Sérový kortizol Medis
Kortizol je najdôležitejší glukokortikoidový hormón a má dôležitú úlohu v metabolizme uhľohydrátov a v reakcii tela na stres.
Syntéza kortizolu je regulovaná adrenokortikotropným hormónom (ACTH) vylučovaným adenohypofýzou ako odpoveď na hypotalamovú sekréciu CRH (hormón uvoľňujúci kortikotropín).
Sérový kortizol zase inhibuje syntézu CRH aj ACTH.
Tento mechanizmus negatívnej spätnej väzby samoreguluje koncentráciu kortizolu v plazme a vytvára kôru hypotalamus-hypofýza-nadobličky (1).
Kôra nadobličiek má tri odlišné oblasti: glomerulárna oblasť - zodpovedná za sekréciu mineralokortikoidných hormónov (aldosterón), fascikulárna oblasť - zodpovedná za sekréciu glukokortikoidných hormónov (kortizol) a retikulárna oblasť - zodpovedná za sekréciu pohlavných steroidných hormónov (dehydroepiandrosterónsulfát a androgény).
Použitím cholesterolu (LDL-cholesterolu) ako prekurzorovej molekuly sa kôra nadobličiek špecializuje na exkluzívnu syntézu steroidných hormónov.
Enzýmy, ktoré katalyzujú tri syntetické dráhy, patria do štyroch hlavných kategórií: hydroxylázy, dehydrogenázy, desmolázy a izomerázy.
Z klinického hľadiska je skupina hydroxylázy najdôležitejšou z nich, pretože väčšina vrodených chýb pri syntéze steroidov je spôsobená nedostatkom týchto enzýmov (1). Glukokortikoidy sa viažu na špecifické receptory prítomné vo všetkých bunkách tela a ovplyvňujú ich energetickú rovnováhu.
V pokoji aj počas stresu vylučovaním glukokortikoidov udržujú kardiovaskulárnu, metabolickú a imunitnú homeostázu tela (2).
Kortizol má nasledujúce biologické účinky:
• zvyšuje katabolizmus bielkovín;
• stimuluje glukoneogenézu (zvyšuje koncentráciu glukózy, znižuje glukózovú toleranciu, zvyšuje pečeňový glykogén, zvyšuje pečeňovú glykogenolýzu, znižuje periférne využitie glukózy);
• znižuje syntézu mukopolysacharidov sulfátových kyselín;
• inhibuje funkciu osteoblastov;
• zvyšuje syntézu a redistribúciu lipidov;
• tkanivové a bunkové účinky: protizápalové, lymfopenické, eozinopénne, zvyšuje erytropoézu, mení priepustnosť buniek znížením priepustnosti pre vodu, zvyšuje žalúdočnú sekréciu kyseliny chlorovodíkovej a pepsínu.
Hlavným vplyvom na koncentráciu kortizolu v plazme je cirkadiánny rytmus sekrécie ACTH vyvolaný cirkadiánnym rytmom uvoľňovania hypotalamického CRH.
Maximálna koncentrácia je ráno (medzi 4. a 8. hodinou) a minimálna v noci (23:00) (3). Môžu sa vykonať funkčné testy na stimuláciu alebo potlačenie sekrécie kortizónu.
Na posúdenie príčiny zvýšeného bazálneho kortizolu sa používa test potlačenia dexametazónu (s 2 variantmi: 1 mg alebo 8 mg).
Stimulačným testom Cortrosyn (syntetický ACTH) sa zistí nedostatočnosť nadobličiek.
Asi 90% plazmatického kortizolu je viazaných na bielkoviny; 10% - 20% sa slabo viaže na albumín a zvyšok na glykoproteín, transkortín (globulín viažuci kortizol, CBG). Zvyšných 10% kortizolu cirkuluje voľne, neviazane.
Voľná frakcia sa považuje za biologicky aktívnu, viazaný kortizol je metabolicky inertný a pravdepodobne slúži ako rezerva voľného kortizolu.
Väzbové proteíny zároveň chránia molekulu kortizolu pred lytickým pôsobením pečene a zabraňujú glomerulárnej filtrácii (1).
CBG sa zvyšuje pod vplyvom estrogénu.
Plazmatické hladiny kortizolu sú teda vyššie u žien počas tehotenstva a pri liečbe estrogénmi (3).
Cushingov syndróm (endogénny, nie exogénny, liek) je výsledkom hypersekrécie kortizolu v dôsledku buď primárnej poruchy nadobličiek (adenóm, adenokarcinóm alebo nodulárna hyperplázia) alebo nadbytku ACTH (v dôsledku nádoru hypofýzy alebo zdrojov). ektopická syntéza).
Cushingov syndróm závislý od ACTH v dôsledku kortikotropného adenómu hypofýzy je najbežnejším podtypom hyperkorticizmu a je častejší u žien vo veku 3 - 5 rokov.
Nástup je zákerný a zvyčajne trvá 2 až 5 rokov do stanovenia diagnózy (3); zvyčajne spojené s hyperandrogenizmom.
Najčastejšie je klinická diagnóza Cushingovho syndrómu zložitá, pretože veľa symptómov, ako je letargia, depresia, obezita, hypertenzia, hirzutizmus a menštruačné poruchy, je bežných v bežnej populácii.
Klinické príznaky veľmi závisia od základnej príčiny hyperkorticizmu; Najbežnejším znakom je obezita a prírastok hmotnosti.
Distribúcia tukového tkaniva pri Cushingovom syndróme je charakteristická: zvýšenie viscerálnej adipozity vedúce k obezite v trupe, ukladanie tuku v lícach a chrámoch s výskytom tváre „splnu“, ukladanie dorzocervikálneho tuku („býčí krk“). Ďalšie súvisiace príznaky sú: proximálna myopatia, osteoporóza, tenká pokožka a podliatiny.
Osteoporóza sa vyskytuje u 50% dospelých pacientov a je možné ju preukázať osteoditometriou alebo zlomeninami v anamnéze, najmä stavcami.
Pretože sa tiež zmenšuje podkožné tukové tkanivo, u pacientov sa ľahko vyvinú podliatiny, ktoré môžu byť nesprávne interpretované ako senilná purpura alebo poruchy zrážania.
Strie, purpurové pruhy na koži s priemerom asi 1 cm, sú patognomickým znakom Cushingovho syndrómu; sa často vyskytujú na bruchu, stehnách, prsiach a rukách.
Často sa vyskytujú plesňové infekcie vo forme tinea versicolor (na hrudníku) alebo onychomykózy (na nechtoch).
Hyperpigmentácia kože je častejšia pri ektopickom Cushingovom syndróme (často sekundárnom pri malobunkovom karcinóme pľúc) (2).
Zvýšená sekrécia kortizolu pri absencii klinických prejavov hyperkorticizmu (pseudo-Cushingov syndróm) sa môže vyskytnúť za určitých podmienok: depresia, alkoholizmus, mentálna anorexia; v týchto situáciách je hyperaktivita osi hypotalamus-hypofýza-nadobličky podobná Cushingovmu syndrómu (3).
Nedostatok nadobličiek vedie k nízkej sekrécii kortizolu v dôsledku primárneho poškodenia nadobličiek alebo poruchy osi hypotalamus-hypofýza, respektíve sekrécie ACTH/CRH.
Príčiny hypokorticizmu sú: Addisonova choroba (primárna nedostatočnosť nadobličiek), hypofýza alebo hypotalamus (3).
Klinické prejavy adrenálnej insuficiencie závisia od rozsahu lézií a najmä od straty alebo nie produkcie mineralokortikoidov.
Klinické prejavy chronickej adrenálnej insuficiencie sú zvyčajne prejavom nedostatku mineralokortikoidných hormónov, glukokortikoidov a pohlavných steroidov a prejavujú sa: všeobecnou nevoľnosťou, únavou, slabosťou, anorexiou (nechutenstvom), stratou hmotnosti, nevoľnosť, vracanie, bolesti brucha a hnačky, ktoré sa môžu striedať so zápchou, hypotenziou, poruchami elektrolytov, hyperpigmentáciou, vitilgom, zníženým ochlpením v podpazuší a na ohanbí, stratou libida a amenoreou. Závažné infekcie, intenzívny stres, infarkty alebo bilaterálne krvácanie z nadobličiek sú príčiny, ktoré môžu urýchliť vývoj chronickej nedostatočnosti, obzvlášť primárnej, so vznikom akútnej nedostatočnosti nadobličiek so šokovým stavom.
Hypoglykémia, zriedkavá pri akútnej nedostatočnosti, je častá pri sekundárnej nedostatočnosti nadobličiek (2)
Dávkovanie kortizolu je indikované pri diagnostike ochorení nadobličiek, hypofýzy a hypotalamu.
V tomto ohľade sa dávka koncentrácie kortizolu používa na (4)
sledovanie stavov charakterizovaných hypersekréciou alebo hyposekréciou kortizolu;
terapeutické sledovanie v obidvoch prípadoch potlačenia (pri Cushingovej chorobe) alebo stimulácie (pri Addisonovej chorobe);
Odporúčané časy zberu plazmového kortizolu sú: 8 - 10 hodín alebo 16 - 18 hodín
Nízke hladiny kortizolu sa nachádzajú v (4):
hyperplázia nadobličiek (vrodená);
zničenie alebo nedostatočnosť nadobličiek;
hyposekrécia prednej hypofýzy deštrukciou tkaniva;
Stres, čas zberu a exogénny príjem glukokortikoidov sú faktory, ktoré ovplyvňujú hladinu sérového kortizolu.
Vo výsledku musí byť hodnota získaná z náhodnej úrody interpretovaná s rezervou; také situácie si vyžadujú funkčné skúšky.
Intenzívny stres (chirurgický zákrok alebo hospitalizácia), alkoholizmus, depresia, užívanie liekov (kortikosteroidy, antikonvulzíva) môžu interferovať s dennými zmenami ACTH a kortizolu a môžu ovplyvňovať stimulačné/supresné testy, čo vedie k vysokým hodnotám bazálnej koncentrácie kortizolu.
Pacienti liečení glukokortikoidmi (prednizolón, metylprednizolón, prednizón) môžu mať zvýšené hladiny kortizolu v dôsledku skrížených reakcií.
Zvýšené hladiny CBG v tehotenstve alebo pri liečbe estrogénom vedú k zvýšeným hladinám kortizolu v plazme (3).