PSA (prostatický špecifický antigén) - Synevo

Všeobecné informácie a odporúčania pre stanovenie PSA

špecifický

Prostatický špecifický antigén (PSA) je podstatnou súčasťou semennej plazmy s molekulovou hmotnosťou 33 kDa. Syntetizuje sa v acinárnych bunkách a v duktálnom epiteli prostaty pod kontrolou androgénnych hormónov (testosterón, dihydrotestosterón), potom sa vylučuje do duktálneho systému, kde dosahuje vysoké koncentrácie. Zdá sa, že PSA má prostredníctvom funkcie serínovej proteázy úlohu pri lýze semennej zrazeniny, a podieľa sa tak na mužskej plodnosti.

PSA je zvyčajne prítomný v sére v nízkych koncentráciách. V prípadoch, keď je zmenená mikroskopická štruktúra prostaty (rakovina, benígna hypertrofia prostaty, akútna prostatitída, biopsia prostaty), PSA difunduje do strómy, z ktorej cez lymfatický a kapilárny systém dosiahne všeobecnú cirkuláciu.

V sére tvorí PSA stabilné komplexy s α1-antichymotrypsínom (ACT) a α2-makroglobulínom. 86% cirkulujúceho PSA predstavuje komplex PSA-ACT, malá časť PSA sa viaže na α2-makroglobulín a zvyšok je neviazaný PSA (voľný PSA) 1. .

PSA je takmer výlučne spojený s ochorením prostaty, ale nie je špecifický pre rakovinu prostaty (CP), vysoké hodnoty sa vyskytujú v iných podmienkach (adenóm prostaty, akútna alebo chronická prostatitída, infarkt prostaty). Okrem toho je približne 25% prípadov CP diagnostikovaných s normálnymi hodnotami PSA. Napriek týmto obmedzeniam je PSA najbežnejšie používaným markerom pri hodnotení CP, a to ako na skríningové, tak na diagnostické účely a na monitorovanie 2 .

CP je druhou najbežnejšou rakovinou po rakovine pľúc u mužov na celom svete, ktorá predstavuje asi 15% všetkých diagnostikovaných druhov rakoviny s veľmi veľkými geografickými a rasovými rozdielmi 3. Aj keď sa preukázala existencia genetickej predispozície, iba v asi 9% prípadov je CP dedičná (rodina s najmenej 3 postihnutými príbuznými alebo 2 príbuznými, u ktorých sa rozvinula rakovina prostaty vo veku 4 rokov .

Screening CP založený na testovaní PSA je jednou z najkontroverznejších tém v urológii a onkológii. Systematická analýza, ktorú vypracoval Cochrane (2013), odhalila nasledujúce aspekty:

  • Screening CP bol spojený s nárastom počtu prípadov diagnostikovaných CP, najmä lokalizovaných foriem ochorenia;
  • výsledky 5 prospektívnych randomizovaných štúdií zahŕňajúcich 341 000 mužov ukázali, že skríning CP nezvýšil špecifickú ani celkovú mieru prežitia pacientov s CP;
  • Screening CP má nevýhody z dôvodu rizika nadmernej diagnózy a nadmerného liečenia;
  • hoci prínos pre udržanie kvality života je stále nejasný, skríning nebol pre bežnú populáciu nepriaznivý 5 .

Odporúčania z medzinárodných smerníc pre včasné odhalenie rakoviny prostaty sa časom menili. V roku 2012 teda USA Pracovná skupina preventívnych služieb (USPSTF) odporučila ukončenie všeobecného skríningu CP na základe PSA 6. V máji 2018 prijal USPSTF menej radikálne stanovisko v tom zmysle, že skríning CP bude ponúknutý mužom vo veku 55 - 69 rokov, ktorí požadujú včasnú diagnózu a riskujú nadmerné invazívne vyšetrenia 7 .

V roku 2017 Európska asociácia urológov (SAE) v spolupráci s Európskou spoločnosťou pre rádioterapiu a onkológiu (ESRO) a Medzinárodnou spoločnosťou pre geriatrickú onkológiu (SIOG) vyvinula príručku, ktorá obsahuje nasledujúce odporúčania pre skríning CP a použitie testu PSA:

  • Testovanie PSA sa uskutoční po adekvátnom konzultácii s pacientmi o súvisiacich výhodách/rizikách;
  • stratégia včasného odhalenia CP a časový rámec, v ktorom sa bude monitorovanie vykonávať, sa prispôsobia individuálnemu riziku;
  • Skoré testovanie PSA bude ponúkané na základe a informované rozhodnutia muži> 50 rokov, muži> 45 rokov s rodinnou anamnézou CP, tí s predchádzajúcimi hodnotami PSA> 1 ng/ml po 40 rokoch, tí s predchádzajúcimi hodnotami PSA> 2 ng/ml po 60 rokoch;
  • vek, v ktorom sa ukončí testovanie PSA, sa určí na základe očakávanej dĺžky života a výkonu pacienta;
  • hodnota PSA sa bude interpretovať podľa veku; ako nezávislá premenná majú hodnoty PSA vyššiu prediktívnu hodnotu pre CP ako rektálna palpácia alebo transrektálny ultrazvuk;
  • u pacientov s hodnotami PSA medzi 4 a 10 ng/ml („šedá oblasť“) a s negatívnym rektálnym dotykom je možné určiť voľný PSA z rovnakého séra a vypočítať celkový pomer voľných PSA/PSA. ukázalo sa, že ďalšie vykonávanie tohto testu znižuje počet nepotrebných biopsií 8 .

U pacientov s diagnostikovanou CP má PSA rozlišovaciu hodnotu medzi štádiami ochorenia. V lokalizovaných formách teda PSA koreluje so stupňom a stupňom nádoru, zatiaľ čo pri metastatickom ochorení dosahuje PSA v porovnaní s lokalizovaným ochorením oveľa vyššie hodnoty. Zvýšené hodnoty PSA v čase začatia liečby sú spojené s vysokým rizikom recidívy 9 .

PSA tiež hrá dôležitú úlohu pri monitorovaní rakoviny prostaty v rôznych jej štádiách: sledovanie, stanovenie terapeutickej možnosti, odhad prognózy a hodnotenie účinnosti liečby (chirurgickej, hormonálnej). Po primárnej liečbe lokalizovanej CP sa relapsy vyskytujú v 20 - 30% prípadov, takže PSA sa bude pravidelne monitorovať po 3, 6 a 12 mesiacoch; potom každých 6 mesiacov; po 3. roku sa bude PSA určovať každoročne. Po radikálnej prostatektómii nízke a konštantné detekovateľné hodnoty PSA s najväčšou pravdepodobnosťou naznačujú prítomnosť zostávajúceho benígneho prostatického tkaniva, zatiaľ čo PSA> 0,2 ng/ml v najmenej 2 stanoveních so stúpajúcou tendenciou je indikátorom biochemickej recidívy. Po rádioterapii hodnoty PSA pomaly klesajú a minimálnu hodnotu dosahujú po niekoľkých mesiacoch. Free-PSA neposkytuje klinicky relevantné informácie pri monitorovaní rakoviny prostaty, preto sa neodporúča použiť test na tento účel 8; .

Výcvik pacientov - pôst (nalačno). Vzorky krvi by sa mali odoberať ráno (pretože sú tu malé denné odchýlky), pred akýmikoľvek urologickými manévrami (vrátane palpácie konečníka) a niekoľko týždňov po vyliečení zápalového ochorenia prostaty (prostatitída) 10. V prípade skríningu CP sa odporúča, aby urológ vykonal pred testom poradenstvo týkajúce sa súvisiacich rizík/prínosov 8 .

Odobratý exemplár - venózna krv 10 .

Zberová nádoba Vacutainer bez antikoagulancia, s/bez separačného gélu 10 .

Po zbere potrebné spracovanie - sérum sa oddelí odstredením; čerstvé sérum sa spracuje maximálne 2 hodiny; ak to nie je možné, sérum sa uchováva pri 2 - 8 ° C, -20 ° C alebo -70 ° C. .

Objem vzorky - minimálne 0,5 ml ser 10 .

Dôvody zamietnutia skúsiť

  • hemolyzovaný exemplár;
  • vzorka vystavená vysokej teplote;
  • bakteriálne kontaminovaný exemplár 10 .

Stabilita vzorky - separované sérum je stabilné 5 dní pri 2 - 8 ° C; 6 mesiacov pri -20 ° C alebo -70 ° C 10 .

Metóda - imunochémia s detekciou elektrochemilumescence (ECLIA) 10 .

Referenčné hodnoty a interpretácia výsledkov 10,11

Celkový PSA - sú závislé od veku:

Pravdepodobnosť detekcie CP v biopsii prostaty u ľudí s negatívnym rektálnym dotykom rastie so zvyšujúcimi sa celkovými hodnotami PSA:

  • Celkový PSA 10 ng/ml: pravdepodobnosť CP 49,1% (42,5-55,7%)

Free-PSA: percento medzi voľným PSA detekovaným analyzátorom a celkovým PSA je vyjadrené ako percento (dva testy sa musia vykonať z rovnakého séra!).

Interpretácia výsledkov s voľným obsahom PSA% (platí iba vtedy, ak je celkový PSA 4 - 10 ng/ml!):

■ Hodnoty voľného PSA 25% naznačujú 9-16% pravdepodobnosť (v závislosti na veku) detekcie CP pri biopsii prostaty.

Pravdepodobnosť detekcie CP pri biopsii prostaty stúpa s vekom a klesá% voľného PSA:

Free-PSA sa neodporúča u pacientov liečených antiandrogénnymi liekmi.

Detekčný limittebe - Celkový PSA: 0,003 ng/ml.

Interpretácia výsledkov, limity a interferencie

Výsledok v referenčnom rozmedzí vhodnom pre vek vylučuje CP 11 .

Účinok urologických manévrov na hladinu PSA:

  • Rektálna palpácia: môže spôsobiť mierne zvýšenie, zriedka klinicky významné.
  • Masáž prostaty: u niektorých pacientov môže spôsobiť malé zvýšenie.
  • Transuretrálna resekcia: spôsobuje významné zvýšenia (odber sa uskutoční najmenej po 6 týždňoch).
  • Biopsia prostaty: spôsobuje významné zvýšenia (odber sa uskutoční najmenej po 6 týždňoch).
  • Ultrazvuk: môže spôsobiť nárast u malého počtu pacientov.
  • Cystoskopia: použitie flexibilného cystoskopu zjavne nemení hladinu PSA, zatiaľ čo použitie rigidného cystoskopu môže spôsobiť vysoké hladiny 2 .

Ejakulácia môže spôsobiť prechodné zvýšenie PSA 1; 2 .

Po hormonálnej liečbe hodnoty PSA nie vždy odrážajú správanie nádoru. Antiandrogénna medikácia môže spôsobiť nízke hladiny PSA v prípade reziduálneho ochorenia.

  • Lieky: inhibítory 5-alfa reduktázy (Finasterid, Dutasterid) - používané pri liečbe hypertrofie prostaty, znižujú hladinu PSA asi o 50% po 6 mesiacoch. Z tohto dôvodu by sa za účelom interpretácie izolovanej hodnoty PSA u osoby liečenej inhibítormi 5-alfa reduktázy po dobu šiestich mesiacov alebo dlhšie mali hodnoty PSA zdvojnásobiť, aby sa porovnali s hodnotami PSA pacientov, u ktorých nelieči sa. Táto úprava zachováva citlivosť a špecifickosť testu PSA a zachováva jeho schopnosť detekovať rakovinu prostaty. Celkové plazmatické koncentrácie PSA sa vrátia na východiskové hodnoty do šiestich mesiacov po ukončení liečby. Pomer voľný/celkový PSA zostáva konštantný, dokonca aj pod vplyvom inhibítorov 5-alfa reduktázy 12 .
  • Analytické interferencie

Môže spôsobiť rušenie niektorých komponentov súpravy a viesť k nasledujúcim nepresvedčivým výsledkom:

- liečba biotínom vo vysokých dávkach (> 5 mg/deň); preto sa odporúča odobrať krv najmenej 8 hodín po poslednom podaní;

- veľmi vysoké titre anti-streptavidínových a anti-ruténiových protilátok;

- myšie monoklonálne protilátky podávané niektorým pacientom na diagnostické alebo terapeutické účely 2 .