PSA (prostatický špecifický antigén) - CSID, čo sa stane doktorovi
Všeobecné informácie
PSA je základnou súčasťou semennej plazmy s molekulovou hmotnosťou 33 kDa. Syntetizuje sa v acinárnych bunkách a v duktálnom epiteli prostaty. Potom sa vylučuje do duktálneho systému, kde dosahuje vysoké koncentrácie. Zdá sa, že PSA má úlohu pri lýze semennej zrazeniny, a podieľa sa tak na mužskej plodnosti.
PSA je zvyčajne prítomný v sére v nízkych koncentráciách. V prípadoch, keď je zmenená mikroskopická štruktúra prostaty (rakovina, benígna hypertrofia prostaty, akútna prostatitída, biopsia prostaty), PSA difunduje do strómy, z ktorej prostredníctvom lymfatického a kapilárneho systému dosiahne všeobecnú cirkuláciu.
V sére tvorí PSA stabilné komplexy s α1-antichymotrypsínom (ACT) a α2-makroglobulínom. 86% cirkulujúceho PSA predstavuje komplex PSA-ACT; malá časť PSA je naviazaná na a2-makroglobulín a zvyšok je neviazaný PSA (voľný-PSA) 3.
Prostatický špecifický antigén je najdôležitejším markerom pri hodnotení rakoviny prostaty a je užitočný pri detekcii a monitorovaní tohto stavu.
PSA je takmer výlučne spojený s ochorením prostaty, ale nie je špecifický pre rakovinu prostaty, vysoké hodnoty sa vyskytujú v iných podmienkach (adenóm prostaty, akútna alebo chronická prostatitída).
Medzi medzinárodné odporúčania pre včasné zistenie rakoviny prostaty patrí každoročné testovanie PSA v kombinácii s vyšetrením prostaty (rektálny kašeľ) u mužov nad 50 rokov so stredným rizikom. Skríning v mladšom veku (40 - 45 rokov) je indikovaný iba v prípadoch s rodinnou anamnézou rakoviny prostaty (príbuzní prvého stupňa). Aj keď je PSA najlepším laboratórnym testom na rakovinu prostaty, výsledok by sa mal vždy interpretovať v spojení s klinickými údajmi poskytnutými rektálnym kašľom. Izolovaná interpretácia hodnoty PSA môže byť mätúca1; 4.
V poslednej dobe medzinárodné pokyny odporúčajú, aby bol pacient informovaný klinickým lekárom o výhodách, obmedzeniach a rizikách tohto testu a pred vykonaním testu v laboratóriu súhlasil s vykonaním PSA. Lekár by nemal preceňovať potenciálne výhody včasného odhalenia ani by nemal podceňovať riziká spojené s včasným zásahom.
U pacientov s hodnotami PSA medzi 4 a 10 ng/ml a s negatívnym rektálnym kašľom sa odporúča stanoviť marker voľného PSA v rovnakom sére. Ukázalo sa, že vykonanie tohto testu ďalej znižuje počet nepotrebných biopsií.
PSA tiež hrá dôležitú úlohu pri monitorovaní rakoviny prostaty v rôznych jej štádiách: sledovanie, stanovenie terapeutickej možnosti, odhad prognózy a hodnotenie účinnosti liečby (chirurgickej, hormonálnej). Po radikálnej prostatektómii by mal PSA klesnúť na nedetegovateľnú hladinu; Trvalo zvýšené hodnoty PSA naznačujú prítomnosť reziduálneho ochorenia.
Zvýšené hladiny PSA po radikálnej operácii sú indikátorom recidívy choroby, ktorá môže predchádzať ďalším klinickým príznakom.
Free-PSA neposkytuje relevantné klinické informácie pri monitorovaní rakoviny prostaty, preto sa neodporúča použiť test na tento účel4.
zbierka
Výcvik pacientov - nalačno (napr. nalačno). Vzorky krvi by sa mali odoberať ráno (pretože sú malé denné odchýlky), pred akýmikoľvek urologickými manévrami (vrátane rektálneho kašľa) a niekoľko týždňov po vyliečení zápalového ochorenia prostaty (prostatitída) 1; 2.
Odobratý exemplár - úžasný venos2.
Zberová nádoba - vacutainer bez antikoagulancia, s/bez separačného gélu2.
Po zbere potrebné spracovanie - sérum sa oddelí odstredením; čerstvé sérum sa spracuje maximálne 2 hodiny; ak to nie je možné, sérum sa má uchovávať pri 2 - 8 ° C, -20 ° C alebo -70 ° C2.
Skúšobný objem - minimálne 0,5 ml ser2.
Príčiny odmietnutia dôkazov
• hemolyzovaný exemplár;
• vzorka vystavená vysokej teplote;
• vzorka kontaminovaná baktériami2.
Vyskúšajte stabilitu - separované sérum je stabilné 5 dní pri 2 - 8 ° C; 6 mesiacov pri -20 ° C alebo -70 ° C2.
Metóda a interpretácia výsledkov
Metóda - imunochémia s detekciou elektrochemilumescencie (ECLIA) 2.
Referenčné hodnoty
Celkový PSA - sú závislé od veku:
70 rokov: ≤ 4,4 ng/ml.
Free-PSA: percento medzi voľným PSA zisteným analyzátorom a celkovým PSA sa vyjadruje ako percento (2 testy sa musia vykonať z rovnakého séra!).
Ak je voľný PSA> 19%, s citlivosťou a špecifickosťou 82% možno konštatovať, že ide o benígnu hypertrofiu prostaty.
Ak je voľný PSA> 23%, dá sa s citlivosťou 90% a špecifickosťou 63% konštatovať, že ide o benígnu hypertrofiu prostaty2.
Detekčný limit - Celkový PSA: 0,03 ng/ml.
- Free-PSA: 0,01 ng/ml2.
Nedostatočná špecifickosť a neschopnosť tohto markera určiť agresivitu nádoru sú najvýznamnejšími obmedzeniami testu PSA pri detekcii rakoviny prostaty. Približne 25% pacientov s diagnostikovaným karcinómom prostaty má hodnoty v referenčnom rozmedzí, zatiaľ čo 50% mužov s benígnou hypertrofiou prostaty má zvýšené hladiny PSA5.
Niekoľko veľkých štúdií (Catalona a kol., 1994, Crawford a kol., 1999) dospelo k záveru, že prahová hodnota 4 ng/ml pre PSA je dostatočná na detekciu rakoviny prostaty. Tiež v 4 štúdiách, ktoré zastavili skríning rakoviny prostaty, sa zistilo, že prahová hodnota 4 ng/ml má senzitivitu 75% -92,3%, špecificitu 63,1% -87% a pozitívnu prediktívnu hodnotu 17 % -27,9%. V Európe sa táto prahová hodnota často používa v klinických skúškach aj v lekárskej praxi.
Analýza údajov zo štúdie PCPT (Skúška prevencie rakoviny prostaty, Thompson a kol., 2004) však ukázala, že riziko rakoviny prostaty u mužov s hodnotami PSA ≤ 4 ng/ml je vyššie, ako sa doteraz odhadovalo. Navyše, ďalšie nedávne štúdie naznačili 22-25% výskyt rakoviny prostaty v skupine mužov s hodnotami PSA medzi 2,5-4 ng/ml a tieto novotvary boli klinicky významné. Na základe údajov o akceptoroch a ďalších zistení zo štúdií sa navrhlo znížiť prahovú hodnotu PSA pre detekciu rakoviny prostaty; takže v USA bola na vykonanie biopsie prijatá hodnota 2,5 ng/ml. Aj keď zníženie prahu môže zlepšiť skríning rakoviny prostaty, musí sa brať do úvahy aj vplyv generovania viac falošne pozitívnych výsledkov a následne zbytočných biopsií. Pokiaľ ide o voľný PSA, 10% sa v súčasnosti používa ako prahová hodnota pre biopsiu podľa pokynov USA National Comprehensive Cancer Network (NCCN).
Záverom možno povedať, že pre PSA neexistuje optimálna prahová hodnota; v niektorých krajinách bola prahová hodnota znížená na 2,5 ng/ml; najdôležitejšie je, že získané výsledky musí urológ vždy interpretovať v kontexte klinického vyšetrenia a iných vyšetrení4.
Limity a interferencie
Ďalšími benígnymi stavmi prostaty, ktoré môžu byť sprevádzané zvýšením PSA, sú: akútna alebo chronická prostatitída, infarkt prostaty, retencia moču.
Účinok urologických manévrov na hladinu PSA:
• Rektálny kašeľ: môže spôsobiť mierne zvýšenie, zriedka klinicky významné.
• Masáž prostaty: u niektorých pacientov môže spôsobiť mierne zväčšenie.
• Transuretrálna resekcia: spôsobuje významné zvýšenia (odber sa uskutoční najmenej po 6 týždňoch).
• Biopsia prostaty: spôsobuje významné zvýšenia (odber sa uskutoční najmenej po 6 týždňoch).
• Ultrazvuk: môže spôsobiť zvýšenie hladiny č. malý počet pacientov.
• Cystoskopia: použitie flexibilného cystoskopu zjavne nezmení hladinu PSA, zatiaľ čo použitie rigidného cystoskopu môže spôsobiť vysoké hladiny.
Ejakulácia môže spôsobiť prechodné zvýšenie PSA1; 3, 5.
Po hormonálnej liečbe PSA nie vždy odráža správanie nádoru. Antiandrogénna medikácia môže spôsobiť nízke hladiny PSA v prípade reziduálneho ochorenia.
• Drogy: Inhibítory 5-alfa reduktázy (Finasterid, Dutasterid) - používané pri liečbe hypertrofie prostaty znižujú hladinu PSA asi o 50% po 6 mesiacoch4. Z tohto dôvodu by sa na interpretáciu izolovanej hodnoty PSA u osoby liečenej inhibítormi 5-alfa reduktázy po dobu šiestich mesiacov alebo dlhšie mali hodnoty PSA zdvojnásobiť, aby sa porovnali s hodnotami PSA pacientov, u ktorých nelieči sa. Táto úprava zachováva citlivosť a špecifickosť testu PSA a zachováva jeho schopnosť detekovať rakovinu prostaty. Celkové plazmatické koncentrácie PSA sa vrátia na východiskové hodnoty do šiestich mesiacov po ukončení liečby. Pomer voľný/celkový PSA zostáva konštantný, dokonca aj pod vplyvom inhibítorov 5-alfa reduktázy4.
• Analytické interferencie
Môže spôsobiť rušenie niektorých komponentov súpravy a viesť k nepresvedčivým výsledkom:
- liečba biotínom vo vysokých dávkach (> 5 mg/deň); preto sa odporúča odobrať krv najmenej 8 hodín po poslednom podaní;
- veľmi vysoké titre anti-streptavidínových a anti-ruténiových protilátok;
- monoklonálne protilátky z myší podávané niektorým pacientom na diagnostické alebo terapeutické účely2.
1. Frances Fischbach. Chemické štúdie. In A Manual of Laboratory and Diagnostics Tests, 8. vydanie, 2009, 410-412.
2. Laboratórium Synevo. Konkrétne odkazy na použitú technológiu spracovania 2010. Typ odkazu: Katalóg.
3. Lothar Thomas. Značky nádorov. In Clinical Laboratory Diagnostics, 1998, 982-985.
4. Nicolae Calomfirescu. Včasná diagnostika rakoviny prostaty. Konferencia AMFB, október 2010.
5. Národná akadémia klinickej biochémie. Praktické pokyny a odporúčania pre použitie nádorových markerov na klinike (Praktické pokyny pre laboratórnu medicínu), zv. 15, 2002, 20-25.