Profil reumatoidnej artritídy - Synevo
Reumatoidná artritída (RA) je chronické systémové zápalové ochorenie, najbežnejšie zápalové reumatické ochorenie, klinicky charakterizované artropatiou s deformujúcim a deštruktívnym vývojom, spolu s celkovými a mimokĺbovými prejavmi (napr. kožné - reumatoidné uzliny - najbežnejšie kĺbové, srdcové, pľúcne, očné).
RA postihuje asi 1% populácie, ženy 2-3 krát častejšie ako muži a začína v akomkoľvek veku, zvyčajne medzi 25-50 rokmi.
etiológia nie je známy, možno mutifaktorový, uprednostňujúci faktory (environmentálne, infekčné, hormonálne, imunologické) pôsobiace na predisponujúce genetické pole (HLA-DR4/DR1).
Reumatoidná artritída je spojená s autoimunitnými javmi, ale zatiaľ nie je známe, či je autoimunita sekundárnou alebo primárnou udalosťou. 1.2
Hyperplázia synoviálnych buniek a aktivácia endotelových buniek sú počiatočnými udalosťami v patologickom procese, ktorý progreduje do nekontrolovaného zápalu s následným poškodením chrupavky a kostí.
Genetické faktory a abnormality imunitného systému prispievajú k progresii ochorenia. Bunky, ktoré majú hlavnú úlohu v patogénnom procese, sú: CD4 T bunky, mononukleárne fagocyty, fibroblasty, osteoklasty a neutrofily, B lymfocyty (ktoré produkujú autoprotilátky, napr. Reumatoidný faktor).
U pacientov s RA sa tiež preukázala abnormálna tvorba mnohých cytokínov, chemokínov a iných mediátorov zápalu (napr. TNF-alfa, IL-1, IL-6).
Extracelulárne prejavy, ktoré sa veľmi líšia v expresii a závažnosti v závislosti od trvania a závažnosti ochorenia, sú spôsobené lymfoplazmatickými infiltrátmi alebo vaskulitickými procesmi a zvyčajne sa vyskytujú u pacientov s vysokým titrom reumatoidného faktora, nízkym doplnkom séra, cirkulujúcimi imunitnými komplexmi vo vysokej koncentrácii, prítomné kryoglobulíny a antinukleárne faktory².
Reumatoidná artritída je kvôli svojej asociácii s autoimunitnými javmi charakterizovaná prítomnosťou rôznych autoprotilátok v sére a synoviálnej tekutine; odlišujú ho od iných chorôb kĺbov, ako sú: psoriatická artritída, reaktívna artritída alebo osteoartritída, situácie, v ktorých sú autoimunitné javy zriedkavé.
Prvý samovoľne reagujúci prvok identifikovaný (v roku 1940) v sére pacientov s RA bol reumatoidný faktor (FR), špecifický autoprotilátkový anti-imunoglobulín G. FR interaguje s Fc časťou IgG. Hlavným izotypom je IgM, ale FR-IgG alebo FR-IgA sú tiež prítomné v sére a synoviálnej tekutine pacientov s RA. FR-IgM je možné detegovať u 60-80% pacientov s nainštalovanou RA, prevalencia je u pacientov s včasnou PR značne nízka. Špecificita FR pre PR značne stúpa so zvyšujúcim sa titrom, pričom FR> 50 IU/ml je špecifická pre reumatoidnú artritídu. Avšak FR> 50 mUI/ml sa nachádza iba u 50% pacientov s včasnou PR, keď diagnostické kritériá pre RA nie sú úplne splnené. V súčasnosti je FR najbežnejšie používaným sérologickým markerom, ktorý je jedným zo siedmich kritérií ACR pre diagnostiku reumatoidnej artritídy, aj keď sa pripúšťa, že tento test má nízku špecifickosť a je za tohto stavu niekedy negatívny.
V závislosti od prítomnosti alebo neprítomnosti reumatoidného faktora, Reumatoidná artritída je rozdelená do 2 kategórií:
- séropozitívny
- séronegatívny
Séropozitívni pacienti majú vyššie riziko vzniku erozívnej artritídy s funkčnou impotenciou kĺbov a extraartikulárnymi prejavmi ako séronegatívni pacienti, ako sú: reumatoidné uzliny, stanovenie pľúcnych chorôb, vaskulitída, Feltyho syndróm (neutropénia a splenomegália spojená s reumatoidnou artritídou), serozitída a sekundárny Sjögrenov syndróm 4 .
diagnóza reumatoidná artritída sa vykonáva podľa klinických, biologických a rádiologických kritérií vypracovaných ACR (American College of Rheumatology), naposledy revidovaných v roku 1987; má veľa obmedzení založených hlavne na klinických príznakoch, ktoré sa v počiatočných štádiách ochorenia často nenachádzajú. Jednohlasne sa uznáva, že včasný terapeutický zásah je nevyhnutný pri prevencii ireverzibilnej deštrukcie kĺbov, a preto je veľmi dôležité, aby bola táto choroba diagnostikovaná v počiatočných štádiách. Z tohto dôvodu by bolo nevyhnutné umožniť použitie špecifického sérologického markera na identifikáciu tých pacientov, ktorí by mohli mať prospech z agresívneho terapeutického režimu. .
V tomto ohľade je jedným z najpozoruhodnejších vedeckých objavov vo výskume autoimunitných chorôb za posledných desať rokov identifikácia v sére pacientov s reumatoidnou artritídou, autoprotilátkami, ktoré rozpoznávajú citrulínové epitopy, známe ako citrulinátové antiproteínové protilátky (ACPA).
ACPA je možné merať pomocou antigénu citrulinovaných proteínov, ako je filagrín, vimentín a fibrinogén, alebo cyklických citrulinovaných peptidov (CCP).
Najbežnejšie používané testy používajú cyklické citrulinátové peptidy a ACPA stanovené týmito metódami sú známe ako cyklické citrulinátové antipeptidové protilátky (anti-CCP). ACPA sú sérologické markery s najvyššou špecifickosťou na RA, prítomnou v počiatočných štádiách ochorenia, môže dokonca predchádzať klinickému nástupu.
Niekoľko štúdií preukázalo významnú koreláciu medzi prítomnosťou ACPA a rádiologickou progresiou ochorenia (kostné lézie). ACPA je významne spojená s prítomnosťou alel HLA-DR špecifických pre reumatoidnú artritídu, u pacientov so zvýšeným rizikom vzniku závažných foriem RA.
Záverom možno povedať, že ACPA sú najcennejšie markerové protilátky a ich stanovenie je obzvlášť užitočné u pacientov s artritídou, keď nie sú splnené všetky kritériá pre PR.
Lekárske testy dostupné v laboratóriách spoločnosti Synevo: