Prečo sa palec na nohe zovrie?

Biochémia akútneho záchvatu dny Čo sa presne deje na bunkovej úrovni? Nadmerne vysoká koncentrácia kyseliny močovej v krvi vedie k strate kryštálov urátu sodného, najmä v kĺboch so zlým metabolizmom a menším prívodom krvi. Špicaté kryštály v tvare ihly vedú k mechanickému podráždeniu a poškodeniu bunkových membrán. To priťahuje leukocyty. Uráty, ktoré sa vyzrážali a ukladali v kĺbe, sú fagocytované leukocytmi. Bohužiaľ sa prejedajú a prasknú. Uvoľnené lyzozomálne enzýmy potom zosilňujú zápalovú reakciu. PH zapáleného tkaniva klesá a posúva sa ďalej do kyslého rozsahu, čo spôsobuje, že sa zráža čoraz viac kryštálov urátu. V zmysle začarovaného kruhu sa stav stále zhoršuje.

Dna u zvierat
Dnu už podozrievali dinosaury. V skúmaných kostiach boli zistené zmeny kostí, ktoré sú zvyčajne spôsobené kryštálmi kyseliny močovej vo dne. Uráty sa však nepodarilo nájsť. Koniec škatule

Liečba akútneho záchvatu dny NSAID, t.j. nesteroidné protizápalové lieky typu COX-inhibítory, sú na začiatku liečby na úľavu od bolesti absolútne indikované. Ako prvá voľba by sa tu mali uviesť účinné látky ako ibuprofén, diklofenak alebo naproxén v dostatočne vysokých dávkach. Užívanie kyseliny acetylsalicylovej je kontraindikované, pretože spomaľuje vylučovanie kyseliny močovej. PPI (inhibítor protónovej pumpy), ako je omeprazol, sa často predpisuje ako liek na ochranu žalúdka. Ako účinná látka sa používa prednizolón zo skupiny glukokortikoidov. V závislosti od závažnosti príznakov sa môžu NSAID a/alebo prednizolón použiť jednotlivo alebo v kombinácii, pričom dávky jednotlivých látok sa tiež veľmi líšia. Druhou voľbou v liečbe je kolchicín, jed jesenného krokusu (Colchicum autumnale).

Chemicky patrí látka k alkaloidom tropolónového typu. Samotný kolchicín je inhibítorom mitózy, nemá analgetické ani protizápalové účinky ani špecificky neznižuje hladinu kyseliny močovej. Napriek tomu zmierňuje príznaky znížením fagocytovej aktivity leukocytov a tým prerušením reťazca reakcií. Kolchicín sa po perorálnom podaní dobre vstrebáva a má vysokú distribučnú kapacitu. Po perorálnom podaní sa účinok dostaví asi po dvanástich hodinách, čo je spôsobené pomalšou absorpciou kolchicínu v leukocytoch. Polčas (eliminačný polčas) je približne 15 hodín. Eliminácia prebieha hlavne žlčovými/črevnými. Enterohepatálny obeh zaisťuje, že sa malé množstvo opakovane absorbuje z čreva. Malý podiel sa však vylučuje obličkami nezmenený.

Kolchicín sa má považovať za farmakokinetický problémový, pretože látka má veľmi úzke terapeutické rozmedzie. DL (smrteľná dávka) je 15 mg, terapeutická denná dávka je maximálne 8 mg denne. Je to naozaj blízko pri sebe. BfArM obmedzila maximálne množstvo liekov obsahujúcich kolchicín na 30 ml alebo 30 tabliet kvôli opakujúcim sa chybám pri aplikácii a súvisiacim úmrtiam. To zodpovedá množstvu kolchicínu 15 mg a teda dostatočnému množstvu účinnej látky na liečenie najmenej dvoch akútnych záchvatov dny. Aj pri terapeutických dávkach sú veľmi často nežiaduce účinky liečiva, ako je nevoľnosť a silná hnačka, možné poškodenie pečene a obličiek. Rozsah interakcií je široký. Existujú interakcie so všetkými látkami, ktoré (napríklad kolchicín) sa transportujú prostredníctvom takzvaných P-glykoproteínov alebo sa štiepia v pečeni prostredníctvom enzýmového systému cytochróm P450 3A4.

Tento zoznam obsahuje makrolidové antibiotiká (erytromycín, azitromycín, klaritromycín), ako aj antimykotiká (ketokonazol, itrakonazol), blokátory kalciových kanálov (verapamil, diltiazem) a lieky proti HIV (ritonavir, atazanavir). Opatrnosť je tiež potrebná pri užívaní chinínu, ktorý sa používa ako prostriedok proti malárii, svalový relaxant alebo ktorý je obsiahnutý v tonickej vode. Tiež by sa malo zabrániť konzumácii grapefruitového džúsu. Látky ako cimetidín a tolbutamid spomaľujú metabolizmus kolchicínu. Súbežná liečba statínmi, fibrátmi, cyklosporínom (imunosupresívom) alebo digoxínom zvyšuje riziko myopatií. V prípade zhoršenej funkcie obličiek alebo pečene sa kolchicín nesmie používať kvôli spomalenému metabolizmu a s tým spojenému riziku akumulácie. Kvôli mutagénnym vlastnostiam kolchicínu je počas tehotenstva a dojčenia absolútne kontraindikovaný. Počas liečby a šesť mesiacov po ukončení liečby musí byť zavedená antikoncepcia. Muži by v tomto období nemali byť potomkami.

Akútna otrava kolchicínom nie je nezvyčajná a v odbornej literatúre sa o nej hovorí už pri dennej dávke 8 mg. Hemoragická enteritída sa tu vyskytuje pri nevoľnosti, zvracaní a hnačkách. Smrť nastáva na zlyhanie srdca a ochrnutie dýchania. Neexistuje žiadne špecifické antidotum; liečba otravy je symptomatická, ale nie vždy úspešná. Koncom roku 2017 bol kolchicín schválený pre dve ďalšie indikácie. Napríklad sa používa v nízkych dávkach počas prvých niekoľkých mesiacov liečby profylaxiou záchvatov znižujúcich hladinu kyseliny močovej. Ďalšou indikáciou je liečba familiárnej stredomorskej horúčky (FMF) a výsledného nefrotického syndrómu.

výživa Diéta sa zameriava na zníženie príjmu potravín bohatých na puríny. Mäso a klobása vyrobené z hovädzieho, bravčového, jahňacieho alebo diviny a ich vnútornosti sú preto zakázané. Mali by ste sa vyhnúť mastným rybám, ako sú sleď alebo pstruh, a tiež kôrovcom, medzi ktoré patria ustrice, krevety alebo mušle. Strukoviny (hrach, fazuľa, šošovica, sója) a prípravky z nich vyrobené by sa mali konzumovať iba s mierou. Pokiaľ ide o orechy a semená, osobitná pozornosť sa musí venovať arašidom a slnečnicovým semienkam. Riziko spustenia záchvatu dny sa prudko zvyšuje s množstvom a percentom alkoholických nápojov. Preto je vhodné sa absolútne zdržať alkoholu, takže žiadne pivo! Odporúča sa tiež vyhnúť sa všetkým jedlám a nápojom obsahujúcim fruktózu. To platí aj pre potraviny, ktoré boli sladené sacharózou (disacharid vyrobený z glukózy a fruktózy) alebo do ktorých bol pridaný glukózo-fruktózový sirup (kukuričný sirup s vysokým obsahom fruktózy).

Konzumácia fruktózy priamo vyvoláva zvýšenie koncentrácie kyseliny močovej v krvi a moči v priebehu niekoľkých minút. Zjednodušene povedané, fyziologický rozklad fruktózy vedie k zvýšeniu vlastnej syntézy purínov v tele. Podobne ako alkohol, aj fruktóza inhibuje vylučovanie kyseliny močovej. Mlieko a mliečne výrobky sú naopak bez purínov, a preto sú povolené. V ponuke môže byť okrem chleba, rožkov a zemiakov aj väčšina druhov zeleniny. Káva, čierny čaj a kakao obsahujú puríny, konkrétne teobromín a kofeín, ktoré sa však nerozkladajú na kyselinu močovú. Podľa odporúčania Nemeckej ligy pre dnu low-purinová strava neznamená zaobísť sa bez, iba účet. To znamená, že obsah purínov v jedle je možné vypočítať pomocou tabuliek. Sú k dispozícii online a označujú obsah purínov v pomere k 100 g jednotlivých potravín. Pacienti s dnou by mali vypiť najmenej dva litre vody alebo nesladený čaj denne. Chudnutie a normalizácia telesnej hmotnosti znižujú riziko vzniku dny.