Ruxolitinib na myelofibrózu - MedMix
Ruxolitinib je inhibítor tyrozínkinázy, ktorý sa používa pri určitých myeloproliferatívnych novotvaroch, ako je idiopatická myelofibróza.
Presnejšie povedané, ruxolitinib sa používa ako selektívny inhibítor Januskináz (JAK) 1 a 2, čím sa znižuje bunkový vnútorný prenos signálov niekoľkých cytokínov a rastových faktorov a oslabuje sa hematogenéza a imunitné funkcie.
Myelofibróza
Takzvaná myelofibróza klonálnych kmeňových buniek ovplyvňuje myeloidnú bunkovú líniu a je zvyčajne spojená s poklesom krvných doštičiek, anémiou. S progresiou ochorenia trpí celkový stav pacienta: strata chuti do jedla, strata hmotnosti, horúčka a nočné potenie výrazne znižujú kvalitu života - vyskytuje sa anémia, trombocytopénia a leukocytopénia.
Dôležitými sprievodnými príznakmi myelofibrózy sú zväčšenie pečene a sleziny a fibróza spojivového tkaniva v kostnej dreni, ktorá bola súčasne rozhodujúca pre termín myelofibróza.
Postihnutí pacienti majú v priemere pri stanovení diagnózy vek okolo 65 rokov a zostávajúca dĺžka života je potom iba medzi 2 a 11 rokmi, v závislosti od priebehu liečby. Len u jedného človeka na 100 000 obyvateľov sa rozvinie myelofibróza.
Ruxolitinib, inhibítor tyrozínkinázy
Ruxolitinib má dobrú rozpustnosť vo vode a veľmi dobrú priepustnosť. Zvýšené zápalové markery v myelofibróze, ako sú TNF-alfa, interleukín-6 a C-reaktívny proteín, sa po liečbe ruxolitinibom znižujú, rovnako ako súvisiace príznaky, hoci odpoveď na liečivo zostáva počas liečby.
Po perorálnom užití ruxolitinibu sa rýchlo vstrebáva a jedlo bohaté na tuky ťažko ovplyvňuje jeho účinok. K dispozícii je trojhodinový eliminačný polčas, hlavné vylučovanie je obličkami - 74%.
Na začiatku liečby sa užíva 5, 15 alebo 20 mg dvakrát denne - v závislosti od počtu krvných doštičiek - maximálne 25 mg dvakrát denne. V závislosti od vývoja krvného obrazu je potrebné dávku meniť alebo liečbu prerušiť.
Bezpečnosť ruxolitinibu
Inhibítor tyrozínkinázy je metabolizovaný CYP3A4, čo umožňuje početné liekové interakcie. Ak sa súčasne podávajú silné inhibítory CYP, dávka sa musí podľa pokynov znížiť. Najbežnejšími nežiaducimi účinkami sú trombocytopénia, anémia, neutropénia, modriny, závraty a bolesti hlavy.