Silibinín, známy ako Legalon® na otravu pečene, je možnosťou liečby Cushingovej choroby DGE
Krátke lekárske správy od Nemeckej spoločnosti pre endokrinológiu
(Prof. Helmut Schatz, Bochum)
Silibinín, známy ako Legalon® na otravu pečene: možnosť liečby Cushingovej choroby?
Pracovná skupina Güntera Stallu na Psychiatrickom inštitúte Maxa Plancka v Mníchove nedávno zverejnila výsledky výskumu online (1) so silibinínom v bunkových kultúrach, na zvieracích modeloch a v nádorových tkanivách pacientov s Cushingovou chorobou. Po liečbe silibinínom sa bunky obnovili na svoje normálne hodnoty, to znamená, že sa nezvýšili, produkcia ACTH a rast nádoru klesali. U myší typické Cushingove príznaky opäť zmizli.
Východiskom pre štúdie mníchovskej skupiny bolo zistenie extrémne vysokej hladiny proteínu 90 tepelného šoku (HSP-90) v nádorovom tkanive adenómov hypofýzy pri Cushingovej chorobe. Pri normálnych koncentráciách prispieva HSP-90 k tomu, že sa glukokortikoidový receptor správne skladá a môže potom regulovať produkciu ACTH, keď stúpne hladina hydrokortizónu. Ak je obsah HSP-90 príliš vysoký, priľne k glukokortikoidnému receptoru a neumožňuje glukokortikoidom viazať sa na bunky ACTH, takže ich nemožno downregulovať. Silibinín sa však viaže na HSP-90, receptor sa opäť uvoľňuje a môže reagovať na zmeny hladiny hydrokortizónu.
Väčšina pacientov s Cushingovou chorobou je šťastne vyliečená chirurgickým zákrokom. Iba 10-20% pacientov to nedokáže. Na konzervatívnu liečbu periférneho Cushingovho syndrómu sú dostupné somatostatínové analógy pasireotid (2), mifepriston a v Nemecku nedávno aj metyrapón (3). Ak by sa silibinín osvedčil v plánovaných klinických štúdiách, bola by stále k dispozícii štvrtá konzervatívna metóda.
Silibinín sa po celé desaťročia používa pod obchodným názvom Legalon® na choroby pečene a podľa Červeného zoznamu 2014 je v Nemecku indikovaný na intoxikáciu pečene spôsobenú hubami cap cap. Podávajú ho tiež mnohí gastroenterológovia a hepatológovia pri alkoholických ochoreniach pečene až po plne rozvinutú etyltoxickú cirhózu pečene, ale aj pri iných ochoreniach. Získava sa zo semien ostropestreca mariánskeho (Sibylium marianum), ktorý je tiež známy pod inými názvami, ako je Kristova koruna, bodliak alebo bodliak. Vyskytuje sa hlavne v stredomorskej oblasti.
Použitie silibinínu pri Cushingovej chorobe by rozšírilo terapeutické spektrum pre chirurgicky neliečiteľnú Cushingovu chorobu alebo u neoperovateľných pacientov s hyperkortizolizmom.
(1) M. Riebold a kol.: C-koncový inhibítor HSP90 obnovuje citlivosť na glukokortikoidy a zmierňuje model Cushingovej choroby pre alogénny losy.
Prírodná medicína
http://dx.doi.org/10.1038/nm.3776
(2) H.Schatz: Pasireotid schválený FDA na liečbu Cushingovej choroby.
Príspevok na blogu DGE z 2. januára 2013
(3) H. Schatz: Metyrapon na liečbu Cushingovho syndrómu
Príspevok na blogu DGE z 12. marca 2014
Prosím komentujte tento príspevok!