Protihormonálna terapia - ženy; lekár Dr.

Šance poraziť rakovinu prsníka

Výsledok tkanivového vyšetrenia (biopsie) je k dispozícii iba niekoľko dní po prvom podozrení na rakovinu prsníka. Táto histologická správa sa považuje za profil nádoru, ktorý rozhoduje o ďalšom priebehu liečby. Najvýznamnejším výsledkom vyšetrenia tkaniva je potvrdenie alebo vyvrátenie podozrenia na diagnózu rakoviny prsníka.

Ak vyšetrenie tkaniva preukáže, že nádor je malígny rast (rakovina), je dôležité zistiť, či je jeho rast závislý od hormónov (napr. Estrogénu). Na tento účel sa vyšetrením zisťuje, či majú rakovinové bunky hormonálne receptory. 70 až 80 percent žien má takúto rakovinu „závislú od hormonálnych receptorov“, a teda možnosť bojovať proti rakovine prsníka anti-hormonálnou liečbou.

Anti-hormonálna terapia sa podáva buď samostatne, alebo v kombinácii s chemoterapiou. O tom rozhodne lekár spolu s jeho pacientom, berúc do úvahy vaše osobné riziko. V prípade, že sa rakovina prsníka nerozšírila a dala by sa úplne odstrániť chirurgicky, hovorí sa o adjuvans, t.j. H. preventívna liečba (chirurgický zákrok je primárnou liečbou rakoviny prsníka).

Tri formy anti-hormonálnej terapie

Ak je rakovina prsníka pozitívna na hormonálne receptory, estrogén sa viaže na hormonálny receptor v nádorovej bunke a stimuluje tak rast nádoru. Ak sa hormón stiahne zo silne závislého od estrogénu, zabráni sa jeho rastu a v najlepšom prípade úplne ustúpi. Princípom anti-hormonálnej liečby je preto bojovať proti rakovine čo najúplnejším stiahnutím estrogénu.

Najdôležitejšie formy anti-hormonálnej terapie dnes sú:

Proces a látka (látky)	Stručné vysvetlenie princípu fungovania	viazanosť
A.	Blokovanie antiestrogénmi (tamoxifén)	Syntetické antiestrogény obsadzujú hormonálne receptory, takže „skutočné“ estrogény už nemôžu dokovať nádor.	Pred a po menopauze = pred a po menopauze
B.	Zastavenie produkcie hormónov vo vaječníkoch (analógy GnRH)	U mladších žien sa analógy GnRH injikujú na umelé „vypnutie“ vaječníkov zodpovedných za produkciu hormónov.	Pred menopauzou = pred menopauzou
C.	Antiaromatáza zastavuje produkciu hormónov- Aktívne zložky	Pomocou enzýmu aromatázy telo produkuje estrogén (svalstvo, tukové tkanivo a nádor) aj po menopauze. Inhibíciou alebo vypnutím aromatázy sa v predbežnom štádiu zastaví produkcia hormónu.	Po (prírodnej alebo umelo vyrobenej) menopauze = postmenopauzálna

Obrázok ukazuje, ako sa hormón estrogén (červený) viaže na hormón-citlivý proteín (čierny), vysiela signály (blesky) do bunkového jadra (žltý kruh), a tým podporuje rast nádoru. Keď anti-aromatázové látky blokujú tvorbu estrogénu, signál rastu nádoru je tak potlačený, čo môže viesť k usmrteniu nádoru.

Štandardná terapia

A. Blokovanie receptorov: Štandardná terapia

Štandardná terapia, ktorá sa dodnes prevažne používa, spočíva v obsadení hormonálnych receptorov nádoru takzvanými antiestrogénmi v prípade nádorov závislých od hormónov. Výsledkom je, že skutočný estrogén už nemôže dokovať a stimulovať rast rakoviny. Najstaršou a najbežnejšie používanou účinnou látkou v tejto skupine je tamoxifén, míľnik vo vtedajšom výskume rakoviny prsníka. Pacienti s rakovinou prsníka užívajú tento liek, ktorý sa preukázal ako účinný, päť rokov. Okrem lepších šancí na zotavenie sa tamoxifén preukázal ďalšie výhody, pokiaľ ide o zdravie kostí, najmä po menopauze. Látka však tiež spôsobuje vedľajšie účinky známe z menopauzy: potenie, návaly horúčavy, zníženie sexuálnej túžby, depresie atď. Je obzvlášť problematické, že tamoxifén podporuje nadmerné hromadenie výstelky maternice. Riziko vzniku ďalšieho nádoru u pacienta sa v tomto okamihu zvyšuje tamoxifénom počas päťročného obdobia štvornásobne. Pri užívaní tamoxifénu sa zvyšuje aj riziko život ohrozujúcich krvných zrazenín (trombóza, embólia).

Analógy GnRH

B. Vypnutie produkcie hormónov:
Predmenopauzálne analógy GnRH

Pretože tamoxifén blokuje hormonálne receptory, ale neznižuje hladinu estrogénu, ženy pred menopauzou často dostávajú ďalšiu liečbu analógmi GnRH. Injekujú sa pod brušnú stenu každé štyri alebo dvanásť týždňov a zabraňujú tomu, aby vaječníky produkovali estrogén narušením hormonálnej rovnováhy. Analógy GnRH preto vytvárajú umelú menopauzu a sú alternatívou k chirurgickému odstráneniu vaječníkov.

Antiaromatázové látky

C. Zastavte produkciu hormónov:
Antiaromatázové látky sú na vzostupe!

Po menopauze produkujú vaječníky veľmi málo estrogénu. Ale enzým aromatáza zaisťuje, že ďalšie časti tela (napr. Pečeň, tukové tkanivo, svaly, nádorové tkanivo) naďalej produkujú estrogén. Preto boli vyvinuté lieky, ktoré neriešia hormonálny receptor, ale skôr v počiatočnom štádiu problému: Antiaromatázové účinné látky inhibujú enzým aromatázu alebo v prípade exemestánu ju trvale deaktivujú, aby už nemohla vytvárať estrogén. Rovnako ako v liečbe pokročilého (metastatického) karcinómu prsníka, anti-aromatázové látky pravdepodobne predbehnú štandardný tamoxifén v adjuvantnej liečbe. Pretože sú účinnejšie, ale lepšie tolerované a nemajú ani zvýšené riziko rakoviny sliznice maternice, ani trombózy. Kvôli týmto výhodám sa objavuje prehodnotenie v liečbe rakoviny prsníka u postmenopauzálnych žien - od štandardného tamoxifénu po liečbu, ktorá využíva antiaromatázové látky.

Obrázok ukazuje, ako funguje antiaromatázová účinná látka exemestan. Exemestan sa ireverzibilne viaže na aktívne centrum enzýmu aromatázy a zabraňuje tak premene estrogénového prekurzora na hormón estrogén. Týmto spôsobom sa hladina estrogénu v krvi zníži o viac ako 97% a účinne sa bojuje proti rastu nádorov závislých od estrogénu.

Tri AAW

Tri anti-aromatázové zložky:
Exemestan, anastrozol a letrozol

V súčasnosti sú na trhu tri antiaromatázové látky 3. generácie (AAW): exemestan, anastrozol a letrozol. Exemestan má osobitné postavenie vďaka svojej androgénovej „steroidnej“ štruktúre a svojej jedinečnej aktívnej látke: Nevratne sa viaže na centrum enzýmu aromatázy, čím deaktivuje aromatázu a tým úplne vypne svoju činnosť. Exemestan sa preto nazýva inaktivátor aromatázy. Na rozdiel od toho sa ostatné („nesteroidné“) antiaromatázové látky (letrozol, anastrozol) viažu reverzibilne na enzým a inhibujú aromatázu. Preto sa im hovorí inhibítory aromatázy.

V štúdii ATAC sa ukázalo, že hoci anastrozol zlepšuje prežitie bez choroby v priamom porovnaní s tamoxifénom, veľká časť žien so zodpovedajúcimi charakteristikami nádorov, ako je predchádzajúca chemoterapia, pozitívny nález v lymfatických uzlinách a situácia určitých hormonálnych receptorov, nemajú žiadnu výhodu. Ďalším problémom, ktorý sa objavil, bolo to, že miera zlomenín kostí sa pri anastrozole významne zvýšila. Všetky antiaromatázové látky sa ukázali byť významne prospešnejšie, pokiaľ ide o endometrium a tromboembolické príhody. Používanie anastrozolu namiesto tamoxifénu pri včasnom karcinóme prsníka je schválené iba na liečbu žien, ktoré majú kontraindikáciu tamoxifénu. Podľa schválenia sú kontraindikáciami zmeny endometria a zvýšené riziko tromboembolizmu. Skúmanie letrozolu v štúdii MA17 ako následnej liečby po 5 rokoch tamoxifénu - v porovnaní s placebom - ukázalo, že predĺženie anti-hormonálnej liečby letrozolom u pacientok s rakovinou prsníka s lymfatickými uzlinami infikovanými nádorom prináša celkovú výhodu prežitia.

Obzvlášť zaujímavé sú údaje z veľkej medzinárodnej štúdie IES s exemestanom, ktoré boli prvýkrát zverejnené na Európskom kongrese proti rakovine EBCC v roku 2004. Podľa toho majú ženy, ktoré podstúpili chirurgický zákrok na rakovinu prsníka, vyššiu pravdepodobnosť, že rakovina už neprepukne, ak lekár po dvoch alebo troch rokoch antiestrogénu (tamoxifénu) zmení následnú liečbu na exemestan. Riziko postihnutia druhého prsníka je navyše znížené o viac ako 50 percent. Exemestan tiež významne znižuje riziko vzniku metastáz inde v tele. Riaditelia štúdie preto odporúčajú lekárom, aby starostlivo preskúmali, či liečia postihnuté ženy štandardným liekom tamoxifénom päť rokov, ako tomu bolo doteraz, alebo namiesto toho prechádzajú na exemestan po dvoch alebo troch rokoch. Táto zmena je v profesionálnom svete známa ako Včasná adjuvantná sekvenčná terapia (FAST) alebo len „prepínač“ (= konverzia).

Účinná látka exemestan bola v Nemecku doteraz schválená na liečbu postmenopauzálnych žien s pokročilým karcinómom prsníka po zlyhaní antiestrogénovej liečby, t. J. Tamoxifénu. Aby sa zabezpečilo, že exemestan bude v budúcnosti k dispozícii aj pre ženy so skorým karcinómom prsníka, bola v USA a v Európe v decembri 2004 predložená žiadosť o schválenie exemestánu pre včasnú adjuvantnú sekvenčnú liečbu (t. J. Pre liečbu karcinómu prsníka, ktorý ešte nemetastázoval). Schválenie sa očakáva v polovici roku 2005.

Z hľadiska znášanlivosti je Exemestane dobrý: Porovnanie publikovaných štúdií ukazuje, že pri užívaní exemestanu sa vyskytujú menšie bolesti kĺbov a návaly horúčavy ako v prípade tamoxifénu. Vyhodnotenie subštúdie IES týkajúce sa situácie v oblasti kostí teraz prinieslo pozitívne údaje aj pre exemestan: pacienti, ktorí boli po 2-3 rokoch tamoxifénu postupne prešli na exemestan, nemajú v porovnaní s tamoxifénom významne zvýšené riziko osteoporózy. Všeobecne sa predpokladá, že antiaromatázová terapia je zodpovedná za zníženie kostnej denzity a v dôsledku toho za osteoporózu. Z tohto hľadiska sa nové údaje z čiastkovej štúdie IES javia ako ďalší argument v prospech včasnej adjuvantnej sekvenčnej terapie (FAST) exemestánom - po 2 rokoch tamoxifénu.

odporúčania

Výskum je rýchlejší ako byrokracia
Aktuálne odporúčania dôležitých orgánov a odborných spoločností

Výskum je rýchlejší ako byrokracia: od zistení v klinických štúdiách je dlhá cesta k použitiu v praxi. Ale čoraz presvedčivejšie údaje spôsobujú prehodnotenie antihormonálnej liečby - je isté, že tamoxifén stratí pozíciu štandardu pre 5-ročné obdobie liečby a že anti-aromatázové účinné látky získajú na význame pri včasnej liečbe rakoviny prsníka. Anastrozol bol nedávno predpísaný v takzvanom adjuvantnom prostredí, ale iba ak existujú určité riziká. Exemestan je schválený na liečbu pokročilého karcinómu prsníka po zlyhaní antiestrogénovej liečby. Je však len otázkou času, kedy regulačné orgány liekov udelia nové schválenia, aby mohli byť ženy (po menopauze) liečené antiaromatázovými látkami skôr v ich chorobe.

Mnoho lekárov dôsledne dodržiava schválenia. Iní, ak je to právne možné, tiež predpisujú lieky mimo schválenia, ak dostupné údaje naznačujú väčší prínos pre pacienta. Vzhľadom na toľko prebiehajúcich klinických štúdií a nových údajov nie je pre lekárov ľahké držať krok s najnovšími vedami. Lekárske pokyny a odporúčania odborných spoločností preto slúžia ako pomôcka. Jedným z najdôležitejších výborov v Nemecku je Pracovná skupina pre gynekologickú onkológiu (AGO eV): Vaše „pozitívne“ hodnotenie antiaromatázových látok všeobecne a pre zmenu po dvoch až troch rokoch z tamoxifénu na exemestan sa považuje za trend stanovujúci antiaromatázu -Hormonálna terapia. AGO túto zmenu označila ako „1b/+“. Toto je najlepšia možná známka mimo prijatia. V novembri 2004 vydal tím odborníkov z Americkej spoločnosti pre klinickú onkológiu (ASCO) podrobné odporúčania pre použitie antiaromatázových látok. Tieto dokumenty sú publikované a čítané v origináli (anglicky) v časopise Journal of Clinical Oncology.

Pokročilý karcinóm prsníka

Dlhší život s pokročilým karcinómom prsníka

Pokročilý karcinóm prsníka je, keď sa nádor rozšíri do veľkej miery v oblasti prsníkov (lokálne pokročilý karcinóm prsníka) alebo keď sa metastázy vyvinú kdekoľvek v tele. Zatiaľ čo lokálny karcinóm prsníka sa zvyčajne lieči liečivo, cieľom liečby metastatického karcinómu prsníka je zmierniť príznaky, zachovať čo najviac kvalitu života a predĺžiť životnosť. V minulosti boli pacienti v tejto fáze ochorenia liečení progestínom megestrolacetátom alebo antiestrogénom tamoxifénom. Dnes sú antiaromatázové lieky výberovými liekmi.

Štúdia Európskej organizácie pre výskum a liečbu rakoviny, EORTC 10951, porovnávala exemestan s tamoxifénom u pacientov s neskoro zisteným a pokročilým karcinómom prsníka. Vyhodnotenie ukázalo v základných bodoch signifikantne lepšie výsledky pre exemestan: 8 percent žien liečených exemestanom malo dokonca úplnú remisiu (t. J. Rakovina prsníka už nebola detekovateľná pomocou zobrazenia), pri tamoxiféne to boli iba tri percentá. Pri veľmi dobrej znášanlivosti dosiahol exemestan predĺženie prežitia bez progresie ochorenia zo šiestich na desať mesiacov. Antiaromatázové činidlo exemestan sa tiež ukázalo byť lepšie ako tamoxifén, pokiaľ ide o vedľajšie účinky, ako sú návaly horúčavy, bolesti kostí a vaginálne krvácanie.

Pondelok: 8:00 - 12:00, 15:00 - 18:00
Utorok: 8:00 - 12:00
Streda: 8:00 - 12:00
Štvrtok: 8:00 - 12:00, 15:00 - 18:00
Piatok: 8:00 - 12:00

A po osobnej dohode

Požiadajte o skoré konzultačné hodiny od 7:00 a neskoré konzultačné hodiny od 18:00.

---