Proces produkcie
Prípravky s imunoglobulínmi sa vyrábajú niekoľkými veľmi zložitými procesmi, pričom individuálny výrobný proces sa líši od produktu k produktu a od výrobcu k výrobcovi a tiež závisí od následného zamýšľaného použitia. Ich výroba je však v mnohých ohľadoch veľmi podobná. Nasleduje ukážka typického výrobného procesu pre imunoglobulínový prípravok.
V ľudskom tele sa väčšina protilátok nachádza v krvnej plazme. Získava sa to darovaním krvi alebo plazmy. V prípade samotných imunoglobulínových prípravkov sa zmieša plazma od najmenej 1 000 darcov. Vďaka tomu sa všetky protilátky proti baktériám, vírusom, toxínom a iným patogénnym látkam spoja do jedného prípravku.
Imunoglobulínové prípravky sa vyrábajú v štyroch krokoch. To spočíva v získaní plazmy, zmiešaní a testovaní plazmy, vyčistení a koncentrácii imunoglobulínov a nakoniec v kontrole hotových liekov.
Extrakcia plazmou
Plazmu, v ktorej sú imunoglobulíny obsiahnuté, je možné získať buď darovaním krvi, alebo takzvanou plazmaferézou. Pri plazmaferéze sa darcovi odoberie krv a pomocou prístroja sa rozdelí na plazmu a krvné bunky. Krvinky, ktoré nie sú potrebné, sa potom vrátia do krvi darcu.
Zariadenia, v ktorých sa daruje plazma, podliehajú prísnym bezpečnostným kritériám, ktoré sa pravidelne kontrolujú. Samotní darcovia plazmy sú tiež vždy vyšetrení lekárom. Navyše ľudia, ktorí sú vystavení zvýšenému riziku, že budú trpieť chorobami prenosnými krvou, nie sú oprávnení darovať.
Okrem tohto prvého bezpečnostného opatrenia sa po odbere kontrolujú dary na antigény vírusu hepatitídy B (HBs), ako aj protilátky proti HIV (vírus ľudskej imunodeficiencie) a vírusu hepatitídy C (HCV). Až potom sú uvoľnené na ďalšie použitie.
Zlúčenie a testovanie plazmy
Predtým, ako je možné darovanú plazmu ďalej spracovať, je potrebné ju z dôvodu bezpečnosti uložiť najmenej 60 dní. Potom sa jednotlivé dary zhromaždia vo veľkej plazmovej skupine. Jednotlivé prípravky obsahujú širokú škálu protilátok. V nasledujúcom procese sa znovu testuje, či sú v prípravkoch vírusy HI, vírusy hepatitídy A (HAV), vírusy hepatitídy B (HBV), vírusy hepatitídy C alebo parvovírusy (B19). Ak je to tak, plazmatické prípravky sú blokované.
Čistenie a koncentrácia imunoglobulínov
Imunoglobulínové prípravky sa získavajú viacstupňovým procesom: Na začiatku alkohol odstráni z plazmy určité proteíny a rôzne imunoglobulíny, aby sa zvýšil podiel imunoglobulínu-G. Potom sa oddelia a odfiltrujú ďalšie proteíny okrem imunoglobulínu-G, ako aj plazmatické tuky a rôzne patogény, ktoré sa odfiltrujú, napríklad pomocou kyseliny oktánovej.
Skladovanie pri nízkej hodnote pH po určitý čas spôsobí nenapraviteľné poškodenie tukových vrstiev a bielkovinových vrstiev vírusov a vírusy sa zneškodnia.
Špeciálnou filtráciou sa potom z plazmy uvoľnia všetky vírusy a rôzne proteíny, ktoré ešte môžu byť prítomné, napríklad imunoglobulín-M. Potom sa prípravok rozdelí na rôzne zložky a takmer všetky imunoglobulíny-A, zvyšné imunoglobulíny-M a ďalšie zložky sa odstránia (chromatografia).
V poslednom kroku mimoriadne jemné filtre, takzvané nanofiltre, odstránia všetky zostávajúce malé častice. Póry filtra majú veľkosť asi 20 nanometrov. Ľudský vlas je asi 3 500-krát hrubší. Na deaktiváciu vírusov sa používajú aj iné spôsoby, napríklad generovanie vysokých teplôt pomocou úpravy parou, suchého ohrevu alebo pasterizácie (zahrievanie vo vodnom roztoku na 60 ° C niekoľko hodín).
Poradie a použitie jednotlivých postupov sa môže u rôznych výrobcov imunoglobulínových prípravkov líšiť. Výrobcovia musia na zabezpečenie bezpečnosti svojich procesov používať modelové vírusy. V laboratóriu sa imunoglobulínový prípravok zmiešaný s určitým množstvom modelových vírusov. Potom opäť prechádza výrobným procesom, ktorý sa v laboratóriu reprodukuje v miniatúrnom formáte. Na konci testu sa skontroluje, do akej miery opatrenia použité vo výrobnom procese zneškodnili vírusy.
Záverečné kontroly hotových liekov
V poslednom kroku sa imunoglobulíny znova skontrolujú v spoločnosti. Prípravky potom hodnotí nezávislé testovacie centrum, v Nemecku inštitút Paula Ehrlicha. Ak to nezistí žiadne chyby, uvoľní imunoglobulíny na ošetrenie pacientom.