Roflumilast - odborné znalosti

Roflumilast (Daxas®) je orálne podávaný liek na liečenie chronickej obštrukčnej choroby pľúc (COPD) inhibíciou zápalových procesov. Zvlášť zlepšuje priebeh aj pri ťažkých formách. Používa sa ako doplnková liečba k dlhodobo pôsobiacim bronchodilatanciám na CHOCHP v ZLATÍCH štádiách 3 a 4 (štádiá podľa Globálnej iniciatívy pre chronickú obštrukčnú chorobu pľúc). Roflumilast môže mať pozitívny účinok aj na iné zápalové ochorenia.

znalosti

→ O novinkách na našom webe vás informujeme prostredníctvom facebooku!

Najdôležitejšie

V skratke
Roflumilast je liek, ktorý rozširuje možnosti liečby závažnej CHOCHP. Potláča chronické zápaly, brzdí tvorbu jaziev v pľúcnom tkanive a zlepšuje dýchanie aj nad rámec účinkov kortizónových doplnkov. Môže preto viesť k zlepšeniu aj v prípadoch, ktoré sa ťažko liečia. Je zjavne dobre znášaný, najmä v gastrointestinálnom trakte, okrem občasných vedľajších účinkov.

Spôsob činnosti

Výsledkom kompilácie účinkov a vedľajších účinkov sú tieto zásadné zistenia [1]:

Biologická dostupnosť roflumilastu je 80%, väzba na bielkoviny v krvi je 99%, priemerný polčas je 17 hodín. Úprava dávky pri renálnej insuficiencii sa nejaví ako nevyhnutná, na druhej strane choroby pečene vedú k zvýšeniu hladiny v krvi; Roflumilast sa má pri cirhóze pečene podávať iba so zvýšenou opatrnosťou a nemal by sa podávať v pokročilých štádiách (Childovo-Pughovo štádium B a C) [2] .

Účinok roflumilastu je založený na špecifickej inhibícii fosfodiesterázy 4B (PDE-4B), enzýmu, ktorý hrá zásadnú úlohu v zápalových procesoch. Intracelulárne zvýšenie cAMP vedie k zníženému uvoľňovaniu zápalového mediátora TNF-alfa z monocytov a makrofágov. V eozinofiloch roflumilast znižuje degranuláciu a uvoľňovanie leukotriénu C4, v bazofiloch histamín a leukotrién C4. V prípade B lymfocytov je produkcia IgE znížená.

Inhibícia PDE-4 spolu s bronchodilatanciami zlepšuje funkciu pľúc a znižuje riziko exacerbácie (vzplanutia) CHOCHP. Podobný terapeutický prístup doteraz sledoval teofylín, nešpecifický inhibítor fosfodiesterázy.

Na bunkovej a molekulárnej úrovni roflumilast v prítomnosti agonistu beta-2 adrenergných receptorov, indakaterolu, inhibuje tvorbu a uvoľňovanie mediátorov podporujúcich zápal a fibrózu, zatiaľ čo samotný roflumilast nevykazuje žiadnu významnú inhibíciu [3] .

K degradácii dochádza prostredníctvom cytochrómov CYP 3A4 a 2C19. Erytromycín, inhibítor gyrázy enoxacín a najmä blokátor kyselín cimetidín zvyšujú účinok roflumilastu; Rifampicín ho robí menej účinným.

Vedľajšie účinky

Vedľajšími účinkami sú často hnačky (najčastejšie s približne 10%), chudnutie (druhé s takmer 7%), nevoľnosť (tretie s približne 5%), bolesti hlavy, bolesti brucha, poruchy spánku a znížená chuť do jedla a menej často neurovegetatívne a psychiatrické poruchy. ako je nervozita, úzkosť, depresia, poruchy chuti, ospalosť, ako aj bolesti svalov a chrbta a vyrážky.

Skúsenosti s roflumilastom

V kompiláciách všetkých predchádzajúcich štúdií [4] [5] [6] s roflumilastom ako doplnkovou liečbou k bronchodilatanciám je indikované významné zlepšenie FEV1 (objem počas núteného výdychu, Tiffeneauov test, kapacita za 1 sekundu) a zníženie počtu. akútne exacerabiony (vzplanutia). Vylepšenia sa dokonca dosiahli okrem účinkov glukokortikoidov. Zvýšené úmrtia nie sú v štúdiách zaznamenané. Roflumilast je preto klasifikovaný ako významné rozšírenie možností liečby CHOCHP vrátane bronchitídy rezistentnej na liečbu.