Príčiny, príznaky a liečba spinálnej svalovej atrofie (SMA) l - Roche v Nemecku

Príčiny, príznaky, liečba

Spinálna svalová atrofia alebo skrátene SMA je zriedkavé progresívne neuromuskulárne ochorenie, ktoré postihuje asi 1 z 10 000 novorodencov1. Je to najbežnejšie dedičné ochorenie vedúce k úmrtiu v dojčenskom veku a diagnostikuje sa prevažne v ranom detstve

Pri SMA sú poškodené nervové bunky, ktoré riadia pohyby svalov - takzvané motorické neuróny, čo vedie k postupnému úbytku týchto buniek.2 Výsledkom je, že postihnutí trpia narastajúcou svalovou slabosťou, hlavným príznakom SMA, ako aj úbytkom svalov (svalová atrofia) a paralýzou. 4 SMA je viac ako choroba motorických nervových buniek, čo znamená, že ovplyvňuje aj činnosť iných orgánov, ako je srdce a tráviaci trakt.

Príčina SMA

Príčinou spinálnej svalovej atrofie je mutácia, to znamená strata alebo zmena takzvaného génu SMN1. Tento gén tvorí plán proteínu s názvom „Prežitie motorického neurónu“ - skrátene SMN. SMN je dôležitá v širokej škále telesných buniek a hrá okrem iného rozhodujúcu úlohu, aby nervové bunky mohli komunikovať so svalovými bunkami a svaly mohli správne fungovať.2 Okrem génu SMN1 existuje v ľudskom tele aj druhý gén, ktorý produkuje proteín SMN - SMN2- Gén. Avšak pomocou tohto génu môže telo produkovať iba asi 10% funkčného proteínu SMN

Ak gén SMN1 zlyhá z dôvodu genetickej chyby, ako je to u ľudí so SMA, na produkciu vitálneho proteínu SMN zostáva iba gén SMN2. Množstvo, v ktorom sa dá proteín SMN vyrobiť, závisí vo veľkej miere od toho, koľko kópií génu SMN2 má človek so SMA. Pacienti s SMA s vyšším počtom kópií génov SMN2 sú ochorením postihnutí zvyčajne menej. To má za následok rôzne druhy chorôb.

Christian, 23 rokov, o svojom živote s SMA typu 2.

Dedenie SMA

SMA je takzvaná autozomálne recesívna dedičná porucha. To znamená, že ochorejú iba ľudia, ktorí zdedia chybný gén SMN1 po svojej matke a otcovi. Ak majú každý rodičia správnu a chybnú kópiu génu SMN1, a sú teda nositeľmi genetického zloženia SMA, je pravdepodobnosť 25%, že u ich potomkov sa vyvinie SMA.5 Výskum ukazuje, že asi 1 z 50 ľudí sú nositeľmi .1

Znalosti o účinkoch defektu génu SMN1 na ľudský organizmus a možných liečebných prístupoch u ľudí so SMA sa v posledných rokoch významne zvýšili. Spoločnosť Roche sa tejto príležitosti chopí so svojím výskumným programom - s cieľom vyvinúť nové možnosti liečby pre ľudí so SMA.

príznaky

Čo je SMA?

  • SMA je dedičné ochorenie, ktoré sa prejavuje - v rôznej miere závažnosti - progresívnym ubúdaním svalov a stratou motorických funkcií. SMA je spôsobený nedostatkom proteínu SMN a následnou smrťou nervových buniek riadiacich svaly
  • Frekvencia: približne 1 z 10 000 živo narodených detí ročne

Každý, kto má SMA, je iný - tri najbežnejšie typy ochorenia

Typ 1 spinálnej svalovej atrofie

Prvé príznaky SMA typu 1 sa objavujú u detí pred dosiahnutím veku 6 mesiacov. V tejto ťažkej forme sa choroba prejavuje ako výrazná neschopnosť pohybu. Dýchanie a prehĺtanie sú pre deti tiež často veľmi ťažké. Ak sa deti s SMA neliečia, nikdy nedosiahnu dôležité motorické míľniky vo vývoji dieťaťa, napríklad schopnosť sedieť bez pomoci, a často zomrú na zlyhanie pľúc skôr, ako dosiahnu vek dvoch rokov.

Kvôli slabému svalstvu nemôžu deti pohybovať hlavičkou, ramenami a nožičkami vôbec alebo vôbec. 6

Deti majú veľké ťažkosti s dýchaním a prehĺtaním kvôli silnej svalovej slabosti

Ak nebudú deti liečené, nikdy nebudú môcť sedieť bez pomoci

Spinálna svalová atrofia typu 2

O SMA typu 2 sa hovorí, keď deti (zvyčajne vo veku od 7 do 18 mesiacov) dosiahnu motorický míľnik „sedieť bez pomôcok.“ 6 V prípade choroby typu 2 je motorický vývoj stále výrazne oneskorený: Deti môžu sedieť bez pomoci, ale často potrebujú podporu, aby sa dostali do sediacej polohy. Nikdy nebudete môcť stáť alebo chodiť. 6,7 Aj pri tejto forme SMA môže byť priemerná dĺžka života podstatne kratšia ako u zdravých ľudí.7

Ak sa deti nebudú liečiť, nikdy nebudú schopné samy stáť a chodiť

Svalová slabosť môže viesť k zakriveniu a deformácii chrbtice

Deti môžu mať ťažkosti s dýchaním a prehĺtaním

V určitom okamihu svojho fyzického vývoja sú deti schopné samostatne sedieť.6 Príznaky sa však zvyčajne zhoršujú s progresiou ochorenia.7,8

Spinálna svalová atrofia typu 3

Ľudia so SMA typu 3 sú schopní chodiť aspoň dočasne v živote. Ako však SMA postupuje, môžu túto schopnosť opäť stratiť.9 U SMA typu 3 je svalová slabosť často výraznejšia v nohách ako v ramenách.6 SMA typu 3 sa zvyčajne vyskytuje po 18. mesiaci života. Vo veľmi zriedkavých prípadoch sa však príznaky môžu prejaviť až v dospelosti; označuje sa to ako SMA typu 4.9. Ľudia s SMA typu 3, aj keď nie sú liečení, majú na rozdiel od SMA typu 1 a 2 väčšinou normálnu dĺžku života.

SMA typu 3 sa zvyčajne vyskytuje po 18. mesiaci života

Ľudia s SMA typu 3 sa počas života naučia chodiť. S progresiou ochorenia však môžu túto schopnosť znova stratiť.9 Ak sa nebudú liečiť, majú do značnej miery normálnu dĺžku života.

Ak sa nelieči, majú väčšinou normálnu dĺžku života

Nohy sú zvyčajne postihnuté viac ako ruky.6

Tri najbežnejšie typy SMA a to, čo ich odlišuje

  • SMA typ 1: SMA sa spravidla prejavuje už vo veku 0 až 6 mesiacov, deti môžu len ležať, ale nikdy sedieť.6,8
  • SMA typ 2: Väčšinou sú postihnuté malé deti vo veku od 7 do 18 mesiacov.
    Môžete sedieť, ale nikdy stáť 6
  • SMA typ 3: SMA sa zvyčajne prejaví u malých detí po 18. mesiaci života, ale môže sa prvýkrát objaviť aj u ľudí v rannej dospelosti. Postihnutí sa naučia chodiť, ale pre progresívne ochorenie môžu túto schopnosť opäť stratiť
  • Je potrebné poznamenať, že prechody medzi typmi sú tekuté. Každý pacient so SMA je iný.

SMA - viac než len choroba motorických nervových buniek?

Podľa závažnosti nedostatok proteínu SMN ovplyvňuje celé telo a je plný najrôznejších komplikácií. Patria sem dýchacie, kardiovaskulárne a tráviace ťažkosti, poruchy prehĺtania a nižšia hustota kostí so zvýšeným rizikom zlomenín kostí.10,11,13,14 Tieto príznaky naznačujú, že proteín SMN sa podieľa na dôležitých základných funkciách každej bunky tela.

Diagnóza SMA

Podozrenie na SMA v ťažkej forme typu 1 je spočiatku založené na pozorovaní charakteristických fyzických abnormalít, najmä svalovej slabosti nôh a rúk. Najmä u dojčiat je hrudník v tvare zvona dôležitým ukazovateľom spinálnej svalovej atrofie.4 Pretože pacienti so SMA sú často malé deti, rodičia hrajú dôležitú úlohu pri odpovedaní na otázky spojené s chorobou ako súčasť diagnózy. Molekulárne genetické testovanie poskytuje istotu o diagnostike SMA. To znamená, že lekár odoberie osobe krv. Bunky v nich obsiahnuté sa potom v laboratóriu vyšetria na prítomnosť génu SMN1. Najrýchlejšia možná diagnóza a skorý začiatok kauzálnej liečby môžu najlepšie zabrániť strate motorických neurónov a významne zlepšiť výsledky liečby u pacientov so SMA.

Ako sa určuje spinálna svalová atrofia?

Spoľahlivú diagnózu SMA je možné stanoviť iba pomocou genetického testu. Za týmto účelom sa pacientovi odoberá krv na vyšetrenie krvných buniek na zistenie defektu génu SMN1.

Terapia SMA

Súčasné možnosti liečby

Prvá lieková terapia spinálnej svalovej atrofie je v Nemecku k dispozícii od roku 2017. Rôzne spoločnosti vyvíjajú ďalšie terapeutické prístupy. V súčasnosti existujú dva rôzne prístupy. Cieľom oboch je zvýšiť množstvo funkčného proteínu SMN:

o géne SMN1: Modifikovaný vírus zavádza do ľudských buniek bezchybný gén SMN1 (tzv. Génová terapia).

o géne SMN2: Liečivo zlepšuje transláciu génu SMN2 na funkčný proteín SMN (tzv. „Zostrihová modifikácia“).

Podľa odporúčaní odborníkov si liečba pacientov so SMA vyžaduje komplexnú interdisciplinárnu lekársku starostlivosť z dôvodu zložitosti ochorenia. Skladá sa z nasledujúcich ôsmich oblastí: výživa, ortopédia, rehabilitácia, starostlivosť o pľúca, akútna starostlivosť, lieky a starostlivosť o ďalšie orgány. Okrem toho môžu rehabilitačné opatrenia, ako je pravidelná fyzioterapia, pomôcť ľuďom so SMA pozitívne ovplyvniť priebeh ochorenia

Aké sú možnosti liečby pre SMA?

  • Liečivé
  • Zavedenie bezchybného génu SMN1 do buniek (génová terapia)
  • Lepšia translácia génu SMN2 na funkčný proteín SMN
  • Symptomatická terapia
  • Podpora dýchania
  • fyzická terapia
  • Ortopedická technológia


Výskum SMA pokračuje

Dodnes pribúdajú dôkazy o tom, že nedostatok proteínu SMN ovplyvňuje nielen nervové bunky ovládajúce svalstvo, ale ovplyvňuje aj bežné úlohy ostatných buniek tela. 11,15 S týmto vedomím sme v spoločnosti Roche vytvorili dlhodobý výskumný program zameraný na spinálnu svalovú atrofiu. Cieľom je vyvinúť moderné možnosti liečby založené na najnovších poznatkoch, ktoré môžu udržateľným spôsobom zlepšiť život ľudí so SMA.

Ako tento stav ovplyvňuje život ľudí so SMA a ich blízkych?

U ľudí so spinálnou svalovou atrofiou nejde iba o samotné ochorenie. Účinky SMA majú veľkú úlohu v každodennom živote pacientov a ich blízkych. Pretože sa jedná o veľmi zložité ochorenie, ľudí so SMA musí podporovať interdisciplinárny tím odborníkov zložený z neurológov alebo neuropediatrov, pulmonológov, ortopédov, gastroenterológov a fyzioterapeutov. Začleniť množstvo pravidelných vyšetrení do denného režimu je často výzvou. Obzvlášť ťažké formy SMA, ktoré sa vyskytujú v ranom detstve, sú pre rodiny - najmä v každodennom živote - obrovskou záťažou. Pocit osamelého príbuzného nie je zriedka účinkom SMA. O to dôležitejšia je výmena s ľuďmi zo SMA.

Nasledujúce odkazy vám dávajú príležitosť zistiť viac a hovoriť s ostatnými rodinami: