Receptory, neurotransmitery, lieky a psychiatrické poruchy
V ľudskom mozgu je asi 100 miliárd neurónov a 1 000 miliárd gliových buniek. neurotransmitery je jednou z hlavných metód komunikácie medzi týmito bunkami. Doteraz bolo identifikovaných viac ako 50 takýchto neurotransmiterov.
receptory na povrchu buniek majú schopnosť rozpoznávať tieto neurotransmitery, ale tiež hormóny, rastové faktory a senzorické signály a vyvolávať špecifické účinky.
Tieto neurotransmitery sa podieľajú na duševné zdravie a psychiatrické poruchy a na nich možno konať pomocou rôznych liekov. Niektoré z najviac študovaných neurotransmiterov sú serotonín, dopamín a norepinefrín.
serotonín
serotonín pôsobí na množstvo 15 receptorov. Hrá dôležitú úlohu pri depresii, úzkosti, poruchách stravovania, poruchách autistického spektra, schizofrénii, impulzivite, agresii, spánku, chuti do jedla, poznávaní, samovraždách a závislosti od alkoholu.
Pred takmer 50 rokmi boli položené základy teórie, že depresia je výsledkom zlého fungovania serotonínového systému v mozgu. Boli vyvinuté lieky známe ako selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI alebo SSRI), ako sú Cipralex (escitalopram), Zoloft (sertralín), Arketis (paroxetín), Prozac (fluoxetín) a Fevarin (fluvoxamín). Tieto lieky sa osvedčili pri liečbe rôznych psychiatrických porúch, ako sú depresie, úzkostné poruchy, obsedantno-kompulzívne poruchy a ďalšie. Avšak, serotonín hrá v ľudskom mozgu oveľa zložitejšiu úlohu. Súčasný výskum je zameraný na pochopenie tejto úlohy a toho, ako takmer všetky psychiatrické poruchy a psychiatrické lieky svojím spôsobom súvisia s týmto neurotransmiterom.
Serotonín sa vyrába z tryptofánu. tryptofán je to esenciálna aminokyselina, tj. nemôže si ho syntetizovať telo. Dá sa získať iba správnou stravou, ktorá obsahuje potraviny bohaté na bielkoviny: mlieko, syry, jogurty, bielky, mäso, ryby, zemiaky, sója, arašidy, orechy a cícer. Dospelý človek by mal zvyčajne skonzumovať medzi 3,5 až 6 miligramami tryptofánu na kilogram telesnej hmotnosti. Pri hmotnosti 70 kilogramov by to znamenalo medzi 250 až 425 miligramami tryptofánu denne.
Existujú dôkazy, že ľudia s depresiou alebo syndrómom dráždivého čreva nie sú takí schopní vyrovnať sa s potravinovými variáciami tryptofánu. Tento dôkaz je však nedostatočný, pričom najlepším prístupom je vyvážená strava, ako je to v iných podmienkach.
dopamín
dopamín podieľa sa na psychotických poruchách a schizofrénii, depresiách, poruchách užívania návykových látok (napr. kokaín, metamfetamín, metylfenidát [Ritalin, Concerta] a extáza) a závislostiach od správania, Parkinsonovej chorobe, Huntingtonovej chorobe, systéme odmien, ovládaní motora, učení, emócie a vo výkonných pozíciách. („Široká škála kognitívnych procesov, ktoré koordinujú alebo kombinujú diskrétne funkcie na nižšej úrovni, ktoré zahŕňajú senzorické, motorické, kognitívne, afektívne a pamäťové domény a ktoré prispievajú k rozhodovaniu a umožňujú vyššie, zložité a časté úlohy. nás. “Campbell RJ. Campbell’s Psychiatric Dictionary. Osem vydanie. New York: Oxford University Press, 2009).
Podľa dopaminergnej hypotézy schizofrénie sú pozitívne príznaky tohto ochorenia (halucinácie a bludy) spôsobené zvýšením aktivity dopamínu v určitých oblastiach mozgu. Negatívne príznaky (komunikácia, afekt, motivácia, sociálna aktivita a psychomotorická aktivita) sú spôsobené znížením aktivity tohto neurotransmiteru v iných oblastiach mozgu. Táto zmenená aktivita dopamínu môže byť spôsobená prebytkom alebo nedostatkom dopamínu v týchto mozgových oblastiach alebo znížením počtu alebo citlivosti dopamínových receptorov.
dopamín má dve rodiny receptorov:
rodina prijímačov D1, ktorý obsahuje receptory D1 a D5;
rodina prijímačov D2, ktorý obsahuje receptory D2, D3 a D4.
Antipsychotické lieky prvej generácie, ako sú haloperidol a flupentixol (fluanxol), blokujú receptor D2. Sú účinné pri znižovaní halucinácií, bludov a možných porúch správania, ale môžu spôsobiť krátkodobé alebo dlhodobé motorické poruchy. Na receptor D2 pôsobia aj antipsychotické lieky druhej generácie, ako sú Zyprexa (Olanzapín), Rispolept (Risperidón), Solian (Amisulprid), Abilify (Aripiprazol) a Seroquel (Kvetiapín). Avšak pôsobením na iné receptory, predovšetkým na serotonínový receptor, ako aj na iné mechanizmy, má nižšie riziko motorických porúch. Súvisia však so zvýšeným rizikom metabolických vedľajších účinkov (poruchy lipidov a cukrovka).
Aj keď v súčasnosti prijímač D2 je najviac študovaný a ďalšie dopamínové receptory sú terapeuticky zaujímavé. Napríklad Leponex (klozapín) je antipsychotikum používané pri liečbe schizofrénie rezistentnej na liečbu. Pôsobí na prijímač D4, a preto má tento receptor rastúci záujem o objav nových antipsychotických liekov.
noradrenalín
noradrenalín je pravdepodobne najznámejší pre svoje účinky na ľudské telo, ako je vysoký krvný tlak a jeho účasť na reakcii „boj alebo útek“. Tento neurotransmiter sa tiež podieľa na bdelosti, začatí adaptívnych behaviorálnych reakcií a na psychiatrických poruchách, ako je depresia, schizofrénia a poruchy užívania návykových látok (napr. Amfetamíny).
Noradrenalín má nasledujúce adrenergné receptory:
receptory α: α1 a α2;
receptory β: β1, β2 a β3.
Antidepresívum nazývané Remeron alebo Mirzaten (Mirtazapín) účinkuje na receptory α2, čím zvyšuje noradrenergnú neurotransmisiu a má antidepresívny účinok. Elontril alebo Zyban (Bupropion), ktoré sa používajú na liečbu depresie a závislosti od nikotínu, zvyšujú noradrenergnú neurotransmisiu iným mechanizmom. Účinok (venlafaxín) v závislosti od dávky a duloxetín pôsobia podobne, oba majú antidepresívny účinok. Ukazuje sa tiež, že antipsychotikum Leponex (klozapín) účinkuje aj prostredníctvom a2 receptora.
receptory β noradrenalínu hrá úlohu pri regulácii emočne nabitých spomienok. Blokáda týchto receptorov by tak mohla byť užitočná pri liečbe posttraumatickej stresovej poruchy.
Tiež, chronický stres môže mať veľa negatívnych účinkov na ľudské telo, pričom táto reakcia je sprostredkovaná prostredníctvom noradrenalínu.
Záver
Ako je vidieť, existuje veľké množstvo neurotransmitery v ľudskom mozgu. Každý z nich koná rôznymi spôsobmi a ich činy sú veľmi často vzájomne prepojené. Platí pravidlo, že psychiatrický stav je okrem iného ovplyvnením niekoľkých neurotransmiterov v rôznych oblastiach mozgu. Psychiatrická liečba, ako aj zvládanie vedľajších účinkov drog teda vyžaduje dobrú znalosť a využitie týchto poznatkov odborníkmi na duševné zdravie.