Sildenafil - biológia

Sildenafil je liek, ktorý pod týmto názvom uvoľnila v roku 1998 americká spoločnosť Pfizer Viagra na liečbu erektilnej dysfunkcie (erektilnej dysfunkcie) u mužov, to znamená ako látka na zlepšenie sexuálnej aktivity, keď sa na trh dostali tablety v odstupňovaných silách. Od roku 2006 je Sildenafil tiež pod obchodnou značkou na liečbu idiopatickej pľúcnej arteriálnej hypertenzie. Revatio vylúčený.

Sildenafil bol prvým liekom v triede inhibítorov PDE-5. Hovorovo sa názov Viagra niekedy používa ako súhrnný termín pre iné lieky v tejto skupine účinných látok, napríklad Tadalafil (Cialis), Vardenafil (Levitra) sa používa.

V Nemecku, Rakúsku a Švajčiarsku si všetky dostupné liekové formy (filmom obalené tablety: 25, 50, 100 mg sildenafilu) vyžadujú lekársky predpis.

Spôsob činnosti

Mechanizmus akcie

Súčasťou fyzického procesu erekcie je uvoľnenie oxidu dusnatého (NO) v corpus cavernosum. To aktivuje enzým guanylátcyklázu, ktorý zvyšuje uvoľňovanie cyklického guanozínmonofosfátu (cGMP). To vyvoláva miernu svalovú relaxáciu v corpus cavernosum, ktorá umožňuje prietok krvi a tým aj erekciu.

Sildenafil je silný selektívny inhibítor cGMP-špecifickej fosfodiesterázy typu 5 (PDE-5), ktorý sa používa na zníženie Corpus Cavernosum zodpovedný za. Výsledkom je, že pri použití sildenafilu vedie normálna sexuálna stimulácia k zvýšeniu hladín cGMP v krvi Corpus cavernosum a tým viesť k zvýšenej erekcii. Bez sexuálnej stimulácie a aktivácie systému NO/cGMP nevyvoláva sildenafil erekciu.

Rovnaký mechanizmus pôsobenia platí aj pre látky tadalafil a vardenafil.

Sildenafil sa štiepi pečeňovými enzýmami a vylučuje sa pečeňou aj obličkami. Pri požití s jedlom s vysokým obsahom tukov možno očakávať oneskorený rozpad a znížené účinky.

Použitie pri erektilnej dysfunkcii (ED)

Podľa štúdií účinná látka sildenafil umožňuje 69% mužských pacientov erekciu pretrvávajúcu po celú dobu pohlavného styku. Sildenafil, na rozdiel od dovtedy používaných sexuálnych zosilňovačov, ktoré pacienti z. B. musel vpichnúť ihlu do penisu, výhoda je, že to funguje, len keď je pacient sexuálne vzrušený.

Rozsah a trvanie erekcie závisí od prietoku krvi a odtoku v erektilnom tkanive penisu. Prívod krvi zabezpečujú prstencové svaly v arteriálnej stene Corpus cavernosum kontrolované. V nestavanom stave sú napäté a uzatvárajú cievy. Ak je však muž sexuálne vzrušený, vedie to k tvorbe cGMP (cyklický guanozínmonofosfát) v postihnutých svalových bunkách. Svaly sa uvoľnia a prierez ciev sa zvýši, čo spôsobí, že arteriálna krv prúdi do erektilného tkaniva a spôsobuje erekciu. Molekulárnym náprotivkom cGMP je enzým fosfodiesteráza-5 (PDE-5), ktorý štiepi cGMP. Sildenafil účinkuje tak, že blokuje PDE-5 a zaisťuje, aby aj malé množstvo cGMP viedlo k erekcii. Výskum ukázal, že Viagra môže pôsobiť aj u neodpovedajúcich, ak sa predtým podával arginín. Okrem toho sa pri Sildenafile zistil akýsi účinok šetriaci dávku. Arginín tiež uvoľňuje oxid dusnatý, ktorý spôsobuje rozšírenie (rozšírenie) krvných ciev.

Použitie v prípade sexuálnej dysfunkcie u žien

V roku 2004, po niekoľkých rokoch výskumu, sa farmaceutická spoločnosť Pfizer rozhodla neuvediť na trh účinnú látku Sildenafil pre ženy. Testy na približne 3 000 ženách so sexuálnou dysfunkciou by nepriniesli žiadne užitočné výsledky. Po veľkom úspechu používania sildenafilu u mužov by sa mal pre ženy vytvoriť skutočne výnosný trh. Spoločnosť však bola kritizovaná (najmä British Medical Journal) za konkrétne vytvorenie klinického obrazu pod menom „ženská sexuálna dysfunkcia“ (FSD).

Použitie pri idiopatickej pľúcnej arteriálnej hypertenzii

Od roku 2006 je Sildenafil pod značkou Revatio na liečbu idiopatickej pľúcnej arteriálnej hypertenzie u pacientov s NYHA štádiom III. Kritici sa sťažujú, že schválená dávka 3 × 20 mg nie je dostatočná na optimálnu liečbu a že najdôležitejšie štúdie sa uskutočňovali až do 3 × 80 mg sildenafilu. Táto dávka nie je v Nemecku schválená na liečbu. [4]

Ďalšie účinky a oblasti použitia

Okrem vyššie uvedených oblastí je popísaný účinok a použitie sildenafilu v rôznych špeciálnych klinických obrazoch:

Sklerodermia
Arteriálna hypertenzia u psov
Výšková choroba
Bronchopulmonálna dysplázia

V neonatológii sa sildenafil v poslednej dobe čoraz viac používa mimo schválenia lieku u extrémne predčasne narodených detí s bronchopulmonálnou dyspláziou (BPD) na zníženie pľúcnej arteriálnej vaskulárnej rezistencie. [5]

Existujú počiatočné štúdie, ktoré ukazujú, že sildenafil môže upraviť účinky proteínu CFTR, ktorý je narušený pri cystickej fibróze tohto ochorenia v dôsledku genetického defektu. Diskutuje sa tiež o použití sildenafilu na liečbu mozgovej príhody.

Riziká a vedľajšie účinky

Kontraindikácie

Kontraindikované je súčasné užívanie sildenafilu s liekmi obsahujúcimi nitráty (napr. Nitrolingválny sprej, ktorý sa široko používa u starších ľudí) alebo ŽIADNYCH darcov (vrátane drogovej scény Poppers). Kombinovaný účinok na krvný tlak ohrozuje akútny, život ohrozujúci pokles krvného tlaku - treba okamžite upozorniť pohotovostného lekára, ktorý musí byť informovaný o prijatých liekoch.

Okrem tejto kontraindikácie predstavuje použitie u pacientov s ochorením koronárnych artérií riziko, ak je úspešný pohlavný styk pre obeh príliš stresujúci.

Interakcie

Niektoré lieky na AIDS sú tiež negatívne ovplyvnené sildenafilom, takže ľudia infikovaní vírusom HIV môžu liek užívať iba s určitými rizikami.

Vedľajšie účinky

Vedľajšie účinky vyskytujúce sa pri požití: bolesť hlavy (10,8%), sčervenanie tváre (10,9%), žalúdočné ťažkosti (3%), rinitída (4%), abnormálne vizuálne vnímanie (2,8%; napr. Modrý zákal v Zorné pole, zvýšená citlivosť na svetlo), znížená schopnosť reagovať, závraty, dyspepsia, upchatý nos, bolesti chrbta a svalov, predĺžená erekcia (priapizmus). Boli pozorované prípady nearteritickej prednej ischemickej neuropatie zrakového nervu. [6] V zriedkavých prípadoch to vedie k strate zraku alebo slepote. Súčasné zistenia o týchto vedľajších účinkoch viedli k zaslaniu listu „Rote-Hand“ v lete 2006 a k zmene odborných informácií pre sildenafil. Nedávno sa tiež objavili náznaky náhlych porúch sluchu v súvislosti s používaním sildenafilu.

V minulosti sa sildenafil občas dostával na verejnosť prostredníctvom veľkých tlačových správ, ktoré uvádzali úmrtia. Tieto sa však vyskytli vo všetkých pochopiteľných prípadoch z dôvodu nedodržania kontraindikácií. Vysokým rizikom v tejto súvislosti je užívanie sildenafilu bez predpisovania lekára, ktorý dokáže tieto riziká posúdiť.

Význam obchodného názvu Viagra

Označenie Viagra je zákonom chránené vymyslené slovo. Údajne je tvorený výrazmi ráznosť (Latinsky „sila“) a Niagara spolu. Mimochodom, „Viagra“ homofón do vyaghra, the Sanskrt-Slovo pre tiger.

Tento produkt sa stal veľmi dobre známym, pretože je na internete miliónkrát inzerovaný pomocou nevyžiadaných e-mailov. Spoločnosti zaoberajúce sa internetovým zásielkovým predajom, väčšinou z USA, zasielajú príslušné tablety do celého sveta aj bez potrebného lekárskeho predpisu. Okrem vedľajších účinkov účinnej látky riskujete, že dostanete falošné alebo kontaminované výrobky. [7]

Generiká

Výroba sildenafilu je chránená patentom; môže ho preto na trh uvádzať iba spoločnosť Pfizer alebo na základe licencie od nej.

Na základe sťažnosti výrobcu generických liekov bol kanadský najvyšší súd v novembri 2012 patent spoločnosti Pfizer zrušený, pretože k zverejneniu vynálezu a jeho funkčnosti nedošlo. To je však nevyhnutný predpoklad na to, aby bolo možné poskytnúť dočasný monopol na využívanie vo forme patentovej ochrany. [8]

Platnosť patentu spoločnosti Pfizer v Nemecku vyprší 22. júna 2013. Spoločnosť Ratiopharm už pre tento okamih oznámila lacný generický sildenafil. [9] V Rakúsku je teraz schválených niekoľko generických prípravkov sildenafilu, ktoré však napriek platnému regulačnému schváleniu nemôžu byť uvedené na trh kvôli patentovej situácii. [10] India je krajinou pôvodu mnohých generík sildenafilu, pretože ešte nemá patentové práva na lieky, ktoré spĺňajú požiadavky WTO. Náklady na účinnú látku tvoria iba zanedbateľnú časť predajnej ceny: v roku 2004 stála surovina pre Viagru, sildenafil citrát, 650 eur za kilogram. To sa dá použiť na výrobu 20 000 tabliet s predajnou hodnotou 240 000 eur, čo znamená podiel nákladov na aktívnu zložku iba 0,26 percenta [11] alebo 0,0325 eura na tabletu. To vysvetľuje nízku cenu čierneho trhu s generikami, napríklad z Indie, v porovnaní s pôvodným produktom. Dovoz liekov na predpis je v Nemecku zakázaný podľa colných aj farmaceutických právnych predpisov a vzťahuje sa na neho pravidlá VuB.

Okrem vyššie spomenutých originálnych generických liekov existujú aj vtipné výrobky alebo výrobky s iným zložením, ktoré iba napodobňujú názov a tvar diamantu alebo modrú farbu originálnych tabliet.

Účinky

Po uvedení sildenafilu na trh bola erektilná dysfunkcia u mnohých pacientov prvýkrát liečiteľná bez veľkého nepohodlia. To malo ďalekosiahle následky na sexuálny život v mnohých rodinách a partnerstvách. Na jednej strane dostalo veľa pacientov, ktorí už neboli schopní dosiahnuť erekciu v dôsledku chorôb, ako je cukrovka, ICHS atď., Možnosť opäť naplniť milostný život.

Na druhej strane, manželky/partneri, ktorí boli „zvyknutí“ na stav nízkeho sexu, sa čoskoro sťažovali, že ich partner bol pre nich zrazu namáhavejší, ako by si priali. Ukázalo sa, že intenzívna konzultácia nielen s lekárom, ale aj s partnerom má pre použitie Viagry zmysel.

Viagra sa tiež široko používa v porno priemysle. Existujú povesti, že používanie sildenafilu je rozšírené medzi mužskými pornohercami. Nie je jasné, či sildenafil skutočne patrí k „štandardnej liečbe“, alebo je k dispozícii iba ako „urgentný klinec“.

Viagra sa považuje za prvý liek, ktorý preukázateľne prispel k zlepšeniu medzinárodnej ochrany druhov: najmä v ázijských krajinách sa ako afrodiziaká používajú látky tradične získané zo vzácnych zvierat. V dôsledku celosvetového rozšírenia sildenafilu sa medzitým znížil lov na ohrozené druhy zvierat na účely získavania liekov na potenciu. [12]

Úhrada nákladov zo zdravotného poistenia, príspevku a úradu sociálnej starostlivosti alebo úradu práce

Tento článok alebo odsek popisuje situáciu v Nemecku. Pomôžte nám opísať situáciu v iných krajinách.

Predpoklad nákladov na liek je kontroverzný od jeho uvedenia na konci 90. rokov; Zoznam súdnych rozhodnutí v oblasti sociálneho súdnictva (GKV), občianskeho súdnictva (PKV) a správnej jurisdikcie (nariadenia o štátnej službe federálnej vlády a príslušných štátov) možno nájsť v rozsudku správneho súdu vo Frankfurte nad Mohanom z 12. augusta 2003 (obchodné číslo 10 E 5407/01) [13]. Príslušné súdy všetkých troch jurisdikcií všeobecne považovali schválenie za oprávnené, ak existuje lekárska indikácia.

Od 1. januára 2004 zákon o modernizácii zákonného zdravotného poistenia zo 14. novembra 2003 (Federal Law Gazette I, s. 2190) v § 34 ods. 1 bod 7 a 8 SGB V vylúčil lieky, ktoré sa používajú na zlepšenie kvality života. . Tie obsahujú Lieky, ktoré sa používajú hlavne na liečbu erektilnej dysfunkcie alebo stimulácie a na zvýšenie sexuálnej potencie, ako je napríklad Viagra. Podľa právneho textu nie je príčina poruchy dôležitá. Zákon ani smernice o drogách (príloha 8) neustanovujú výnimku.

Ani po zmene zákona a zahrnutí príjemcov pomoci podľa SGB II a SGB XII do zákonného zdravotného poistenia a príslušnosti sociálnych súdov ustanovenej týmto sa judikatúra nezmenila.

Zákonné zdravotné poistenie (GKV)

Náklady na liečbu pľúcnej arteriálnej hypertenzie liekom Revatio znášajú zákonné zdravotné poisťovne.

Súkromné zdravotné poistenie (PKV)

Argument, ktorý poisťovne často uvádzajú, že problémy s potenciou u starších mužov sú „bežné poruchy súvisiace s vekom“, bol odmietnutý v septembri 2004 v rámci konania proti súkromnej zdravotnej poisťovni pred regionálnym súdom v Dortmunde (Az: 2 S 25/04). Vyšší regionálny súd v Karlsruhe tiež rozhodol - 12 U 32/03 - 3. júla 2003; OLG Mníchov - 25 U 4628/99 - 8. augusta 2000 (NJW 2000, 3442)

Spoločnosť LG Cologne (23.O.57/02) sa 20. augusta 2003 rozhodla inak, keď vyhlásila, že erektilná dysfunkcia nie je choroba, a Viagra nie je symptomatická droga.

Pomoc pre štátnu službu

Spolkový správny súd 28. mája 2008 rozhodol, že Sildenafil nemá nárok na náhradu podľa pravidiel štátnej pomoci platných od roku 2004 (spisové čísla 2 C 24.07 [14] a 2 C 108.07 [15]).

Vyšší správny súd v Porýní-Falcku 17. mája 2002 (Az. 2 A 11755/01.OVG) rozhodol, že sildenafil je droga, ktorej náklady nemožno vylúčiť z poskytnutia pomoci, čo zodpovedá lekárskej indikácii (tu: erektilná dysfunkcia po operácii rakoviny prostaty). Podobným spôsobom bolo aj rozhodnutie správneho súdu v Düsseldorfe z 2. septembra 2005 (26 K 371/05), ktoré považuje tadalafil za drogu, ktorú je možné refundovať pomocou pomoci.

Judikatúra bola mnohokrát kritizovaná. [16]

Náklady kryté bývalým federálnym zákonom o sociálnom zabezpečení (BSHG)

V rozsudku z 12. augusta 2003 správny súd vo Frankfurte nad Mohanom (obchodné číslo 10 E 5407/01) rozhodol, že nemocenská pomoc sa poskytuje podľa federálneho zákona o sociálnej starostlivosti (§ 37 BSHG), ak si nemôžu pomôcť. Orgán sociálnej starostlivosti nesmie odmietnuť poskytnutie drogy ako zdravotnej pomoci s ohľadom na drogové smernice zákonného zdravotného poistenia, podľa ktorých je akékoľvek liečenie [erektilnej dysfunkcie] drogami bez rozdielu popierané. Pokyny nie sú relevantné, pokiaľ ide o liečenie chorôb. Preto by „hotovostní pacienti“, ako sú poberatelia dávok, mali nárok na liečbu Viagrou v prípade choroby. [17]

Hesenský správny súd 11. októbra 2004 (referenčné číslo: 10 UE 2731/03) rozhodol, že zákon o modernizácii zákonného zdravotného poistenia zo 14. novembra 2003 (Federal Law Gazette I s. 2190) od 1. januára 2004 v § 34 ods. 1 bod 8 SGB V, vylúčenie liekov na liečbu erektilnej dysfunkcie z starostlivosti v rámci zákonného zdravotného poistenia je potrebné dodržiavať aj v rámci zdravotnej starostlivosti podľa federálneho zákona o sociálnom zabezpečení z dôvodu súčasne zavedenej prísnej doplnkovosti. Podľa tejto novej verzie od 1. januára 2004 už nie je možný nárok príjemcu na prevzatie nákladov na liek Viagra v súvislosti s uvedeným typom pomoci. [18]

Hesenský štátny sociálny súd (obchodné číslo L 8 KR 80/05 ER) rozhodnutím z 1. septembra 2005 rozhodol, že liek „Caverject“ (alebo „Viagra“) sa už neposkytuje ako služba v zákonnom zdravotnom poistení z dôvodu článkov 1 č. 22 zákona o modernizácii zákonného zdravotného poistenia (GMG) zo 14. novembra 2003 (Federal Law Gazette I, s. 2190), s účinnosťou od 1. januára 2004 sa toto nariadenie vzťahuje na všetky lieky používané na liečbu erektilnej dysfunkcie. Vylúčené z bremena zákonného zdravotného poistenia. [19]