Sibutramín - biológia
Aké horúce je príliš horúce na život hlboko pod dnom oceánu?
Antibiotiká z baktérií
Migrácia buniek: novoobjavená funkcia známeho proteínu
Molekulárny kompas na zarovnanie buniek
Čo robí listy na jeseň starnúcimi
Demokracia perličiek
Prostredie spoločnosti Ekembo: Ľudia tiež žili v otvorenej krajine
| Genetika | Poľnohospodárstvo, lesníctvo a chov zvierat
Pšeničná odroda vznikla krížením divých tráv
Aké horúce je príliš horúce na život hlboko pod dnom oceánu?
Sibutramín
193,6 ° C (racemický hydrochlorid) [1]
Sibutramín je liečivá látka, ktorá sa používa ako látka potlačujúca chuť do jedla (anorektická) na zníženie nadváhy (obezity). Výrobcom originálneho prípravku je nemecká spoločnosť Knoll AG, ktorá dnes patrí k farmaceutickej spoločnosti Abbott Laboratories v USA. Účinok sa dosahuje nepriamou stimuláciou sympatického nervového systému. Lieky obsahujúce sibutramín boli teraz stiahnuté z trhu vo všetkých priemyselných krajinách kvôli závažným vedľajším účinkom.
Hodnotenie rizík a prínosov a vplyv na marketing
V Taliansku boli lieky obsahujúce sibutramín stiahnuté z trhu v roku 2002 kvôli dvom úmrtiam. [3] S cieľom preskúmať kardiovaskulárnu bezpečnosť a možné výhody dlhodobého užívania, názov Skúška na výsledky kardiovaskulárnych výsledkov Sibutraminu (SCOUT) uskutočnil štúdiu v 16 krajinách s približne 10 000 jedincami, ktorí užívali sibutramín až šesť rokov. Na základe výsledkov štúdie Výbor pre humánne lieky Európskej agentúry pre lieky v januári 2010 vyhodnotil pomer rizika a prínosu negatívne a okamžite odporučil pozastavenie registrácie liekov obsahujúcich sibutramín [4]. Výrobca pôvodného lieku potom pozastavil uvádzanie na trh v EÚ. . [5] V Nemecku pozastavenie začalo platiť okamžite, pretože na trhu boli iba lieky od pôvodného výrobcu. Lieky obsahujúce sibutramín boli predtým v Nemecku schválené iba ako lieky vo veľmi obmedzených dávkach. [6] V Poľsku v marci 2010 orgány nariadili pozastavenie schválenia všetkých príprav. [7] [8] [9] [10] [11]
Zodpovedný orgán Swissmedic vo Švajčiarsku pozastavil 29. marca 2010 schválenie prípravkov sibutramínu, čo znamená, že predpisovanie a vydávanie liekov už nie je možné. [12]
V USA výrobca v spolupráci s FDA stiahol liek z trhu v októbri 2010 po tom, čo štúdia SCOUT preukázala iba malý účinok a zvýšenie rýchlosti srdcových infarktov. [13]
chémia
Sibutramín je derivát amfetamínu. Monohydrát hydrochloridu sibutramínu sa používa ako liečivá látka. [14]
syntéza
Voľná báza sibutramínu sa môže pripraviť v štvorstupňovej syntéze. V prvom reakčnom kroku, vychádzajúc z (4-chlórfenyl) acetonitrilu, sa cyklobutánová štruktúra vytvorí reakciou s 1,3-dibrómpropánom pomocou hydridu sodného. [15] Pridaním 2-metylpropylmagnéziumbromidu k nitrilovej funkcii sa v druhom kroku získa azometínová štruktúra, ktorá sa najskôr prevedie na primárny amín redukciou pomocou borohydridu sodného. N-alkylácia sa uskutočňuje vo štvrtom reakčnom kroku s použitím formaldehydu a kyseliny mravčej. Syntetická sekvencia poskytuje racemickú sibutramínovú bázu. Monohydrát hydrochloridu sa vytvorí počas zrážania kyselinou chlorovodíkovou. [14]
Stereoizoméria
Sibutramín má stereogénne centrum. Existujú teda dva enantioméry, ktoré (S.) Tvar a (R.) - Tvar. Racemát (zmes enantiomérov 1: 1) sa používa na lekárske účely, aj keď zo základných dôvodov by sa malo uprednostniť použitie enantioméru, ktorý je účinnejší alebo má menej vedľajších účinkov. [16]
farmakológia
Mechanizmus akcie
Sibutramín je nepriame sympatomimetikum a môže sa podávať perorálne. Inhibuje spätné vychytávanie neurotransmiterov noradrenalínu a serotonínu v nervových bunkách, čo zvyšuje ich koncentráciu v synaptickej medzere, čo zase zvyšuje excitáciu adrenoreceptorov a vedie tak k zníženiu chuti do jedla. [17]
Vedľajšie účinky
Vedľajšie účinky sibutramínu sú významné a tiež dôvod, prečo je použitie účinnej látky prísne obmedzené. Zahŕňajú početné ťažkosti od bolesti hlavy, sucha v ústach, nevoľnosti a zvracania až po znecitlivenie, vysoký krvný tlak a srdcové arytmie. [18]
Užívanie sibutramínu je kontraindikované v prípade hypertyreózy, angíny pectoris, porúch spánku, vysokého krvného tlaku, epilepsie, srdcových arytmií a porúch funkcie pečene a obličiek alebo pri súčasnom užívaní antidepresív a neuroleptík. [18]
Podľa štúdií má sibutramín významne zvýšené riziko srdcového infarktu, najmä u kardiovaskulárnych pacientov; americká štúdia uvádza 34 úmrtí na tento liek.
Trojročná štúdia s pacientmi, ktorí boli obézni aj s koronárnymi chorobami srdca, dokázala dosiahnuť zníženie hmotnosti v priemere o približne 3 kilogramy. Štúdia nezistila žiadny prínos prežitia sibutramínu a zvýšené riziko kardiovaskulárnych príhod. [19]
Obchodné názvy
Monopreparáty: Reductil (EÚ, CH) a ako generikum (A) [20] [21] [22] Meridia (SPOJENÉ ŠTÁTY), LiDa (Čína)
Potraviny obohatené o sibutramín: Chudnutie pri káve - voľný čas 18; hesenské ministerstvo ochrany spotrebiteľa varovalo 2. decembra 2011 pred konzumáciou určitých šarží kávy ponúkanej aj na internete. [23]
Nezákonný dovoz
Zatiaľ čo v roku 2005 bolo v Nemecku skonfiškovaných 125 000 nelegálne dovezených čínskych kapsúl LiDa, tento počet v roku 2006 prekročil hranicu miliónov. [6]