Rizikové faktory a príčiny

Aké sú rizikové faktory pre vznik rakoviny pečene?

Rizikovým faktorom je čokoľvek, čo môže ovplyvniť pravdepodobnosť ochorenia, napríklad rakoviny. Rôzne typy rakoviny majú rôzne rizikové faktory. Niektoré rizikové faktory, ako napríklad fajčenie, je možné vylúčiť. Iné, napríklad vek osoby alebo rodinná anamnéza, nie. Rizikové faktory ale nevyhnutne nemusia znamenať, že ochoriete. Existujú ľudia, ktorí majú jeden alebo viac rizikových faktorov a ktorí nikdy neochorejú. Vedci objavili niekoľko rizikových faktorov, ktoré môžu zvyšovať riziko hepatocelulárneho karcinómu (HCC).

pohlavie
Hepatocelulárny karcinóm je oveľa častejší u mužov ako u žien. Je to pravdepodobne spôsobené aj správaním, ktoré ovplyvňuje niektoré z rizikových faktorov popísaných nižšie. Podtyp fibromelárneho HCC je častejší u žien.

Rasa/etnická príslušnosť
V USA majú najvyšší výskyt rakoviny pečene Američania ázijského a tichomorského pôvodu, za nimi nasledujú domorodí Američania a domorodci z Aljašky, Hispánci, Afroameričania a bieli.

Cirhóza
Cirhóza je ochorenie, ktoré spôsobuje, že choré pečeňové bunky sú nahradené zjazveným tkanivom. Ľudia s cirhózou majú zvýšené riziko rakoviny pečene. Väčšina ľudí (ale nie všetci), ktorí majú rakovinu pečene, majú príznaky cirhózy. Existuje niekoľko možných príčin cirhózy. Najčastejšie sa vyskytujú u ľudí, ktorí zneužívajú alkohol alebo majú chronické choroby, ako je hepatitída B alebo C.
Mastné ochorenia pečene, ktoré sa vyskytujú u ľudí, ktorí konzumujú veľmi málo alkoholu alebo nepijú vôbec, sa vyskytujú u obéznych ľudí. Ľudia s týmto typom ochorenia pečene, známym ako steatohepatitónový alkohol (NASH), môžu dostať cirhózu.

Niektoré typy autoimunitných ochorení, ktoré majú vplyv na pečeň, môžu tiež spôsobiť cirhózu. Napríklad existuje stav, ktorý sa nazýva primárna biliárna cirhóza (PBC). PBC sa javí ako autoimunitný stav, pri ktorom imunitný systém napáda choledochálne kanály v pečeni. To spôsobuje poškodenie alebo dokonca zničenie týchto kanálov a môže to viesť k cirhóze. Pacienti s pokročilým PBC majú zvýšené riziko rakoviny pečene.
Niektoré typy dedičných metabolických chorôb môžu spôsobiť problémy s pečeňou a viesť k cirhóze.

Chronická vírusová hepatitída
Na celom svete sú najbežnejšími rizikovými faktormi rakoviny pečene chronické infekcie hepatitídou B (HBV) a C (HCV). Tieto infekcie môžu viesť k cirhóze pečene (pozri vyššie) a spôsobiť, že rakovina pečene je jedným z najbežnejších druhov rakoviny na svete.

V USA je infekcia hepatitídou C najčastejšou príčinou HCC, zatiaľ čo v Ázii a rozvojových krajinách je hepatitída B bežnejšia. Ľudia infikovaní oboma formami vírusu majú vysoké riziko vzniku chronickej hepatitídy, cirhózy a rakoviny pečene. Riziko je ešte väčšie, ak daná osoba požije veľa alkoholu.

HBV a HCV sa môžu prenášať z človeka na človeka kontaminovanými ihlami (ako v prípade užívania drog), nechráneným pohlavím alebo pri narodení (z rodiča na dieťa). Môžu sa tiež prenášať krvnými transfúziami, aj keď vo vyspelých krajinách je to zriedkavé, pretože krv použitá na transfúziu sa testuje na tieto vírusy. V rozvojových krajinách sa u detí môže vyvinúť hepatitída B v dôsledku dlhodobého kontaktu s infikovanými členmi rodiny.
HBV má niekoľko príznakov, ako je chrípka alebo žltačka (zožltnutie kože/očí). Väčšina ľudí sa ale z infekcie HBV úplne zotaví v priebehu niekoľkých mesiacov. Iba u veľmi malého percenta dospelých sa vyvinie chronické ochorenie (ktoré má vyššie riziko rakoviny pečene). Infikované dojčatá a malé deti majú tiež vyššie riziko chronickej choroby. Na druhej strane HCV nie je veľmi symptomatická. Ale väčšina ľudí infikovaných HCV má chronické infekcie, ktoré majú vyššie riziko vzniku ochorení pečene alebo dokonca rakoviny.

Ochorenie môžu spôsobiť aj iné vírusy, ako napríklad hepatitída A a hepatitída E. U osôb infikovaných týmito formami vírusu sa však nevyvinie chronická hepatitída alebo cirhóza a nehrozí im zvýšené riziko rakoviny pečene.

Nadmerná konzumácia alkoholu
Zneužívanie alkoholu je hlavnou príčinou cirhózy a priamo súvisí so zvýšeným rizikom rakoviny pečene.

obezita
Obezita zvyšuje riziko rakoviny pečene. Je to pravdepodobne spôsobené tým, že obezita vedie k tvorbe tukov v pečeni a cirhóze.

Cukrovka 2. typu
Cukrovka typu 2 sa spája so zvýšeným rizikom rakoviny pečene, zvyčajne u pacientov, ktorí majú ďalšie rizikové faktory, ako je nadmerná konzumácia alkoholu a/alebo chronická hepatitída. Toto riziko sa môže ďalej zvyšovať, pretože diabetici 2. typu majú sklon k nadváhe alebo dokonca k obezite, čo spôsobuje ďalšie problémy s pečeňou.

Zdedené metabolické choroby
Určité dedičné metabolické choroby môžu viesť k cirhóze. Ľudia s dedičnou hemochromatózou absorbujú príliš veľa železa z potravy. Železo sa ukladá v telesných tkanivách vrátane pečene. Príliš veľa železa v pečeni môže viesť k cirhóze a rakovine pečene.

Ďalšie zriedkavé choroby, ktoré zvyšujú riziko rakoviny pečene, sú:

Tirozinémia;
Nedostatok alfa-1 antitrypsínu;
Neskorá kožná porfýria;
Choroby z ukladania glykogénu;
Wilsonova choroba;

aflatoxíny
Tieto rakovinotvorné látky sú produkované hubami, ktoré kontaminujú arašidy, pšenicu, sójové bôby, kukuricu a ryžu. Skladovanie vo vlhkom a teplom prostredí môže viesť k výskytu takýchto húb. Aj keď sa to môže stať kdekoľvek na svete, stáva sa to najmä v tropických krajinách a teplejších klimatických podmienkach. Vo vyspelých krajinách, napríklad v Európe, je obsah aflatoxínov v potravinách regulovaný testami. Dlhodobé vystavenie týmto látkam je hlavným rizikovým faktorom pre rakovinu pečene. Riziko sa zvyšuje viac u ľudí s infekciami hepatitídou B alebo C.

Vinylchlorid alebo oxid tórium (Thorotrast)
Expozícia týmto chemikáliám zvyšuje riziko angiosarkómu pečene. Zvyšuje tiež riziko cholangiokarcinómu a hepatocelulárnej rakoviny, ale oveľa menej. Vinylchlorid je chemikália používaná pri výrobe určitých druhov plastov. Thorotrast je látka, ktorá sa predtým pacientom injektovala na určité röntgenové testy. Keď sa zistil karcinogénny potenciál týchto chemikálií, prijali sa opatrenia na ich elimináciu alebo zníženie ich expozície. Thorostrat sa už nepoužíva a vystavenie pracovníkov vinylchloridu bolo prísne regulované.

Anabolické steroidy
Anabolické steroidy sú mužské hormóny, ktoré niektorí športovci používajú na zvýšenie svalovej hmoty. Ich dlhodobé užívanie môže mierne zvýšiť riziko vzniku hepatocelulárnej rakoviny. Steroidy ako hydrokortizón, prednizón a dexametosón toto riziko nepredstavujú.

arzén
Konzumácia prirodzene sa vyskytujúcej pitnej vody kontaminovanej arzénom, napríklad zo studní, dlhodobo zvyšuje riziko vzniku určitých druhov rakoviny pečene.

Infekcie parazitmi
Infekcie parazitmi, ktoré môžu spôsobiť schistosomiázu, môžu viesť k ochoreniu pečene a súvisia s rakovinou pečene. Infekcie týmto parazitom sa vyskytujú v Ázii, Afrike a Južnej Amerike.

Fajčenie
Fajčenie zvyšuje riziko rakoviny pečene. Ľudia, ktorí prestávajú fajčiť, majú nižšie riziko ako fajčiari, ale obe kategórie majú vyššie riziko ako tí, ktorí nikdy nefajčili.

Faktory, ktoré nemajú jednoznačný vplyv na riziko rakoviny pečene

Antikoncepčné tabletky
V zriedkavých prípadoch môžu antikoncepčné prostriedky spôsobiť benígne nádory nazývané hepatálny adenóm. Nie je však známe, či to zvyšuje riziko hepatocelulárnej rakoviny. Niektoré štúdie zaoberajúce sa touto problematikou naznačujú, že môže existovať súvislosť, ale väčšina z nich sa zaoberala liekmi, ktoré sa už nepoužívajú. V súčasnosti používané antikoncepčné prostriedky používajú rôzne druhy estrogénu, rôzne dávky a rôzne kombinácie estrogénu a iných hormónov. Nie je známe, či moderné antikoncepčné prostriedky zvyšujú riziko rakoviny pečene alebo nie.

Vieme, čo je príčinou rakoviny pečene?
Aj keď je známych niekoľko rizikových faktorov pre hepatocelulárnu rakovinu, nie je presne známe, ako ovplyvňujú zdravé bunky tak, aby sa stali rakovinovými. Rakovina vzniká, keď je ovplyvnená DNA buniek. DNA je to, čo tvorí gény - pokyny, ako fungujú bunky. Zvyčajne vyzeráme ako naši rodičia, pretože sú zdrojom našej DNA. DNA však ovplyvňuje aj iné aspekty, nielen to, ako vyzeráme.

Niektoré gény majú pokyny na riadenie bunkového rastu, delenia a eliminácie. Gény, ktoré pomáhajú rastu a deleniu buniek, sa nazývajú onkogény. Gény, ktoré spomaľujú tieto procesy alebo vedú k bunkovej smrti, sa nazývajú gény potlačujúce nádor. Rakovinu môžu spôsobovať zmeny DNA, ktoré vedú k aktivácii onkogénov alebo k zastaveniu supresných génov. Všeobecne sú potrebné zmeny niekoľkých génov, aby sa bunka stala rakovinovou.

Niektoré chemikálie, ktoré spôsobujú rakovinu pečene, napríklad aflatoxíny, vedú k týmto zmenám DNA v pečeňových bunkách. Štúdie napríklad preukázali, že aflatoxíny môžu ovplyvňovať gén potlačujúci TP53, ktorého úlohou je zabrániť nadmernému množeniu buniek. Ak je tento gén ovplyvnený, môže spôsobiť abnormálny rast buniek a rakovinu.
Infekcia pečeňových buniek vírusom hepatitídy môže tiež viesť k zmenám DNA.

Tieto vírusy majú svoju vlastnú DNA, ktorá obsahuje pokyny, ako infikovať bunky a ako produkovať viac vírusov. U niektorých pacientov môže byť DNA vírusu vložená do DNA pečeňových buniek, kde môže ovplyvniť gény bunky. Vedci však stále nevedia, ako to môže viesť k rakovine. Aj keď vedci začínajú chápať, ako sa rakovina pečene vyvíja, stále je čo učiť. Rakovina pečene má veľa rôznych príčin a nepochybne sa na jej vývoji podieľa veľa rôznych génov. Štúdie dúfajú, že pochopením mechanizmov vývoja rakoviny pečene budú objavené efektívnejšie spôsoby liečby tejto choroby.