Prehľad dávkovania liekovej formy testosterónom

Na liečbu nedostatku testosterónu sú dostupné rôzne dávkové formy.

prehľad

Transdermálne formy aplikácie na nedostatok testosterónu

Gély, krémy a roztoky na ošetrenie testosterónom

Transdermálne testosterónové gély sa nanášajú na pokožku raz denne, sú neviditeľné a pokožka ich dobre znáša. Po použití gélu nedochádza v mieste aplikácie k žiadnym závažným reakciám. 2, 3, 4, 5 Môžu sa však vyskytnúť (relatívne malé) rozdiely medzi prípravkami od rôznych výrobcov, pretože sa líši druh a množstvo ďalších zložiek, ktoré majú tiež vplyv na konzistenciu alebo vôňu. 1, 5

Po nanesení gélu sa testosterón absorbuje cez pokožku do krvi. 3 Odporúčaná dávka gélu sa u rôznych prípravkov líši. V závislosti od predpísanej dávky a zloženia sa má gél od 2,5 g do 10 g nanášať jedenkrát denne približne v rovnakom čase, najlepšie ráno. Porovnateľnosť hladín testosterónu po použití testosterónových gélov viedla k náznakom možných rozdielov pre gély s 1% testosterónu, s porovnateľne vyššími celkovými koncentráciami testosterónu pri rovnakom množstve gélu. 1, 6, 7 To môže mať vplyv na bezpečnosť liečby pri použití maximálnej dávky. O to dôležitejšie je nepredpokladať rovnakú biologickú dostupnosť, a teda terapeutickú porovnateľnosť pre prípravky s rôznymi koncentráciami testosterónu. 9, 10 gélových formulácií umožňuje flexibilné dávkovanie; dennú dávku by mal lekár individuálne upraviť v závislosti od odpovede na liečbu, berúc do úvahy klinické a laboratórne diagnostické kritériá. V ideálnom prípade by mali koncentrácie testosterónu v strednom rozmedzí dosahovať celý 24-hodinový aplikačný interval. 5, 11

Gély sa majú nanášať na čistú, suchú a zdravú pokožku: v závislosti od zloženia obvykle na horných ramenách, vnútorných stranách stehien, ramien alebo oblasti brucha, zvyčajne vynechávajú oblasť genitálií. Aj tu treba dbať na rozdiely medzi prípravkami od rôznych výrobcov. 5

Je potrebné dbať na to, aby sa zabránilo prenosu testosterónu z kože na pokožku iným ľuďom, najmä ženám a deťom. 5, 11, 12 Expozícia gélom môže spôsobiť virilizačné účinky na ženy, deti a plody. 5, 12 Po aplikácii sa odporúča opatrné umývanie rúk mydlom a vodou a pacienti by mali po zaschnutí pokryť oblasť aplikácie odevom, aby sa znížila možnosť prenosu.

Transdermálne náplasti na liečbu testosterónom

Systémy transdermálnych náplastí na liečbu nedostatku testosterónu sa v súčasnosti v Nemecku nepredávajú. Testosterónové náplasti umožňujú pomalú absorpciu testosterónu do obehu, použitie derivátov testosterónu nie je potrebné. 13, 14, 2, 3, 4 Tieto systémy poskytujú celkové fyziologické hladiny testosterónu, ktoré napodobňujú cirkadiánny rytmus pozorovaný u zdravých mladých mužov, a vyhýbajú sa výkyvom, ku ktorým dochádza pri injekciách testosterónu. Mužom sa však môžu zdať tieto transdermálne dávkovacie systémy testosterónu kozmeticky neprijateľné, dráždivé alebo môžu mať dojem, že sa zle držia.

Neskrotálne transdermálne systémy testosterónu sa môžu vyhnúť niektorým ťažkostiam spojeným s skrotálnymi náplasťami, ale často spôsobujú lokálne kožné reakcie. V klinických štúdiách až 60% mužov hlásilo výskyt prechodného mierneho až stredne závažného erytému a svrbenia v mieste aplikácie; ďalšie, menej časté účinky sú napr. B. alergická kontaktná dermatitída, chronické podráždenie pokožky a pľuzgiere podobné popáleninám. 13, 2, 3 Predpokladá sa, že v každodennej klinickej praxi väčšina pacientov s podráždením pokožky prestáva používať. 3

Perorálne formulácie na liečbu nedostatku testosterónu

Niekoľko 17-α-alkylovaných derivátov testosterónu (napr. Metyltestosterón, fluoxymesterón) je dostupných na medzinárodnej úrovni ako perorálne alebo sublingválne dávkové formy, ale tieto sa už neodporúčajú na klinické použitie. 13, 14, 3, 15 Hoci sa tieto lieky metabolizujú v pečeni pomalšie ako testosterón, musia sa užívať niekoľkokrát denne, ich androgénna sila je slabá alebo nekonzistentná a plazmatické hladiny nie je možné regulovať, pretože väčšina testov je alkylovaná. Nedá sa zistiť androgény. Alkylované androgény sú navyše potenciálne hepatotoxické a vďaka svojej forme podávania a metabolizmu môžu výrazne zvyšovať hladinu lipoproteínov s nízkou hustotou (LDL) v plazme a veľmi výrazne znižovať hladinu lipoproteínov s vysokou hustotou (HDL). 13

Ďalším perorálnym androgénom, testosterón-undekanoátom, je testosterón, ktorý je esterifikovaný v polohe 17β s dlhým alifatickým bočným reťazcom (kyselina undekánová), rozpustený v oleji a balený v mäkkých želatínových kapsulách. Perorálna aplikácia testosterón-undekanoátu u mužov s nedostatkom testosterónu vedie k premenlivým, celkovo skôr nízkym koncentráciám celkového testosterónu; Počiatočné hodnoty sa zvyčajne znova dosiahnu do 12 hodín. 23 V novšej farmakokinetickej štúdii sa odporúča 23 dávok 2 × 200 mg testosterón-undekanoátu denne orálne, aby sa v prípade nedostatku testosterónu dosiahli priemerné celkové koncentrácie testosterónu v dolnom až strednom normálnom rozmedzí. Klinické užitočnosti tohto prípravku obmedzujú nespoľahlivé účinky na hladinu celkového testosterónu, vysoká frekvencia požitia a občasné gastrointestinálne vedľajšie účinky. 13, 3

Bukálne a sublingválne formulácie na nedostatok testosterónu

Bukálne bioadhezívne tablety, ktoré v súčasnosti nie sú v Nemecku k dispozícii, sa podávajú dvakrát denne, aby sa dosiahli plazmatické hladiny testosterónu v normálnom rozmedzí. Táto dávková forma obchádza metabolizmus prvého prechodu pečeňou. 13, 14, 3 Najdôležitejšími nežiaducimi udalosťami sú nepríjemné pocity v ďasnách a v menšej miere zmeny chuti 11 U niektorých pacientov môže byť prijatie problémom. 14

Sublingválne podanie testosterónu s nosičom hydroxypropyl-p-cyklodextrínu zvyšuje rozpustnosť a absorpciu testosterónu bez toho, aby sa absorbovala samotná nosičová látka. Podáva sa ako 2,5 mg alebo 5 mg tableta trikrát denne, rýchlo sa vstrebáva sublingválne a rýchlo sa metabolizuje bez vytvárania trvalých zvýšených hladín DHT alebo estrogénu. 13, 3, 4

Intramuskulárne injekcie na liečbu nedostatku testosterónu

Intramuskulárne depotné injekcie s estermi testosterónu (napr. Testosterón enanthát a testosterón undekanoát) v olejovej suspenzii sa v Nemecku tiež často používajú ako náhradná liečba. 17, 3, 4, 16 Esterifikácia testosterónu zvyšuje jeho rozpustnosť a spomaľuje jeho uvoľňovanie do obehu.

Testosterón enanthát sa môže injekčne podávať každé 2 až 3 týždne v obvyklej dávke 250 mg 24 pre dospelých v Nemecku. U tejto formulácie majú celkové hladiny testosterónu tendenciu byť vysoké alebo suprafyziologické niekoľko dní po injekcii a nízke alebo subnormálne ku koncu dávkovacieho obdobia. 3, 11, 18 Vysoká variabilita hladín testosterónu môže viesť k výkyvom libida a nálady (100) a predisponovať pacienta k akné, polycytémii a gynekomastii. 19

V Nemecku a ďalších krajinách môžu byť použité dlhodobo pôsobiace injekcie testosterón-undekanoátu v oleji. Pri podávaní v dávke 1 000 mg (čo zodpovedá 632 mg testosterónu) v 4 ml ricínového oleja každých 10 - 14 týždňov si väčšina mužov udržuje celkové hladiny testosterónu v normálnom rozmedzí. 17, 3, 16 Táto formulácia má výhody oproti bežným parenterálnym esterom testosterónu, ako sú výrazne dlhšie intervaly medzi injekciami a výrazne menej časté suprafyziologické hladiny testosterónu v plazme. Musí sa však podať intramuskulárne veľký objem (4 ml).

Implantáty pre nedostatok testosterónu

Peletové implantáty s testosterónom sú dostupné na medzinárodnej úrovni. 14, 3 Pelety sa zvyčajne implantujú do brucha pod brušnú stenu za sterilných podmienok a vedú k stabilnej fyziologickej hladine testosterónu po dobu 4–6 mesiacov. Absorpcia testosterónu zo subdermálnych peliet sa uskutočňuje rovnomernou eróziou povrchu peliet, pričom testosterón podľa svojej rozpustnosti uniká do extracelulárnej tekutiny. Rovnako ako u iných depotných formulácií testosterónu, majú aj testosterónové implantáty nižšie a dočasne zrýchlené počiatočné uvoľňovanie, čo je však priaznivejšie ako pri iných injekčných esteroch testosterónu. 13

Nevýhodou je, že sa pelety infikujú a dajú sa tiež spontánne odmietnuť, aj keď je ich frekvencia nízka. 3, 11, 21 Celkovo je úroveň znalostí o optimálnom dávkovaní a frekvencii aplikácie obmedzená a dlhodobé skúsenosti sú ťažko zdokumentované. 22