Profil a ochorenie vaskulitídy s protilátkami proti glomerulárnej bazálnej membráne - Synevo

Systémová vaskulitída prvýkrát popísané ako entita v roku 1866, sa považujú za zriedkavé choroby, ktorých ročný výskyt je

1/100 000 obyvateľov, existujú značné rozdiely medzi určitými typmi vaskulitídy alebo skupinami obyvateľstva. Vyznačuje sa typickými zápalovými znakmi na cievnej stene, zápal môže postihovať tepny akejkoľvek veľkosti a tiež žily. Existujú rôzne typy klasifikácie vaskulitídy v závislosti od použitých kritérií: veľkosť postihnutej cievy, etiológia, anatomopatológia, patogénny mechanizmus alebo prítomnosť imunitných markerov - ANCA.

Klinické, všeobecné príznaky (únava, horúčka, úbytok hmotnosti) často tvoria klinický obraz nástupu, potom sa klinické prejavy líšia v závislosti od typu postihnutých ciev (malých, stredných alebo veľkých). Poškodenie malých ciev sa tak môže prejaviť: purpurou, polyneuritídou, episkleritídou, hemoptýzou alebo mikrohematúriou, poškodenie stredných ciev môže viesť k infarktu v rôznych orgánoch, ako sú srdce, obličky, črevá alebo končatiny, ale aj mozgových cievach (s výskytom „mŕtvice“). ”), A postihnutie veľkých ciev sa prejavuje ako syndróm aortálneho oblúka alebo trombotická venózna oklúzia.

paraklinicky, pre vaskulitídu je charakteristický veľmi intenzívny zápalový syndróm, nešpecifické imunologické zmeny a niekedy imunitné markery s určitou špecifickosťou predstavovanou neutrofilnými cytoplazmatickými autoprotilátkami (ANCA). Spolu s popisom ANCA sa uskutočnil pokus o ich použitie ako kritéria na klasifikáciu vaskulitídy s popisom podtriedy ANCA-pozitívnej vaskulitídy, čo je kategória, ktorá obsahuje: Wegenerovu granulomatózu, Churgov-Straussov syndróm a mikroskopickú polyangiitídu, ktoré majú stále spoločné postihnutie tepien. a malé, zvýšené riziko postihnutia obličiek a nedostatočné zapojenie imunitných komplexov do patogenézy ochorenia. 1.2

Choroba s protilátkami proti glomerulárnej bazálnej membráne (anti-GBM) je zriedkavý autoimunitný stav s renálnymi a pľúcnymi prejavmi, ktorý sa vyznačuje autoprotilátkami sprostredkovanou deštrukciou alveolárnych a glomerulárnych bazálnych membrán. Tento model rýchlo progresívnej glomerulonefritídy/zlyhania obličiek a pľúcneho krvácania sa často nazýva Goodpastureov syndróm a môže byť spôsobený rôznymi stavmi; choroba proti GMB je presne definovanou príčinou; ďalšie možné príčiny systémová vaskulitída (Wegenerova granulomatóza, mikroskopická polyangiitída, Churgov-Straussov syndróm, SLE), iná vaskulitída (Behcetova choroba, kryoglobulinémia, post-liek: penicilamín, hydralazín) atď.

Choroba s protilátkami proti glomerulárnej bazálnej membráne má vyšší výskyt v kaukazskej populácii, konkrétne 1 prípad/2 milióny/rok; predstavuje 1-5% všetkých typov glomerulonefritídy a 10-20% progresívnej glomerulonefritídy. 3

Hlavným proteínom glomerulárnej bazálnej membrány je kolagén typu IV, ktorý má autoagregačné vlastnosti a vytvára matricu, v ktorej sú integrované molekuly ďalších bazálnych membrán. Kolagén typu IV zase pozostáva zo 6 rôznych a reťazcov, ale cieľový antigén pre anti-GBM je iba malý fragment a3 reťazca nazývaný doména NC1. Imunofluorescenciou možno identifikovať lineárne ložiská zložené z komplexov antigén-protilátka na úrovni bazálnej membrány, ktoré tvoria histopatologické prvky špecifické pre syndróm. 4.6

Pretože antigénne epitopy sú skryté v trojitej špirále kolagénu, môže byť pre prezentáciu kryptických antigénov Goodpasture imunitnému systému tela nevyhnutná prítomnosť faktorov prostredia (napr. Fajčenie, vystavenie účinkom uhľovodíkov); Prípady ochorenia proti GBM boli tiež hlásené po litotripsii a obštrukcii močovodu, čo naznačuje, že antigén uvoľňovaný mechanickým poškodením obličiek môže u vnímavých jedincov iniciovať ochorenie. 3.5

Klinicky sú hlavnými prejavmi:

pľúcne krvácanie - najbežnejšia forma prezentácie (70% prípadov), často predchádza ochoreniu obličiek o mesiace alebo roky; vyskytuje sa takmer výlučne u fajčiarov, vyvolávajúce faktory - sprievodné infekcie a objemové preťaženie; môže to byť epizodické a u mnohých pacientov spontánne odznie, u iných môže dôjsť k progresii, ktorá vedie k zlyhaniu dýchania, čo je hlavnou príčinou predčasného úmrtia pacientov s anti-GBM, čo si vyžaduje včasnú diagnostiku ochorenia;
poškodenie obličiek - sa objavuje izolovane alebo v súvislosti s pľúcnymi prejavmi; Spravidla, akonáhle dôjde k významnej lézii, rýchlo progreduje do zlyhania obličiek a zriedka spontánne odznie. 3

diagnóza sa ustanovuje na základe triády:

difúzne pľúcne krvácanie;
glomerulonefritída;
existencia cirkulujúcich anti-GBM protilátok.

Najčastejšie sú 3 zložky syndrómu prítomné súčasne počas aktivity ochorenia, aj keď už boli popísané ojedinelé prípady poškodenia obličiek alebo pľúc. 6

Diagnóza syndrómu Goodpasture alebo ochorenie s prítomnosťou anti-GBM závisí od detekcie týchto autoprotilátok. Tento stav sa zvyčajne vyskytuje u mladých mužov; ak sa nezistí v počiatočnom štádiu, má prudko progresívny vývoj so smrteľným potenciálom.

Anti-GBM môžu byť detekované u 8 - 10% u pacientov s reno-pľúcnymi prejavmi spojenými s prítomnosťou autoprotilátok typu ANCA. V závislosti na titri ANCA a anti-GBM klinický obraz ochorenia obličiek zahrnuje prevažne vaskulitické alebo chorobné príznaky/príznaky s prítomným anti-GBM. Toto rozlíšenie je dôležité, pretože terapeutický prístup je agresívnejší v prípade ochorenia s prítomným anti-GBM (vrátane plazmaferézy). 4