregistrovať sa
Registráciou v „Mein-DД“ získavate nasledujúce výhody:
Komentáre čitateľov
Aby ste mohli komentovať články, novinky alebo blogy, musíte byť registrovaní. Ak ste už zaregistrovaní na odber bulletinu alebo trhu práce, môžete sa zaregistrovať priamo tu.
Jednoduchá chyba výpočtu!
Je to jednoduchá chyba vo výpočte: „Prečo nadváha podporuje rakovinu, ale niekedy zvyšuje šance na liečbu“?
Zásadná mylná predstava predchádzajúcich štúdií a metaanalýz je, že BMI nie je samostatnou chorobnou entitou, ktorá priamo ovplyvňuje všeobecnú úmrtnosť. Alebo presnejšie:
Index telesnej hmotnosti (BMI) je čisto náhradný parameter, ktorý nedokáže zistiť, identifikovať, zmapovať ani demaskovať chorobnosť ani úmrtnosť. Pokúsiť sa urobiť z BMI ako izolovaného individuálneho príznaku nozologicky hmatateľnú chorobnú entitu je jednoduché a hlúpe! Je to, akoby BMI alebo obvod pása boli chorobou, ktorú údajne liečite?
Autori publikácie „Change in Body Mass Index Associated with Lowest Mortality in Denmark, 1976-2013“ uvádzajú príklady tohto typu chýb v uvažovaní.
http://jama.jamanetwork.com/article.aspx?articleid=2520627
ktorí s naivným empirizmom nereflektívne prepojili údaje BMI s dánskym registrom úmrtnosti.
Nezomriete s BMI, ale s klesajúcim BMI v prípade konzumácie nádorových ochorení, srdcovej, pľúcnej alebo obličkovej kachexie, vekovej degenerácie a exsikózy alebo všeobecných procesov degradácie orgánov súvisiacich so starnutím. Preto je veľmi pravdepodobné, že relatívne vysoké BMI bude hovoriť proti takýmto predposledným podmienkam.
Paradoxný paradox „obezity“ je popísaný v mnohých štúdiách. Príklad jedného pre tých, ktorí všetci podliehajú rovnakému „skresleniu“ (chyba predpokladu), od P. Costanza a kol.: „Paradox obezity pri cukrovke typu 2: Vzťah indexu telesnej hmotnosti k prognóze“, Ann Intern Med 2015; 162: 610-618; doi: 10,7326/M14-1551
Je to katabolizmus, ktorý sa vyskytuje pri ťažkých, konzumujúcich sprievodných ochoreniach so zvýšenou úmrtnosťou, napr. B. pri kachexii nádorov alebo pľúcach je kachexia súvisiaca s CHOCHP maskovaná a nesie ju so zvýšenou úmrtnosťou v skupine ľudí s normálnou až podváhou.
V štúdii mega metaanalýzy K. M. Flegala a kol. Hodnotených bolo 97 prospektívnych štúdií, najmä z USA a Európy, s viac ako 2,88 miliónmi ľudí a viac ako 270 000 úmrtiami. V „Asociácii všetkých príčin úmrtnosti na nadváhu a obezitu pomocou štandardných kategórií indexu telesnej hmotnosti“ (JAMA. 2013; 309 (1): 71 - 82) sa zvýšila úmrtnosť na bežné hmotnosti BMI, pretože štandard BMI uvádzaný KM Flegalom a kol. . „cut-off“ použitý bol BMI väčší alebo rovný 18,5 (až 24,9).
BMI 18,5 zodpovedá telesnej hmotnosti iba 59 kg s výškou 180 cm. To vedie k štatisticky skresľujúcemu zvýšeniu úmrtnosti v populácii pacientov s stále normálnou hmotnosťou a potom k ďalšej podváhe súvisiacej s katabolickými chorobami v porovnaní s nadváhou s ich stále anabolickým metabolizmom.
Záver štúdie o cukrovke je porovnateľný s týmto: „Záver: Dospelí s normálnou hmotnosťou v čase cukrovky mali vyššiu úmrtnosť ako dospelí s nadváhou alebo obezitou“ (JAMA. 2012; 308 (6): 581-590). Pretože obézni ľudia majú dobré, terapeuticky dostupné dôvody pre svoj diabetes typu 2: nedostatok pohybu, metabolický syndróm, nedostatok inzulínu s relatívnou nedostatočnosťou beta buniek a zvyšovanie inzulínovej rezistencie.
Normálna váha s typom 2-D. m., na druhej strane, majú progresívnu absolútnu insuficienciu beta buniek s dramatickejším priebehom ochorenia a vyššou úmrtnosťou, ktorú je možné určiť idiopaticky, metabolicky alebo geneticky.
Záhadou zostáva aj „paradox obezity“ pri systolickom srdcovom zlyhaní. Obezita zvyšuje kardiovaskulárne riziko u zdravých ľudí. Tí, ktorí už sú chorí, majú väčšiu pravdepodobnosť, že budú mať úžitok z nadváhy: „Paradox obezity u mužov oproti ženám so systolickým srdcovým zlyhaním“ (Am J Cardiol. 2012 Jul 1; 110 (1): 77-82). Prehliadaná bola aj kardiopulmonálna kachexia.
U pacientov s pokročilým závažným srdcovým zlyhaním sa v záverečnom úseku NYHA IV vyvinie katabolická energetická rovnováha. Potom vyššia úmrtnosť postihuje pacientov so srdcovým zlyhaním s podváhou s BMI 18,5 alebo viac.
Štúdia „Nadváha a obezita súvisia so zlepšeným prežívaním, funkčnými výsledkami a recidívou cievnej mozgovej príhody po akútnej cievnej mozgovej príhode alebo prechodnom ischemickom záchvate: pozorovania zo štúdie TEMPiS“ (Eur Heart J 2012 online 16. októbra) ukázali, že Pravdepodobnosť reštitúcie u pacientov s relatívnou nadváhou a BMI> 25 bola lepšia ako u normálnej hmotnosti s BMI 18,5-24,9.
Ale ani tu neboli dostatočne diskutované katabolické komorbidity a rizikové faktory zvyšujúce úmrtnosť v populácii s nízkym BMI.
V štúdii „Index telesnej hmotnosti a úmrtnosť na všetky príčiny: metaanalýza 239 prospektívnych štúdií na štyroch kontinentoch podľa údajov jednotlivých účastníkov“, ktorú publikoval „The Global BMI Mortality Collaboration“, prezentovaná tu v Deutsches Ärzteblatt
http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(16)30175-1/fulltext
normálna hmotnosť, nadváha a dynamické zmeny hmotnosti súvisiace s ochorením sa skúmali a diskutovali diferencovanejšie ako pri samotnom BMI.
Zdravo tuční ľudia sú chorí ako zdraví štíhli ľudia - chorí štíhli a chorí tuk majú obzvlášť zlé karty!
Mf + kG, Dr. med. Thomas G. Schätzler, FAfAM Dortmund