Primárna biliárna cholangitída Zákerná a progresívna PZ - Pharmazeutische Zeitung

Brigitte M. Gensthaler, Mníchov/Bleierne Únava a svrbenie sú obzvlášť nepríjemnými príznakmi primárnej biliárnej cholangitídy (PBC). Toto je zriedkavé autoimunitné ochorenie pečene, pri ktorom je upchatý odtok žlčových kyselín. Postihuje hlavne ženy.

Klinický obraz a priebeh PBC sú veľmi variabilné. „PBC často nemá dlhodobo žiadne príznaky a je potom objavená iba náhodou,“ informoval profesor Dr. Heinz Hartmann, Herne, na tlačovej konferencii spoločnosti Intercept Pharma GmbH v Mníchove. Môžu však tiež vyvolať rozsiahle príznaky až po pečeňovú fibrózu a cirhózu a viesť k smrti. „Nevieme presne, ako často je PBC.“

"width =" 290 "height =" 182 "/>

Väčšina pacientov s primárnou biliárnou cholangitídou sú ženy. Hlavnými príznakmi ochorenia pečene sú nadmerná únava a svrbenie.

Charakteristický je zápal intrahepatálnych žlčových ciest (cholangitída), ktoré sú zodpovedné za transport žlčových kyselín z pečene. So zvyšujúcou sa stratou funkcie dochádza k cholestáze, vysvetlil internista a gastroenterológ. Toto hromadenie žlčových kyselín má toxický účinok a môže postupne poškodzovať pečeňové tkanivo a viesť k fibrotickej prestavbe a v konečnom štádiu k cirhóze pečene. Pretože väčšina pacientov pri prvom diagnostikovaní nemá cirhózu, predchádzajúci termín „primárna biliárna cirhóza“ sa zmenil na „primárna biliárna cholangitída“, oba skrátene PBC.

Zložitá diagnóza

Z hľadiska variabilného priebehu nie je diagnostika PBC ľahká. Typická je detekcia antimitochondriálnych protilátok (AMA) a dlhodobé zvýšenie hladín alkalickej fosfatázy (AP), ktorá je markerom cholestázy, vysvetlil Hartmann. Histologicky existuje nehnisavá cholangitída a deštrukcia interlobulárnych žlčových ciest. Pomocou biopsie pečene môžu lekári tiež rozlíšiť PBC od primárnej sklerotizujúcej cholangitídy malých žlčových ciest, sarkoidu a cholestázy vyvolanej alkoholom a drogami.

Postihuje hlavne ženy, väčšinou vo veku od 40 do 60 rokov. Asi 10 percent postihnutých tvoria muži, ktorí majú podľa Hartmanna často horšiu prognózu. To platí aj pre mladších pacientov, zatiaľ čo starší pacienti majú tendenciu mať lepšiu prognózu.

Znepokojujúce príznaky

Sprievodné príznaky, ako je únava a svrbenie, ktoré sú pravdepodobne spôsobené hlavne blokovaním žlčových ciest, hlásené Ingo van Thiel z Deutsche Leberhilfe, sú pre pacientov obzvlášť bolestivé. Pre ženy je príťažou aj syndróm sicca, pri ktorom vysychajú nielen sliznice očí a úst, ale aj oblasť genitálií. Často existujú aj choroby, ako je osteopénia a osteoporóza, ako aj autoimunitné ochorenia, ako je Hashimotova tyroiditída alebo Raynaudov syndróm.

Únava a svrbenie sa liečia symptomaticky. Van Thiel odporučil hľadať ďalšie možné príčiny, napríklad v prípade únavy, nesprávnych spánkových návykov, apnoe alebo syndrómu nepokojných nôh. Dysfunkcia štítnej žľazy alebo lieky ako antihistaminiká a antihypertenzíva by tiež mohli únavu zhoršiť. Ak má pacient cirhózu pečene, môže byť prítomná hepatálna encefalopatia so zhoršenou funkciou mozgu.

Je dôležité vedieť: „Lieková terapia PBC chráni pečeň, ale nezmierňuje únavu ani svrbenie,“ zdôraznil zástupca pacientov. Únavu nemôže zlepšiť ani transplantácia pečene. Na druhej strane, o transplantácii sa niekedy uvažuje u pacientov s neznesiteľným svrbením.

Téma tehotenstva hrá hlavnú úlohu u mladších žien, uviedol van Thiel z konzultačnej praxe Deutsche Leberhilfe. Tehotenstvo je možné, ale svrbenie by sa mohlo zhoršiť a po pôrode by mohlo dôjsť k vzplanutiu zápalu. PBC sa vyskytuje častejšie u príbuzných prvého stupňa, ale nejde o klasické dedičné ochorenie.

Žlčové kyseliny na terapiu

Kyselina ursodeoxycholová (UDCA) je v súčasnosti schválená ako jediná terapeutická možnosť pre PBC. Podľa informácií v technických informáciách je ich účinok na pečeňové a cholestatické choroby pravdepodobne založený na relatívnej výmene lipofilných, detergentom podobných toxických žlčových kyselín za hydrofilný, cytoprotektívny, netoxický UDCA, na zlepšení sekrečnej kapacity pečeňových buniek a na imunoregulačných procesoch.

„Podávanie žlčovej kyseliny je užitočné iba v štádiu cholestázy; Nie je známe, či to pomôže preventívne, “informoval Hartmann. Terapeutickými cieľmi sú vyhýbanie sa neskorým komplikáciám a transplantáciám pečene, ako aj predĺženie života. Ak sa dá hladina alkalickej fosfatázy znížiť na najnižšiu možnú hodnotu a hladina bilirubínu sa normalizuje, pacient by mal dobrú prognózu. Podľa odporúčaní EASL (Európska asociácia pre štúdium pečene, Guidelines 2009) by asymptomatickí pacienti mali dostávať aj UDCA (13 až 15 mg/kg telesnej hmotnosti), informoval internista.

Podľa Hartmanna asi tretina pacientov nereaguje na UDCA alebo dlhodobo nereaguje. To zhoršuje prognózu. Nové látky ako kyselina obeticholová (OCA) by potom mohli otvoriť alternatívu.

Droga sa má na americký trh dostať v júni ako sekundárna liečba pacientov s PBC, uviedol Dr. Christopher Friedel z Intercept Pharma. OCA pôsobí ako agonista na jadrovom farneoidnom receptore X a zasahuje tak do regulácie syntézy žlčových kyselín, ale aj do takých dôležitých oblastí, ako je metabolizmus triglyceridov, cholesterolu a inzulínu. Liek bude tiež klinicky testovaný vo fáze III u pacientov s NASH (nealkoholická steatohepatitída) a vo fáze II pri primárnej sklerotizujúcej cholangitíde. Droga ešte nie je v Európe schválená.

Podľa Friedela je v Nemecku viac ako 20 000 pacientov s PBC, z ktorých nie sú diagnostikované viac ako tri štvrtiny. Asi 2 500 pacientov by mohlo mať prospech z OCA, pretože UDCA pre nich nefunguje alebo nefunguje dosť dobre. /

K prehľadu medicína.