Prevencia cukrovky

Zníženie výskytu cukrovky typu 2 zásahom do životného štýlu alebo metformínom.

cukrovky

Knowler WC, Barrett-Connor E, Fowler SE, Hamman RF, Lachin JM, Walker EA, Nathan DM; Výskumná skupina pre program prevencie cukrovky.

N Engl J Med 2002 7. februára; 346 (6): 393-403

Otázka

Aká efektívna je zmena životného štýlu (chudnutie a cvičenie) alebo užívanie metformínu pri prevencii cukrovky typu 2 u ľudí s nadváhou, vysokými hladinami cukru v krvi nalačno a neobvykle tolerantnými voči glukóze?

pozadie

Prevalencia diabetes mellitus sa za posledných niekoľko desaťročí ustavične zvyšuje a očakáva sa, že bude v nasledujúcich rokoch naďalej stúpať. Obezita, strava s vysokým obsahom tukov a cukrov a sedavý životný štýl sú všeobecne uznávanými rizikovými faktormi tohto vývoja. Štúdie vykonané skôr potvrdzujú predpoklad, že zmena životného štýlu môže znížiť riziko cukrovky 2. typu a zabrániť vzniku choroby alebo ju aspoň oddialiť. Predložená štúdia sa pokúsila tieto predpoklady potvrdiť a taktiež skúmala vplyv účinnej látky metformín na prevenciu cukrovky 2. typu.

Metódy

Študovať dizajn

Randomizovaná, kontrolovaná multicentrická štúdia. Dvojito zaslepený dizajn s ohľadom na skupinu užívajúcu placebo a metformín. Analýza sa uskutočňovala podľa princípu intencie.

Nastavenie

3 234 účastníkov z 27 centier v USA s priemerným vekom 51 rokov a 68% žien.

Kritériá pre zaradenie

Štúdia sa uskutočnila s účastníkmi, ktorí preukázali zvýšené riziko vzniku cukrovky 2. typu. Nasledujúce charakteristiky sa považovali za vstupné kritériá:

  • Vek najmenej 25 rokov
  • BMI 24 alebo viac (22 a viac pre Aziatov)
  • Cukor v krvi nalačno medzi 5,3 a 6,9 mmol/l (95 až 125 mg/dl)
  • Test glukózovej tolerancie medzi 7,8 a 11,0 mmol/l (140 až 199 mg/dl) 2 hodiny po perorálnom podaní 75 g glukózy.

Kritériá vylúčenia
  • Užívanie liekov, ktoré ovplyvňujú glukózovú toleranciu (steroidy)
  • Predchádzajúce závažné ochorenie
zásah
  • Skupina s metformínom: Metformín 850 mg, dvakrát denne plus štandardné odporúčania pre zmenu životného štýlu
  • Placebo skupina: placebo, dvakrát denne plus štandardné odporúčania pre zmenu životného štýlu
  • Skupina životného štýlu: Intenzívny „zásah do životného štýlu“ s cieľom trvalého zníženia hmotnosti o 7% pôvodnej telesnej hmotnosti pomocou nízkokalorickej diéty s nízkym obsahom tukov a miernej intenzity cvičenia (turistika) najmenej 150 minút týždenne. Účastníci boli motivovaní zmeniť svoje správanie na 16 hodinách v situácii 1: 1.
Primárne koncové body

Výskyt diabetes mellitus diagnostikovaný na základe polročne nameranej hodnoty glukózy nalačno (> 7,0 mmol/l alebo 126 mg/dl) alebo ročne meranej glukózovej tolerancie (> 11,0 mmol/l alebo 200 mg/dl).

Sekundárne koncové body
  • Redukcia hmotnosti
  • Zmena intenzity cvičenia
  • Dodržiavanie liečby (placebo, metformín)
  • Analýza podskupín podľa veku, pohlavia, rasy, BMI, hodnoty glukózy nalačno a glukózovej tolerancie
  • Vedľajšie účinky
Obdobie pozorovania

1,8-4,6 rokov. Priemer 2,8 roka.

Výsledky

Základné údaje o pacientovi

Skupiny nepreukázali žiadne významné rozdiely, pokiaľ ide o príslušné klinické a demografické východiskové hodnoty. Priemerný BMI sa pohyboval medzi 33,9 a 34,2 a hodnota glukózovej tolerancie medzi 164,1 a 164,5 mg/dl. Celkom 3 234 účastníkov bolo rozdelených medzi skúmané skupiny nasledovne: placebo 1 082, metformín 1 073, životný štýl 1 079.

Skupinové porovnanie primárnych koncových bodov
Skupinové porovnanie sekundárnych cieľových ukazovateľov
  • 50% v skupine intervencie v oblasti životného štýlu dosiahlo po 24 týždňoch úbytok hmotnosti o 7% alebo viac. 38% dokázalo udržať toto chudnutie. O niečo menej ako dve tretiny v skupine životného štýlu dosiahli intenzitu cvičenia najmenej 150 minút turistiky týždenne.
  • Podiel účastníkov štúdie, ktorí užili najmenej 80% predpísanej liečby, bol 77% v skupine s placebom a 72% v skupine s metformínom.
  • V dôsledku vedľajších účinkov sa podávanie znížilo na 1 tabletu denne u 16% pacientov v skupine s metformínom.
  • Analýza podskupín ukázala, že vek, rasa a pohlavie nemali významný vplyv na výsledky.
  • Nízky BMI a nízka hladina glukózy nalačno v počiatočných hodnotách však korelovali s významne nižším výskytom cukrovky v intervenčnej skupine zameranej na životný štýl. V skupine s metformínom a skupine s placebom sa táto korelácia pozorovala iba pri počiatočnej hodnote glukózy nalačno.
  • Metformín vykazoval významne vyššiu mieru gastrointestinálnych vedľajších účinkov v porovnaní s placebom. Zmeny životného štýlu spôsobili podstatne viac sťažností pohybového aparátu.

Diskusia autorov

Zmena životného štýlu (menej kalórií, menej tuku, viac pohybu) alebo užívanie metformínu sú účinné opatrenia na oddialenie alebo prevenciu vzniku cukrovky 2. typu, hoci zmena životného štýlu je účinnejšia ako liečba metformínom. Výsledok je nezávislý od veku, pohlavia alebo rasy, ale je ovplyvnený faktormi, ako sú základné BMI a základné hodnoty glukózy nalačno. Musí sa ďalej skúmať, či sú výsledky prenosné na ľudí, ktorí majú iba izolované zvýšenie glukózy nalačno alebo glukózovej tolerancie alebo iných rizikových faktorov.

Súhrnný komentár

Diskusia Dr. med. Fritz Grossenbacher a Dr. phil. nat. Klazien Matter-Walstra, znalostné centrum Mediscope

N Engl J Med 2002 7. februára; 346 (6): 393-403 - W. C. Knowler a kol