Prenos fekálnej mikrobioty - „transplantácia stolice“ Zlatý sirup - Trillium GmbH
Prenos fekálnej mikrobioty - „transplantácia stolice“
Prenos stolice od zdravého darcu k chorému príjemcovi je sľubným prístupom k liečbe chorôb, ktoré zahŕňajú zmeny v ľudskej mikrobiote. Najdôležitejšou indikáciou je v súčasnosti infekcia C. difficile; prenos fekálnej mikrobioty je z. B. tiež používaný na chronické črevné ochorenia a alogénne transplantácie kmeňových buniek.
Kľúčové slová: prenos fekálnych mikrobiotov, infekcie Clostridium difficile, transplantácia kmeňových buniek
Ľudské telo na svojom vnútornom a vonkajšom povrchu obsahuje miliardy mikroorganizmov (tzv. Mikrobiotu), ktoré vstupujú do intenzívneho vzájomného vzťahu s hostiteľom: Napríklad črevná mikrobiota môže rozhodujúcim spôsobom ovplyvňovať črevnú bariéru, metabolizmus a imunitný systém hostiteľa.
Sotva iná oblasť biomedicínskeho výskumu urobila za posledné roky taký pokrok. Primárne je založený na rýchlom metodickom vývoji v oblasti vysoko výkonného sekvenovania a bioinformatiky, pomocou ktorého je možné zaznamenávať a katalogizovať celú genetickú informáciu obsiahnutú v mikrobiote, takzvaný mikrobióm. To ukazuje, že väčšinu génových sekvencií je ťažké alebo nemožné priradiť kultivovateľným mikroorganizmom, takže sa mikrobiológii otvára úplne nový svet. Početné štúdie o asociácii ľudského mikrobiómu s rôznymi chorobami potvrdzujú lekársky význam týchto nálezov. Infekcie C. difficile (CDI), zápalové ochorenia čriev (IBD) a rakovina hrubého čreva sú rovnakou súčasťou ako cukrovka 2. typu, alergická diatéza a dokonca aj neurologicko-psychiatrické syndrómy. Cielená modulácia ľudskej mikrobioty sa považuje za sľubný východiskový bod pre prevenciu a liečbu týchto chorôb, ktorý v súčasnosti priťahuje túto oblasť výskumu enormnú pozornosť verejnosti.
História transplantácie stolice
Dôležitým terapeutickým prístupom je takzvaný prenos fekálnych mikrobiotov (FMT), teda prenos stolice od zdravého darcu k chorému príjemcovi. Cieľom je obnoviť fyziologickú kolonizáciu čreva po zmene súvisiacej s chorobou (dysbióza).
Použitie stolice na liečbu gastrointestinálnych ochorení nie je vynálezom modernej medicíny. Skoré - niekedy priam hrdinské - odkazy na lekárske použitie prenosu stolice u ľudí možno nájsť v historických prameňoch. Už v 4. storočí popísal čínsky lekár Ge Hong vo svojej učebnici urgentnej medicíny orálne požitie ľudskej stolice po otrave jedlom a silných hnačkách. V 16. storočí bola táto dávková forma z estetických dôvodov označovaná ako „žltá polievka“ alebo „zlatý sirup“.
Počas afrického ťaženia v druhej svetovej vojne boli nemeckí vojaci údajne ošetrení podľa kočovných modelov čerstvým ťavím trusom proti bakteriálnemu rozrušeniu. V roku 1958 americký chirurg Dr. Ben Eisenman prvýkrát vo vedeckej publikácii o prenose fekálnych mikrobiotov: Úspešne použil vzorky stolice na liečbu pacientov, u ktorých sa po liečbe antibiotikami vyvinula pseudomembranózna enterokolitída. Toto bol veľmi pravdepodobne jeden z prvých spôsobov liečby infekcií C. difficile (CDI) FMT, ktoré sú v súčasnosti najdôležitejšou indikáciou pre transplantáciu stolice.
Opakujúce sa CDI
Clostridium difficile je v dnešnej dobe najbežnejším pôvodcom hnačiek spojených s antibiotikami. V posledných niekoľkých rokoch došlo k obzvlášť zreteľnému zvýšeniu výskytu CDI s úmrtnosťou od 1 do 10% u staršej populácie. Počet závažných cyklov CDI s toxickým megakolónom, ileom a perforáciou až do vývoja pseudomembranóznej kolitídy sa tiež zvyšuje.
Liekom voľby na liečbu CDI je metronidazol, vankomycín alebo fidaxomicín, v závislosti od závažnosti príznakov. Ťažko liečiteľné recidívy - pravdepodobne spôsobené reaktiváciou environmentálne odolných endospór - sa vyskytujú v 10 až 25% prípadov. Antimikrobiálna intervalová liečba je tu často nevyhnutná a obzvlášť závažné cykly refraktérne na liečbu sa musia dokonca liečiť chirurgickými zákrokmi.
Antibiotická terapia vedie k drastickému zníženiu mikrobioty, v dôsledku čoho je kolonizačná rezistencia masívne narušená komenzálnymi črevnými baktériami a je podporované šírenie patogénov. Pacienti s CDI preto vykazujú zmenené bakteriálne zloženie gastrointestinálneho traktu; avšak pred FMT sa nezdá, že by mikrobióm pacienta predpovedal návrat infekcie.
Prvá randomizovaná klinická štúdia liečby CDI pomocou FMT sa uskutočnila v Amsterdame a bola zverejnená v roku 2013 [1]. Po štyroch dňoch liečby vankomycínom a výplachu čriev roztokom polyetylénglykolu dostali pacienti v skupine s verumom suspenziu stolice od zdravého darcu pomocou nasoduodenálnej sondy, zatiaľ čo iná skupina dostávala dva týždne iba štandardnú liečbu vankomycínom. Štúdia preukázala úspešnosť 80 až 90% aj po jednej aplikácii FMT, ktorá bola signifikantne vyššia ako odpoveď v kontrolnej skupine (31%). Medzitým sa porovnateľné randomizované klinické štúdie opakovali niekoľkokrát a preukázali podobne vysokú mieru úspešnosti.
Praktické rady
Na podanie suspenzie stolice je možné niekoľko spôsobov podania, hoci typ má zjavne relatívne malý vplyv na účinnosť pri liečbe CDI: podávanie pomocou duodenálnej sondy, rektálny klystír alebo zapuzdrené produkty FMT viedli k podobnej miere úspešnosti medzi 70 a 90 %.
Pri príprave aplikácie sa asi 30 až 50 gramov stolice najskôr suspenduje v sterilnom soľnom roztoku a zmieša sa. Na miešanie sa často používa bežný mixér pre domácnosť; Suspenzia sa potom filtruje, aby sa odstránili nestrávené zložky potravy a väčšie častice.
Suspenzia stolice sa musí podať do šiestich hodín. Alternatívne je možné výslednú číru tekutinu zapuzdriť po pridaní glycerínu a konzervovať pri teplote -80 ° C (obr. 1). Podávanie sa potom uskutočňuje orálne.