Profil monoklonálnej gamapatie - Synevo
Monoklonálne gamapatie: dyskrázie plazmy a lymfocytov, ktorých skutočná príčina nie je známa, zahŕňajú niekoľko stavov s dvoma hlavnými charakteristikami: proliferácia alebo zdanlivo nekontrolovaná akumulácia buniek podieľajúcich sa na produkcii protilátok a syntéza a sekrécia týchto buniek štrukturálne homogénneho gamaglobulínu („M-komponent“) a/alebo zložkové polypeptidové podjednotky.
Tieto imunocytické dyskrázie zahŕňajú: mnohopočetný myelóm, Waldenstromova makroglobulinémia, choroba „ťažkého reťazca“, amyloidóza a gamapatia „Benígne“ monoklonálne alebo monoklonálna gamapatia neurčitého významu. Termín dyskrázie z plazmatických buniek sa všeobecne považuje za zahŕňajúci všetky tieto poruchy (Foerster, 1993), aj keď na základe morfologických a klinických kritérií je Waldenstromova makroglobulinémia a ochorenie „ťažkého reťazca“ vhodnejšie identifikované ako lymfocytové dyskrázie. Sú tiež známe pod všeobecným pojmom monoklonálne gamapatie (Radl, 1990).
Zvýšené hladiny štrukturálne homogénnych proteínov, ktoré sa nazývajú M-komponenty (myelóm alebo makroglobulinémia), sa vyskytujú v sére a/alebo moči väčšiny pacientov s dyskráziou plazmatických buniek. Nachádzajú sa v troch hlavných formách: (1) úplné molekuly gamaglobulínov, ktoré môžu byť IgG, IgA, IgM, IgD alebo IgE a môžu obsahovať ľahké reťazce capa alebo lamda; (2) ľahké reťazce ľahkého mysu alebo lambda samotné alebo v kombinácii s kompletnými molekulami imunoglobulínu nesúcimi rovnaký typ ľahkého reťazca; (3) iba fragmenty ťažkých reťazcov, zvyčajne bez súčasnej produkcie voľných ľahkých reťazcov. Štruktúrna identita M-komponentov je stanovená technikami imunoforézy.
O „benígnej“ monoklonálnej gamapatii (GMB) sa hovorí, keď sa elektroforeticky homogénne imunoglobulíny objavia pri absencii klinických alebo laboratórnych dôkazov malígnej dyskrázie v plazme, tento termín navrhuje Wäldenstrom. Iní autori považujú tento termín za nesprávny, pretože v čase stanovenia diagnózy často nie je jasné, či je priebeh stabilný a benígny, alebo či ide o malígnu dyskráziu plazmatických buniek (približne 2% pacientov ročne). V súčasnosti je všeobecne akceptovaným pojmom monoklonálna gamapatia neurčeného významu (GMNS). Tento výraz nezahŕňa M-komponenty, ktoré sa vyskytujú v spojení s lymforetikulárnymi malignitami (napr. Lymfómy a chronická lymfocytová leukémia), ale zahŕňa M-komponenty spojené s inými malignitami. Prechodná M-zložka sa príležitostne pozoruje v spojení s rôznymi stavmi: imunologické poruchy (autoimunitné ochorenia, choroba štepu proti hostiteľovi atď.), Transplantácia orgánov, infekcie (vírusová hepatitída, infekcie cytomegalovírusom, Mycoplasma pneumoniae, toxoplazma atď.) Atď. . GMNS je bežný jav a jeho výskyt stúpa s vekom - v detstve zriedkavý, dosahuje 1% po 25 rokoch a 3% po 70 rokoch.
Laboratórne vyšetrenia ukazujú: zvyčajne nízke hladiny M-proteínu v sére 1.2
Mnohopočetný myelóm (MM), prototyp monoklonálnych gamapatií, má v populácii oveľa nižší výskyt ako GMNS, objavuje sa najmä po 40 rokoch, hlavne u mužov. MM je malígna proliferácia plazmatických buniek, ktorá si zachováva svoju schopnosť syntetizovať Ig (s chemickou štruktúrou spadajúcou do normálnych kategórií Ig, ale na rozdiel od nich sú tvorené rovnakým ťažkým reťazcom a rovnakým ľahkým reťazcom) alebo kompletnými molekulami s reťazcami ťažké a ľahké +/- prebytky ľahkých reťazcov alebo iba ľahké reťazce.
Proliferácia charakteristických myelomatóznych buniek (malígne transformované plazmatické bunky) produkuje hlavne štyri skupiny porúch s viacerými následkami: (1) kostné lézie zodpovedné za hyperkalcémiu, patologické zlomeniny, kompresie koreňov a miechy; (2) infiltrácia kostnej drene myelomatóznymi bunkami ≥ 10% s výskytom dreňovej nedostatočnosti prejavujúca sa hlavne anémiou, ktorej intenzita je úmerná hmotnosti nádoru (leuko- a trombopénia sú zvyčajne zriedkavé a zvyčajne súvisia s liečbou); (3) abnormálna tvorba proteínov (M-komponent), obvykle ≥ 3 g% v sére, zodpovedná za poškodenie obličiek, hyperviskozitu a ukladanie amyloidu; reťazce lambda/capa ľahkých molekúl s malými molekulami sa filtrujú do obličkových glomerulov a dajú sa zistiť v moči - Bence-Jonesova proteinúria, ktorá sa vyskytuje u> 80% pacientov s MM. 3 (4) zníženie imunologickej rezistencie, najmä humorálnej, (zvýšenie myelomatóznej monoklonálnej zložky je sprevádzané znížením tvorby ďalších normálnych Ig), čo má za následok výskyt infekcií.
Najbežnejšia klasifikácia mnohopočetného myelómu je podľa typu myelomatózneho Ig: myelómy IgG (najbežnejšie), Ig A, IgD, IgE a mikromolekulárne myelómy (Bence-Jonesove myelómy) s ľahkými reťazcami lambda alebo capa.
Nevylučujúci myelóm, veľmi zriedkavý (1% pacientov), sa vyznačuje absenciou M proteínu v sére a moči, ako aj v bunkách nádorovej plazmy, v ktorých musí byť detekovaný imunofluorescenciou.
Podľa vývojového štádia Conklin a Alexanian rozlišujú tieto klinické formy: manifestné myelómy (89% prípadov), asymptomatické myelómy, lokalizované myelómy alebo solitárne plazmocytómy (lýza jednej kosti, bez medulárnej plazmacytózy a absencie alebo nízkej zložky M), akútna leukémia s plazmatickými bunkami ( zriedkavá klinická forma, veľmi závažná, v periférnej krvi sa zvyšuje počet leukocytov s vysokým percentom plazmatických buniek s rôznymi aspektmi od mladých prvkov po zrelé plazmatické bunky, pravdepodobne bez kostných lézií, s prítomnosťou monoklonálneho Ig). 4
Makroglobulinemia Wäldenstrom (BW) je zriedkavé malígne ochorenie s maximálnym výskytom medzi 60-70 rokmi, charakterizované cytologicky monoklonálnou proliferáciou prvkov lymfocytov a lymfoplazmocytov vylučujúcich imunoglobulín M (IgM). Makroglobulín vylučovaný pri Wäldestromovej chorobe (BW) je homogénny: pozostáva z identických molekúl IgM, ktoré sú tvorené ťažkými μ reťazcami (charakteristické pre triedu IgM) a sú spojené iba s jedným z dvoch ľahkých typov (capa alebo lambda). Tento znak naznačuje, že je produktom jediného klonu proliferujúcich lymfoidných buniek.
Klinické a biologické vlastnosti BW sú určené kombinovaným účinkom 2 faktorov: lokalizácia nádorového procesu a špecifické účinky vyvolané makroglobulínom s vysokou molekulovou hmotnosťou cirkulujúcou v plazme.
Množstvo množiacich sa buniek postupne napáda kostnú dreň, čo vedie v pokročilých štádiách ochorenia k syndrómu medulárnej nedostatočnosti, lymfatických orgánov a ďalších tkanív a orgánov. Kostná dreň je hypercelulárna v dôsledku prítomnosti lymfoidného infiltrátu s premenlivým podielom plazmocytoidne vyzerajúcich lymfoidných buniek. Plazmatických buniek je príliš málo na to, aby podporili diagnostiku MM.
Akumulácia makroglobulínu v obehu (zvyčajne nad 5 g%) prostredníctvom viacerých mechanizmov je základom pre vznik komplexného syndrómu obehových a organických porúch, ktorému dominujú zmenené funkcie centrálneho nervového systému a hemoragické javy, ktoré sa nazývajú hypervasciozový syndróm (oveľa častejšie). ako v MM). BW monoklonálny makroglobulín môže mať tiež autoprotilátkovú aktivitu proti IgG (s ktorou vytvára cirkulujúce kryoprecipitovateľné komplexy alebo s aktivitou reumatoidného faktora) alebo môže s nástupom autoimunitnej hemolytickej anémie niekedy pôsobiť ako studené aglutiníny. V prípade BW je Bence-Jonesova proteinúria zriedkavá s nízkou amyloidogénnou kapacitou, čo vedie k nízkemu výskytu BW spojenej s amyloidózou. 5
Choroby „ťažkého reťazca“ (BLG), sú zriedkavé choroby charakterizované malígnou proliferáciou buniek produkujúcich imunoglobulíny (lymfocyty a plazmatické bunky) a syntézou monoklonálnych proteínov pozostávajúcich z voľných fragmentov ťažkých reťazcov.
Diagnóza je založená výlučne na preukázaní prítomnosti voľných ťažkých reťazcov v sére pacienta alebo zriedkavejšie v črevnej šťave. Imunitná elektroforéza (IFE) je najbežnejšie používanou metódou diagnostiky. V určitých situáciách je však nevyhnutné spájať ho s imunoselekčnými technikami. 6
Lekárske testy dostupné v laboratóriách spoločnosti Synevo: