Roflumilast

Terapeutickou alternatívou pre pacientov s ťažkou CHOCHP je roflumilast, selektívny inhibítor fosfodiesterázy, ktorý sa užíva perorálne. Inhibuje aktivitu zápalových buniek.

inhibítor fosfodiesterázy

Pacienti s chronickou obštrukčnou bronchitídou sa spočiatku liečia krátkodobo pôsobiacimi (SABA) alebo dlhodobo pôsobiacimi betamimetikami (LABA) a anticholinergikami (SAMA, LAMA). Inhalačné glukokortikoidy sa najskôr používajú proti exacerbáciám a zmiešaným formám. Pacienti, ktorí trpia závažnou CHOCHP s kapacitou jednej sekundy (FEV1) po bronchodilatácii pod 50 percent, často stále nie sú adekvátne liečení touto kombináciou liečby. Tu je doplnkovou možnosťou selektívny inhibítor fosfodiesterázy (PDE) roflumilast. Na rozdiel od teofylínu - tiež inhibítora PDE - má roflumilast oveľa konkrétnejší účinok.

Enzým fosfodiesteráza 4 sa nachádza vo veľkej miere v imunokompetentných a prozápalových bunkách, ktoré hrajú úlohu pri CHOCHP. Štiepi protizápalovú posolskú látku cyklický adenozínmonofosfát (cAMP) na neaktívny AMP. Výsledkom je prevaha zápalových buniek a ich mediátorov. Roflumilast špecificky inhibuje fosfodiesterázu 4 a tým znižuje aktivitu zápalových buniek. Roflumilast má tiež bronchodilatačný účinok. Štúdie preukázali, že miera exacerbácie pacientov s CHOCHP je znížená.

Roflumilast je indikovaný ako prídavná liečba pri závažnej až veľmi závažnej CHOCHP s kašľom a spútom a zvýšenou mierou exacerbácie, keď bronchodilatanciá a inhalačné glukokortikoidy nepracujú adekvátne. Zvyčajným postupom je začať s perorálnou dávkou 250 miligramov (mg) jedenkrát denne a potom zvýšiť dávku na udržiavaciu dávku 500 mg jedenkrát denne. Tablety sa užívajú v rovnakom čase dňa a môžu sa užívať nezávisle od jedla. Roflumilast má perorálnu biologickú dostupnosť okolo 80 percent, vysoký distribučný objem, dlhý polčas a lineárnosť dávky, takže sa dosahuje vysoká úroveň aktivity v pľúcnom tkanive. Celkovo je roflumilast pacientmi dobre tolerovaný.

V schvaľovacích štúdiách boli miernymi vedľajšími účinkami gastrointestinálne ťažkosti, ako sú hnačky a nevoľnosť, ako aj strata hmotnosti a bolesti hlavy. U pacientov s CHOCHP, ktorí trpia kachexiou - častou komorbiditou pri závažnej CHOCHP - sa treba vyhnúť chudnutiu kvôli vedľajším účinkom. Podľa požiadaviek Európskej agentúry pre lieky (EMA) musia predpisujúci lekári dostať špeciálny školiaci materiál a pacienti musia pri marketingu roflumilastu dostať informačnú kartu, ktorá má okrem iného zvýšiť povedomie o možnej suicidality.

Liečba sa má ukončiť alebo sa nemá začať v prípade nevysvetliteľného a významného zníženia hmotnosti, závažných imunopatií a akútnych infekčných chorôb, rakoviny a pacientov liečených imunosupresívami. Roflumilast sa neodporúča pre: srdcovú nedostatočnosť (NYHA stupeň 3, 4), depresia so samovražednými myšlienkami/pokusmi o anamnézu, súbežná liečba teofylínom. Roflumilast sa rozsiahle metabolizuje v pečeni. Preto by pacienti so závažnou hepatálnou insuficienciou nemali byť liečení roflumilastom.

Z týchto farmakokinetických zvláštností možno odvodiť možné interakcie, ktoré sú zriedka klinicky významné. Možné sú interakcie s inhibítormi alebo induktormi CYP 3A4 alebo CYP 1A2, pretože roflumilast sa metabolizuje prostredníctvom týchto enzýmov. Erytromycín a ketokonazol vedú k zvýšeniu hladín roflumilastu, fenobarbitalu, rifampicínu, karbamazepínu a fenytoínu na znížené hladiny.

Článok nájdete tiež v PTA IN DER APOTHEKE 02/19 zo strany 116.