Rakovina nadobličiek (karcinóm nadobličiek)

Rakovina nadobličiek je to zriedkavá malignita. Odhaduje sa, že 5-15% populácie má typ formácie v jednej z nadobličiek, ale takmer všetky sú benígne a asymptomatické. Len 1 z 1 500 nádorov týchto orgánov je malígny. Karcinóm nadobličiek má incidenciu asi 0,6 - 1,67 nových prípadov na milión ľudí.

rakovina

Nadobličky (nazývané tiež adrenergné) sú žľazy s vylučovaním hormónov, ktoré sa nachádzajú nad obličkami. Jedna takáto žľaza existuje v hornej časti každej obličky a má trojuholníkový tvar a rozmery asi 5 cm na najdlhšej osi. Tieto žľazy majú dve odlišné oblasti:

  • Dreňová oblasť (vo vnútri): táto oblasť produkuje hormóny adrenalín a noradrenalín, ktoré sprostredkovávajú účinky sympatického nervového systému; ich uvoľnenie do obehu má účinky na zvýšenie srdcovej frekvencie, vazokonstrikciu v periférnych oblastiach, zvýšenie vaskularizácie životne dôležitých orgánov, spomalenie trávenia, mydriáza (zväčšenie priemeru zrenice)
  • Kortikálna oblasť (vonkajšia časť): produkuje glukokortikoidné hormóny (kortizol), mineralokortikoidy (aldosterón) a pohlavné hormóny (androgény, estrogény); hrajú zásadnú úlohu v metabolizme výživných látok v potravinách, zadržiavaní vody a solí (ovplyvňuje teda aj krvný tlak), respektíve majú malú úlohu v sexuálnej funkcii - pohlavné hormóny sú produkované vo väčšom množstve semenníkmi a vaječníkmi.

Rakovina nadobličiek môže mať ako svoj východiskový bod jednu z dvoch funkčných oblastí žľazy. Nádory dreňovej oblasti sú najčastejšie feochromocytómového typu (nádory produkujúce adrenergné hormóny) alebo neuroblastómu; tieto konkrétne zhubné nádory sú podrobne spracované v samostatných článkoch. Benígne nádory kortikálnej oblasti sú adenómy, zvyčajne bez klinickej rezonancie. Malígne formácie kortikálnej oblasti sú takmer výlučne karcinómy, takže termín karcinóm kôry nadobličiek sa stáva synonymom pre rakovinu nadobličiek.

Karcinóm nadobličiek môže byť náhodne objavený, keď sa robí CT zobrazovacie vyšetrenie z iného dôvodu v tejto oblasti tela. Prípadne sa takýto nádor môže vytvoriť príznaky, v dôsledku nadmernej produkcie hormónov: nevysvetliteľný prírastok hmotnosti s charakteristickým vzhľadom (na tvári, krku a trupu), novoinštalovaná hypertenzia, časté močenie, príznaky feminizácie alebo maskulinizácie tela. Zároveň môže veľká formácia spôsobiť bolesť, pocit plnosti brucha, hmatateľnú hmotu.

Po úvodnom klinickom vyšetrení a vyhodnotení hladiny kortikosteroidných hormónov v krvi a moči, diagnóza rakovina nadobličiek sa vykonáva pomocou zobrazovacích metód, ako je počítačová tomografia alebo nukleárna magnetická rezonancia.

Liečba zahŕňa chirurgické odstránenie nadobličiek a niekedy je možné kombinovať ožarovanie a chemoterapiu. Nádory majú najlepšiu šancu na vyliečenie, sú obmedzené iba na nadobličky a sú diagnostikované včas. [1, 2]

Príčiny a rizikové faktory

Rakovina nadobličiek nemá správnu príčinu. Malignita nastáva, keď skupina buniek akumuluje mutácie, ktoré im umožňujú získať autonómiu od okolitého tkaniva, množiť sa rýchlejšie a mať dlhšiu životnosť. Na bunkovej úrovni nie je známy intímny mechanizmus karcinómu nadobličiek. Existuje však podozrenie, že sú zapojené mechanizmy aktivácie protoonkogénu (Ras, PKC, C myc atď.) A inaktivácie génov s úlohou tumor supresorov - antionkogénov (TP53, TP57, H19 atď.).

S výskytom nadobličkových karcinómov sú spojené rizikové faktory:

Genetické syndrómy

Množstvo zriedkavých genetických syndrómov zvyšuje pravdepodobnosť vzniku rakoviny nadobličiek, najmä u detí:

  • Li-Fraumeniho syndróm: v tomto veľmi zriedkavom stave porucha génu p53 významne zvyšuje riziko vzniku nádorov prsníka, mozgu, kostí, nadobličiek.
  • Beckwith-Wiedemannov syndróm: s týmto ochorením je spojené prehnané zvýšenie (makrozómia, makroglosia, visceromegália) so zvýšeným rizikom vzniku určitých nádorov (Wilmsov nádor, neuroblastóm, hepatoblastóm, nádory adrenergnej kôry a ďalšie).
  • Adenomatózna familiárna polypóza: tento genetický syndróm pozostávajúci z prítomnosti stoviek adenomatóznych polypov v hrubom čreve vedie k rakovine hrubého čreva, keď nedôjde k resekcii tohto segmentu tráviaceho traktu. Súčasne má pacient s adenomatóznou familiárnou polypózou zvýšené riziko vzniku nádorov v iných regiónoch vrátane nadobličiek; na tejto úrovni je však väčšina nádorov benígnych.
  • Syndróm mnohopočetnej endokrinnej neoplázie typu 1 (NEM typu 1): spája nádory prištítnych teliesok, pankreasu a hypofýzy. V 30-50% prípadov môžu byť postihnuté nadobličky, kde sa môžu vyvinúť: hyperplázia, adenóm a menej často aj zhubné nádory (karcinóm).

Fajčenie

Neexistuje jednoznačná korelácia medzi faktormi životného prostredia a rizikom karcinómu nadobličiek. Niektoré štúdie zistili, že fajčenie môže zvyšovať riziko rakoviny nadobličiek. Na potvrdenie príčinnej súvislosti je však potrebný ďalší výskum.

Ústavné činitele

Rakovina nadobličiek sa vyskytuje častejšie u žien. Pokiaľ ide o vek nástupu, existujú dva vrcholy: v ranom detstve (75% postihnutých detí je mladších ako 5 rokov) a v 3-4 dekády života. Funkčné (produkujúce hormóny) karcinómy sa vyskytujú častejšie u detí, zatiaľ čo nefunkčné formy sa vyskytujú častejšie u dospelých. [2, 4]

príznaky a symptómy

Existujú zhubné nádory nadobličiek, ktoré neprodukujú žiadne príznaky alebo majú nešpecifické prejavy (sú nefunkčné). Môžu vyrábať miestne a všeobecné príznaky, ako napríklad:

  • Bolesti krížov alebo brucha
  • Pocit plnosti
  • Znížená chuť do jedla
  • Strata váhy
  • horúčkovitý

Viac ako polovica prípadov rakoviny nadobličiek je však objavená v dôsledku nadmerného vylučovania hormónov nádorom. Takáto formácia môže vylučovať ktorýkoľvek z hormónov produkovaných kôrou nadobličiek. Pretože karcinóm nie je pod fyziologickou kontrolou hypotalamo-hypofyzárneho systému, sekrécia kortizónu, aldosterónu alebo pohlavných hormónov je vysoko nad normálnu rýchlosť a vyvoláva patologické prejavy.

Príčiny nadmernej sekrécie kortizolu Cushingov syndróm, ktoré môžu zahŕňať niekoľko z nasledujúcich príznakov a symptómov:

  • Prírastok hmotnosti a charakteristická fácia („spln“), s edémom viečok a okrúhlou tvárou, sčervenaním kože
  • Baklažánové strie na bruchu
  • Vzhľad chlpov na tvári, hrudníku, chrbte alebo rukách
  • Hypertenzia
  • HYPERGLYKÉMIA
  • Zahustenie hlasu, opuch mliečnych žliaz a genitálií u oboch pohlaví
  • Nepravidelná menštruácia
  • Rýchla tvorba modrín
  • Svalová slabosť, topenie svalovej hmoty dolných končatín

Nadmerná sekrécia aldosterónu môže spôsobiť:

  • Hypertenzia
  • Smäd označený
  • Zvýšený objem moču
  • Slabosť a svalové kŕče
  • hypokaliémia

Hypersekrécia estrogénu môže spôsobiť:

  • U žien: u detí môže spôsobiť skoré príznaky puberty (vývoj prsného tkaniva a menštruácia); U dospelých môžu byť príznaky bez povšimnutia alebo sa môžu vyskytnúť: prírastok hmotnosti, nepravidelná menštruácia pred menopauzou alebo opakovaný výskyt menštruácie po menopauze.
  • U mužov: vývoj prsného tkaniva (v akomkoľvek veku), zníženie libida, impotencia (u dospelých)

Hypersekrécia androgénov môže spôsobiť:

  • U žien: hypertrofia podnebia, nadmerné ochlpenie tela a tváre, vypadávanie vlasov (alopécia), akné, zhrubnutie hlasu, amenorea (nedostatok menštruácie)
  • U mužov: hypertrofia penisu (u detí) [1, 2]

Diagnóza rakoviny nadobličiek

Klinické

Klinické vyšetrenie môže niekedy odhaliť formáciu nachádzajúcu sa v jednom z bokov. Tichý vývoj nie je neobvyklý, a preto je prezentácia neskoro (metastatické štádium). Známky a príznaky hormonálneho prebytku v prípade funkčných nádorov:

  • U detí, najbežnejšie formy karcinómu nadobličiek sú virilizačný syndróm (u dievčat) alebo skorá puberta (u chlapcov).
  • U dospelých, Cushingov syndróm v dôsledku nadmerného množstva kortizolu sa vyskytuje u 30 - 40% pacientov. Virilizačný syndróm je v tomto veku bežný (20 - 30%).

V asi 35% prípadov je klinickým obrazom hormonálny nadbytok na niekoľkých riadkoch.

Tieto prejavy sú však oveľa častejšie vyvolané benígnymi nádormi nadobličiek alebo adenómom hypofýzy.

V niektorých prípadoch môže byť nádor v nadobličke a metastatické stanovenie iného primárneho nádoru. Najbežnejším zdrojom môže byť rakovina:

  • Pľúcne
  • prsník
  • Renal
  • Dvojbodka
  • Extraadrenergný lymfóm

paraklinicky

Prieskumy snímok
Toto sú hlavné vyšetrenia, ktoré pri výskyte príznakov potvrdzujú existenciu nádoru a nadobličkový pôvod syndrómov hormonálnej hypersekrécie. Inokedy môže byť zistená tvorba nadobličiek, keď sa vykonáva zobrazovacie vyšetrenie inej patológie. Tieto asymptomatické nádory, objavené náhodou, sa nazývajú vedľajšie meno. Pri výskyte formácie v oblasti nadobličiek môže byť potrebné urobiť diferenciálnu diagnostiku s inými typmi nádorov nadobličiek (benígne nádory, neuroblastóm, feochromocytóm) alebo s blízkymi orgánmi (rakovina obličiek, pankreas).

Počítačová tomografia (CT)
Počítačová tomografia je technika, pomocou ktorej sa vytvárajú sériové rádiografy mnohých častí oblasti tela. Týmto spôsobom je možné študovať štruktúru a v niektorých prípadoch funkčnosť určitých orgánov alebo oblastí s oveľa väčšou presnosťou ako v prípade štandardného rádiografu. Pri rakovine nadobličiek je typickým prejavom jednostranná prítomnosť formácie s nasledujúcimi sugestívne funkcie:

  • Veľká veľkosť (viac ako 4 cm v najdlhšej osi)
  • Nepravidelný obrys
  • Intra-tumorové kalcifikácie; heterogénna štruktúra pri natívnom a kontrastnom vyšetrení, čo môže naznačovať oblasti krvácania alebo nekrózy;
  • Sprevádzané regionálnou lymfadenopatiou (postihnutie nádoru susedných lymfatických uzlín)
  • Rozšírené do okolitých tkanív alebo do priesvitu veľkých ciev v okolí

Tieto kritériá nie sú povinné, aby bola tvorba nadobličiek zhubná. Jedna štúdia však ukázala, že vzhľadom na veľkosť viac ako 4 cm ako znaku neoplázie má diagnostická citlivosť 90% (ale má malú špecifickosť).

Použitie kontrastná látka s intravenóznym podaním môže byť užitočné objasniť vaskularizáciu nádoru (a pripraviť operáciu) a možné metastázy. Niektoré štúdie naznačujú, že benígne nádory majú oveľa rýchlejší klírens kontrastnej látky (50% 5 minút po injekcii) ako zhubné nádory (8%).

Nukleárna magnetická rezonancia (NMR)

Zobrazovanie pomocou MRI využíva rádiofrekvenčné vlny a vysokointenzívne magnetické pole na rekonštrukciu štruktúry skúmaných tkanív. Spolu s CT je to základný prieskum pre diagnostiku tvorby nadobličiek. Je zvlášť užitočný pri odlíšení rakoviny kortiky od benígnych nádorov alebo feochromocytómov.

ultrazvuk
Rutinný brušný ultrazvuk dokáže náhodne identifikovať nádor nadobličiek. Aj keď to nie je zvlášť užitočné pre diagnostiku rakoviny na tejto úrovni, odporúča sa na pravidelné sledovanie incidenómov, keď sú správne vyšetrené.

Laboratórne testy
Existuje množstvo testov na zistenie prítomnosti prebytočných hormónov produkovaných kôrou nadobličiek. Môžu sa dosiahnuť za prítomnosti špecifických príznakov a môžu sa tiež použiť na sledovanie účinnosti terapie. Sú tiež bežne indikované pri podozrení na rakovinu nadobličiek, aby sa vylúčil nadmerný hormonálny syndróm.

Na zvýraznenie zvýšenej úrovne kortizol pri Cushingovom syndróme sa bežne vykonáva potlačenie dexametazónu a vylučovanie kortizolu močom po dobu 24 hodín. Biologický substrát zvýrazňujú hladiny hormónov v krvi, ako je androstension a dihydroepiandrostendion virilizačné syndrómy. Podobne sa na skúmanie hodnotí plazmatický estradiol a estrón príznaky feminizácie. Stanovenie pomeru aldosterón/renín sa vykonáva na objasnenie pôvodu nadmerného vylučovania aldosterón.

Keď sa zistí tvorba nadobličiek, sú potrebné aj bežné testy eliminácia feochromocytómu ako diagnostická možnosť. To sa vykonáva meraním rýchlosti vylučovania katecholamínov (epinefrín, norepinefrín, dopamín) močom v priebehu 24 hodín, ako aj ich metabolitov (metanefrín, normetanefrín). [2, 4]

Patológia

Kvôli riziku šírenia nádoru a obtiažnosti diagnostiky pri mikroskopickom vyšetrení nie je väčšinou indikovaná punkčná biopsia formácie. Po chirurgickom zákroku na odstránenie nádoru sa resekčný kúsok vyšetrí makroskopicky a mikroskopicky, aby sa potvrdilo klinické, paraklinické a zobrazovacie podozrenie na rakovinu nadobličiek.

Makroskopické, rakovinu nadobličiek naznačuje hmotnosť nádoru nad 100 g, prítomnosť oblastí nekrózy a kalcifikácie.

Pri mikroskopickom vyšetrení, v súčasnosti sa tvrdí o malignite, na základe Weissových kritérií. Celkovo sú to:

  • Fuhrmanovo III alebo IV jadrové skóre (veľké, nepravidelné jadrá, pleomorfné bunky, s atypickými mitózami)
  • Zvýšená miera mitózy (> 5 na 50 polí so 40x objektívom)
  • Prítomnosť atypických mitotických postáv
  • Prítomnosť nekrózy
  • Počet čírych buniek (s veľkým počtom cytoplazmy)

  • Addisonova choroba
  • feochromocytóm
  • Sekundárna nedostatočnosť nadobličiek
  • Akútna nedostatočnosť nadobličiek a nadobličková kríza
  • Polyglandulárny autoimunitný syndróm typu I.
  • Nadbytok androgénov (hyperandrogenizmus)
  • adrenoleukodystrofia
  • Rakovina močového mechúra
  • Fylody nádorov
  • plazmocytóm
  • metastázy
  • Úloha antioxidantov pri rakovine
  • Rizikové faktory rakoviny
  • Diéta pre prevenciu rakoviny

Vaginálna rakovina je zriedkavá forma rakoviny nachádzajúca sa v pošve - svalovom potrubí, ktoré spája .

Rakovina krčka maternice (CCU) je závažné chronické ochorenie veľkého lekárskeho a sociálneho významu s veľmi závažným vývojom.

Rakovina prsníka je najbežnejším ochorením, ktoré postihuje ženy, a je tiež druhým najčastejším ochorením.