Rettov syndróm - odborné znalosti
Rettov syndróm (pomenovaná po viedenskom lekárovi Andreasovi Rettovi [1]) je jednou z chorôb vývoja mozgu (neuro-vývojové choroby). Jedná sa o zvyčajne rýchlo sa zvyšujúcu poruchu cítenia a správania v dojčenskom veku, ktorá postihuje iba dievčatá a je podobná autizmu. Incidencia sa odhaduje na 1 z 10 000 až 15 000 dievčat [2] .
Príčina a patogenéza
Rettov syndróm je založený na (väčšinou de novo) mutácii génu pre proteín viažuci metyl-CpG 2 (MECP2) na chromozóme X, ktorý pôsobí ako supresor génovej expresie. Je známych niekoľko mutácií [3] [4]. MECP2 hrá úlohu pri vývoji mozgu neznámymi spôsobmi [5] [6] .
Ak sa mutácia vyskytne u chlapcov, spôsobuje po narodení ťažkú encefalopatiu alebo mentálnu retardáciu. U dievčat môže mutácia prebiehať rôznymi spôsobmi; pohybuje sa od klasického Rettovho syndrómu po bežných „prenášačov“, zjavne v závislosti od rozsahu X-viazanej inaktivácie [7] .
Metabolizmus lipidov je zmenený pri Rettovom syndróme, sprevádzaný redukciou receptora zodpovedného za absorpciu lipidov v bunkách (SRB1). To tiež obmedzuje vstrebávanie cholesterolu. Pri pokusoch na zvieratách sa zvyšovala syntéza cholesterolu nielen v bunkách tela, ale aj v mozgu. Predpokladá sa, že metabolizmus cholesterolu by mohol byť hodnotným terapeutickým cieľom [8]. .
Klinický obraz
Rettov syndróm je klinicky charakterizovaný rýchlym poklesom kognitívnych, motorických a jazykových schopností, ktoré sa už získali, čo možno pozorovať iba u dievčat, pričom prvých 6 - 18 mesiacov vývoja dojčiat a batoliat prebieha normálne. Existujú aj stereotypné pohyby rúk, nočné škrípanie zubami, hyperventilácia a záchvaty. Pokles motorických schopností klinicky odlišuje Rettov syndróm od infantilného autizmu [9] .
Diagnóza
Diagnóza je založená na klinickom obraze a priebehu. Diagnózu potvrdzuje molekulárny genetický test na mutáciu v MECP2.
terapia
Neexistuje zavedená terapia. Liečba sa rozširuje na individuálnu starostlivosť. Včasná intervencia s psychostimuláciami a antidepresívami, ktoré môžu stimulovať tvorbu MeCP2, môže viesť k zlepšeniu [10]. Je potrebné vyskúšať, či je memantín užitočný [11] .
Ďalšie terapeutické perspektívy vyplývajú zo znalostí zmeneného metabolizmu cholesterolu (pozri vyššie) a aplikácie neurotropného faktora z mozgu (neurotrofický faktor odvodený z mozgu, BDNF) [12]. .