Proteín S (aktivita) - analýza - Synevo

Všeobecné informácie

proteín

Proteín S je na vitamíne K závislý glykoproteín syntetizovaný v pečeni, endoteliálnych bunkách a megakaryocytoch. Asi 60% cirkulujúceho množstva proteínu S sa viaže na proteín viažuci C4b. Zvyšné množstvo proteínu je vo voľnej forme, schopné pôsobiť ako neenzymatický kofaktor aktivovaného proteínu C. Proteín S zvyšuje inaktiváciu faktorov Va a VIIIa na fosfolipidových povrchoch a tiež hrá úlohu vo fibrinolytickom účinku aktivovaného proteínu C. Posledné štúdie naznačujú možné zapojenie viazanej frakcie proteínu S do antikoagulačnej aktivity nezávisle od aktivovaného proteínu C1; 2 .

Nedostatok proteínu S je spojený s recidivujúcou venóznou trombózou, s pľúcnou embóliou alebo bez nej, u mladých pacientov 1; 2, 3. Výskyt nedostatku proteínu S v bežnej populácii nie je dobre špecifikovaný; v kaukazskej populácii bol deficit zistený u 1 - 5% pacientov, ktorí mali trombotickú epizódu 3 .

Existujú 3 typy nedostatku S proteínov:

- typ I: proteín S je funkčne normálny, ale nachádza sa v nedostatočnom množstve na riadenie koagulačnej kaskády (voľná aj viazaná forma sú nízke a aktivita je nízka);

- typ II: normálne množstvo proteínu S, ktorý nie je schopný vykonávať svoju funkciu (znížená aktivita) v dôsledku molekulárnych defektov;

- typ III: nízke množstvo voľného S proteínu spojené s nízkou aktivitou v prítomnosti normálneho celkového množstva S proteínu 3 .

Získaný nedostatok proteínu S sa môže vyskytnúť v tehotenstve, pri podávaní perorálnych kontraceptív, pri ochoreniach pečene, pri liečbe perorálnymi antikoagulanciami, pri diabetickej nefropatii, trombóze mozgových žíl, trombotickej trombocytopenickej purpure, ako aj pri iných autoimunitných a zápalových stavoch, pri ktorých dochádza k rastu väzba frakcie C4b a zároveň pokles voľnej frakcie 1 .

Odporúčania pre stanovenie proteínu S

  • vyšetrenie nevysvetliteľných tromboembolických komplikácií, najmä u pacientov 4 .

Výcvik pacientov - na prázdny žalúdok; ak je pacient na perorálnej antikoagulačnej liečbe, bude mu liečba prerušená 2 týždne pred zberom; tiež by sa mala liečba heparínom ukončiť 2 dni pred zberom 4; 5 .

Odobratý exemplár - venózna krv 4 .

Zberová nádoba - vacutainer s citrátom sodným 0,105 M (1/9) (modré/zelené viečko) 4 .

Zozbierané množstvo - pokiaľ to umožňuje podtlak 3 .

Príčiny odmietnutia dôkazov

  • hemolyzovaný exemplár
  • koagulovaný exemplár
  • vacutainer, ktorý nie je plný
  • vzorka kontaminovaná heparínom 4 .

Po zbere potrebné spracovanie - plazma sa oddelí odstredením a okamžite pracuje; ak to nie je možné, možno plazmu skladovať pri -20 ° C; vzorky plazmy odobraté mimo priestorov laboratória budú prepravené do zmrazenej nádoby na vzorky 4 .

Stabilita vzorky - separovaná plazma je stabilná 4 hodiny pri 18-25 ° C; 1 mesiac pri -20 ° C 4; zabráni sa odmrazovaniu/zamrznutiu 4 .

Metóda - koagulačný test, ktorý meria aktivitu S proteínu. Aktivita proteínového kofaktora c-faktora S aktivovaného pri inaktivácii FVa sa stanoví v modifikovanom teste na báze APTT; zriedená plazma pacienta sa zmieša s nedostatočnou plazmou v proteíne S v prítomnosti vyčisteného aktivovaného proteínu C a faktora Va; po krátkej inkubácii sa pridá chlorid vápenatý na zahájenie koagulácie; predĺženie koagulačného času je úmerné hladine proteínu S v pacientovej plazme 4 .

Referenčné hodnoty:

Interpretácia výsledkov

Test zisťuje všetky 3 typy deficitu, ale neumožňuje ich diferenciáciu. Preto sa v prípade nízkej aktivity S proteínu odporúča testovať celkový antigén S proteínu a voľný S proteín 4. .

V prípade nedostatku heterozygotného proteínu S je riziko venóznej tromboembólie

10-krát vyššia ako v bežnej populácii 6, takže u 60 - 80% pacientov sa počas života vyvinie trombóza 7. Väčšina trombotických príhod sa vyskytuje u ľudí vo veku 7 rokov. Medzi ďalšie fenotypové prejavy deficitu proteínu S patria: opakovaná strata tehotenstva, pôrodnícke komplikácie (preeklampsia, abruptio placentae, vnútromaternicové obmedzenie rastu, smrť plodu in utero) a možná arteriálna trombóza (asociácia je kontroverzná) 6; 7 .

Nedostatok homozygotného S proteínu je zriedkavý a prejavuje sa ako novorodenecká fulminanská purpura, čo odráža silnú intravaskulárnu koaguláciu a diseminovanú fibrinolýzu/intravaskulárnu koaguláciu spôsobenú nedetegovateľnými alebo extrémne nízkymi hodnotami aktivity proteínu S. .

Limity a rušenie

Novorodenci majú nízku aktivitu proteínu S 5, ale po 3 až 6 mesiacoch sa zaznamenávajú hodnoty blízke hodnotám dospelých 6. .

Tehotenstvo a užívanie perorálnych kontraceptív môže byť tiež spojené so znížením aktivity proteínu S1; Počas tehotenstva dochádza k progresívnemu znižovaniu aktivity S proteínov, takže v treťom trimestri možno zaznamenať hodnoty medzi 16 a 42%; z tohto dôvodu sa tento test zaťaženia neodporúča 8 .

Testovanie počas akútneho trombotického procesu sa neodporúča, pretože hladiny S proteínov môžu byť nízke 7 .

Prítomnosť inhibítorov trombínu (hirudín alebo argatroban), lupusových antikoagulancií alebo iných antifosfolipidových protilátok v testovanej plazme môže viesť k nadhodnoteniu aktivity proteínu S. Na druhej strane rezistencia na aktivovaný proteín C (v dôsledku mutácie faktora V v Leidene) môže vyvolať meranie nízke hladiny proteínu S4; 5 .

Klinický význam zvýšenej hladiny aktivity proteínu S6 nie je známy .

vplyvantikoagulačnej liečby na stanovenie proteínu S