Spironolaktón - biológia

7a-acetyltio-3-oxo-17a-pregn-4-én-21,17p-karbolaktón

zníženie hladiny

biela prášková tuhá látka [1]

Spironolaktón pôsobí ako kompetitívny antagonista na mineralokortikoidnom receptore a je zaradený do skupiny draslík šetriacich diuretík. Z dôvodu zníženého účinku aldosterónu sa vylučuje viac sodíka a zadržiava sa draslík, pretože k vylučovaniu sodíka cez aldosterón nedochádza. Vďaka tomu dochádza k zvýšenému vylučovaniu vody.

účinok

So znižovaním obsahu vody v krvi klesá aj množstvo krvi: srdce si uľavuje a krvný tlak klesá. To tiež vyplavuje nahromadenie vody v tkanive (edém). Stratu draslíka spôsobenú inými diuretikami (napr. Tiazidmi) možno kompenzovať kombinovanou liečbou spironolaktónom.

Klinické štúdie preukázali, že podávanie spironolaktónu má priaznivý vplyv na priebeh ochorenia a prežitie pri chronickom srdcovom zlyhaní bez ohľadu na jeho antihypertenzný účinok. [2]

Farmakokinetika

  • Absorpcia: Po perorálnom podaní sa spironolaktón dobre vstrebáva a vylučuje z plazmy do jednej hodiny. Stále však zostávajú rôzne metabolity (metabolity) východiskovej látky. Predpokladá sa, že farmakologický účinok nie je spironolaktón, ale hlavne jeho metabolity. Metabolizmus spironolaktónu je zložitý a prebieha rôznymi spôsobmi. Dôležitým aktívnym metabolitom je kanrenón, ktorý sa objavuje v krvi a moči, ale stále sa ďalej metabolizuje. Ďalším dôležitým metabolitom je 7α-tiometyl-spironolaktón, ktorý sa pravdepodobne produkuje v obličkách a pečeni. Okrem moču sa veľa metabolitov vylučuje aj žlčou a stolicou.
  • Biologická dostupnosť: Po perorálnom podaní je u ľudí k dispozícii viac ako 90%. [3]
  • Nástup účinku: Účinok sa dostavuje pomaly. Klinický účinok trvá asi dva až tri dni. Maximálny diuretický účinok sa dostaví po piatich dňoch. Ani zvýšenie dávky nemôže skrátiť čas potrebný na dosiahnutie účinku. [3]

indikácia

Spironolaktón sa používa na liečbu v prípade zvýšenia hladiny aldosterónu. Môžu byť založené na zvýšenej produkcii, napríklad pri primárnom aldosteronizme, alebo na zníženom odbúravaní, napríklad v súvislosti s cirhózou pečene (sekundárny aldosteronizmus). Spironolaktón je navyše schválený na liečbu chronického srdcového zlyhania. [4]

Vedľajšie účinky

Najbežnejším vedľajším účinkom je zvýšenie hladiny draslíka v krvi. Vo výsledku si užívanie lieku vyžaduje laboratórne sledovanie. Alergické kožné reakcie sa vyskytujú asi u 2% pacientov. Vzhľadom na štruktúrny vzťah medzi spironolaktónom a steroidnými hormónmi sa môžu pri vysokých dávkach vyskytnúť hormonálne poruchy. U žien maskulinizácia typu vlasov a absencia menštruácie. U mužov sa vyskytujú gynekomastia a erektilná dysfunkcia. Spironolaktón môže tiež spôsobiť potenciálne nezvratné zachrípnutie. [3] [5]

Interakcie

V kombinácii s digoxínom sa vyskytujú zvýšené plazmatické hladiny srdcového glykozidu. [5]

Zneužívanie v športe

V kulturistike je spironolaktón populárnym dopingovým prostriedkom na zníženie hladiny aldosterónu pred súťažami, a teda na vylučovanie podkožnej vody (voda, ktorá sa zvyčajne ukladá pod kožu podaním testosterónu). Užívateľky ho tiež používajú na zníženie hladiny androgénu, ktorá sa zvyšuje po užití mužských hormónov a vedie k hladine androgénu u žien „Maskulinizácia“. [6] Pri predávkovaní a dlhodobom užívaní sa riziko poškodenia obličiek enormne zvyšuje.

Obchodné názvy

Aldactone (D, A, CH), Jenaspiron (D), Osyrol (D), Verospiron (D), Xenalon (CH), početné generiká (D, A)

Aldactone Saltucin (A), Aldozone (CH), Furorese comp. (D), Furospir (CH), Furospirobe (A), Lasilacton (A, CH), Osyrol-Lasix (D), Sali-Aldopur (A), Spiro-comp. (D, A), Spiro D-Tablinen (D), spironotiazid (D)