Sprievodca onkologickými chorobami

Spolu s kardiovaskulárnymi a infekčnými chorobami je rakovina jednou z 3 najčastejších príčin úmrtia dospelých.

Existuje veľa nádorových markerov, ktoré súvisia s rôznymi typmi nádorov, ale nie všetky sú neustále prítomné v sére (alebo iných biologických produktoch - napr. V moči, stolici) pacientov, takže ich nemožno použiť na klinickú prax. Je potrebné poznamenať, že nádorový marker nie je špecifický pre určitý typ nádoru (môže sa pestovať aj v nádoroch s inými lokalizáciami) a že jeho prítomnosť v určitej koncentrácii nediagnostikuje rakovinu (existujú markery, ktoré rastú aj pri chorobách). láskavý). Diagnóza malignity je striktne histopatologická. Zvýšené nádorové markery však môžu zvýšiť podozrenie na rakovinu, môžu mať prediktívnu hodnotu pre odpoveď na liečbu rakoviny a môžu naznačovať recidívu.

Klasifikácia nádorových markerov

bunky: membránové antigény (napr. pri leukémiách), hormonálne receptory, rastové faktory.
humorálne: látky syntetizované nádorovým tkanivom, uvoľňované nekrózou nádoru alebo vylučované telom v reakcii na prítomnosť nádoru.

Kritériá pre ideálny nádorový marker by boli: mať vysokú špecifickosť (schopnosť správne a presne odlíšiť tých, ktorí ochorenie nemajú) a vysokú citlivosť (schopnosť správne a presne identifikovať tých, ktorí ho nemajú). majú ochorenie), majú orgánovú špecificitu (ako je prostatický špecifický antigén - PSA a prostatická kyselina fosfatáza - PAP), majú dobrú koreláciu s veľkosťou a štádiom nádoru, na základe ktorých možno odhadnúť prognózu (predoperačná koncentrácia CEA pri kolorektálnom karcinóme, koncentrácia CA 125 pri rakovine vaječníkov), mať dobrú pozitívnu prediktívnu hodnotu (označuje pravdepodobnosť nádoru u všetkých pacientok s pozitívnym testom - identifikácia skutočného pozitívneho výsledku) a negatívna (označuje pravdepodobnosť absencie nádoru u všetkých pacientok s testovaným negatívne - identifikácia skutočných negatívov).

Aplikácie nádorových markerov

Nádorové markery sú užitočné pri primárnej diagnostike, skríningu, prognóze a terapeutickom monitorovaní neoplastických chorôb.

1. Aplikácie v onkologickej diagnostike

Ako už bolo spomenuté, väčšina nádorových markerov nemá ani veľmi vysokú citlivosť, ani špecifickosť. Preto ich nemožno použiť ako jediné kritérium pri diagnostikovaní rakovinového ochorenia. Spolu s údajmi získanými z anamnézy, klinického vyšetrenia, paraklinických a zobrazovacích testov môžu nádorové markery pomôcť pri stanovení pozitívnej diagnózy určitých typov nádorov.

Aj keď sa pri hromadnom skríningu neukázali ako účinné, sú nádorové markery veľmi užitočné pri cielenom (selektívnom) skríningu - praktizovanom u symptomatických ľudí alebo u ľudí s veľkými rizikovými faktormi:

stanovenie AFP (+ brušný ultrazvuk) u pacientov s cirhózou pečene (ktorí sú vystavení riziku vzniku hepatocelulárneho karcinómu)
celkové a bezplatné dávkovanie PSA (+ rektálny kašeľ, transrektálny ultrazvuk) u pacientov s adenómom prostaty (ktorý môže byť malígny)
Dávkovanie CA 125 (+ transvaginálny ultrazvuk) pre rakovinu vaječníkov

3. Aplikácie v prognóze

Spolu s ďalšími vyšetreniami (paraklinickými, zobrazovacími) sa môžu nádorové markery použiť na hodnotenie vývoja rakoviny alebo na odhad prognózy. Prítomnosť vysokých predoperačných hodnôt nádorového markera naznačuje existenciu metastáz a pooperačné pretrvávanie rovnako vysokých hladín znamená neúplnú resekciu nádoru.

4. Aplikácie v terapeutickom monitoringu

Vyhodnotenie odpovede na liečbu sa nerobí výlučne na základe nádorových markerov, ale na základe potvrdenia ich výsledkov výsledkami iných požití. Všeobecne nízka hladina nádorových markerov (alebo pokles oproti východiskovej hodnote) naznačuje, že liečba bola účinná, a zvýšená hladina (alebo zvýšenie oproti východiskovej hodnote) znamená terapeutické zlyhanie. Môžeme sa tak stretnúť s 3 situáciami:

pokles hladiny nádorových markerov znamená úplnú resekciu nádoru bez reziduálneho makro- alebo mikroskopického nádoru alebo remisiu nádoru.
pretrvávanie zvýšených hladín, pravdepodobne po miernom poklese, znamená neúplnú resekciu alebo výskyt metastáz.
dočasná normalizácia, po ktorej nasleduje patologické zvýšenie nádorových markerov, znamená recidívu nádoru.

Hlavné nádorové markery a korelácia s rôznymi typmi rakoviny sú:

CEA je onkofetálny antigén syntetizovaný embryom/plodom počas vnútromaternicového vývoja. Po narodení je jeho produkcia potlačená, takže u dospelých sú hladiny CEA normálne pod 3 ng/ml (mierne zvýšené u fajčiarov, až do 5 ng/ml). Biochemicky je CEA glykoproteín (40% proteín) s GM 200 kDa.

jeho normalizácia v priebehu 6-8 týždňov naznačuje úspešnosť chirurgickej liečby
rýchly nárast naznačuje zlyhanie chirurgickej liečby s progresiou ochorenia, recidívou alebo metastázami.
progresívny nárast, ktorý sa objavil po relatívnej normalizácii, naznačuje lokálnu recidívu.

CA 15-3 sa používa ako pôvodca pri rakovine prsníka, pričom jeho hodnoty korelujú so štádiom ochorenia (veľmi vysoké hladiny sú indikátorom metastatického štádia rakoviny). Preto je hlavnou indikáciou terapeutické sledovanie, diagnostika recidív a detekcia metastáz (v subklinickom štádiu) rakoviny prsníka. Normálne hodnoty sú pod 30 U/ml. Zvýšené postterapeutické hodnoty naznačujú prítomnosť lokálneho recidívy, progresie ochorenia v dôsledku nedostatočnej odpovede na liečbu alebo výskytu metastáz. Hladiny CA 15-3 sú nezávislé od prítomnosti hormonálnych receptorov: estrogénových alebo progesterónov. U dojčiacich alebo tehotných žien sa môže vyskytnúť fyziologický vzrast markera. Zvýšené hodnoty môžu byť zaznamenané pri iných malignitách (vaječníky, pľúca, stredne závažné a často prechodné rakoviny) (hepatitída, cirhóza pečene, zápalové ochorenie panvy, zlyhanie obličiek, zápalové ochorenie pľúc, benígne ochorenie prsníkov alebo vaječníkov).

AFP je onkofetálny antigén s glykoproteínovou štruktúrou (97,5% proteínu, GM = 70 kDa) produkovaný fetálnymi tkanivami (pečeň, žĺtkový vak, črevo) a nádormi diferencovanými od embryonálnych štruktúr. Pretože prechádza cez placentárnu bariéru, AFP sa môže vyskytnúť aj v materskom sére a používa sa v trojitom skríningovom teste na malformácie plodu: zvýšené hodnoty AFP sú ukazovateľmi defektov neurálnej trubice, abnormalít obličiek, omfalokély, intrauterinnej smrti a nízkych hodnôt Downovho syndrómu., hydatidiformný mól. Dávka markera v plodovej vode môže pomôcť diagnostikovať ťažké stavy, ako sú: spina bifida, anencefalia, hydrocefalus, Fallotova tetralógia, segmentálna atrézia tráviaceho traktu, teratómy.

U dospelých je AFP užitočný pri monitorovaní neseminomatózneho karcinómu semenníkov (spolu s β-HCG) a hepatocelulárneho karcinómu. AFP môže byť zvýšený u iných zhubných nádorov (žalúdočné, žlčové, pankreatické, pľúcne, kolorektálne, pečeňové metastázy) alebo benígnych (prechodné zvýšenia - akútna/chronická hepatitída, Crohnova choroba, črevná polypóza; trvalé zvýšenia - cirhóza pečene). Diferenciálna diagnóza medzi primárnym hepatocelulárnym karcinómom (HCC) a metastázami/inými karcinómami sa stanoví súčasným dávkovaním AFP a CEA (nízky AFP s oveľa vyšším CEA má pozitívnu prediktívnu hodnotu pre pečeňové metastázy viac ako 90%; v primárnom HCC môže byť CEA ľahko zvýšená na 10-20 ng/ml). Normálna hodnota AFP je nižšia ako 10 ng/ml. Môže sa tiež zvýšiť u detí do 1 roka a u tehotných žien (počnúc 10. týždňom, maximom v 32. - 36. týždni, po ktorých nasleduje pomalý pokles k normalizácii v prvých 4 týždňoch po pôrode).

Hlavné použitie AFP je pri včasnej detekcii hepatocelulárneho karcinómu skríningom rizikových skupín (pacienti s cirhózou). Nie je to užitočné v cholangiocelulárnom karcinogéne, pretože hladiny AFP sú normálne (v tomto prípade sa odporúča dávkovanie CA 19-9). U gonadálnych dysembryoplastických nádorov - neseminomatózneho testikulárneho karcinómu je citlivosť AFP potvrdená β-HCG až 90%.

Používa sa ako nádorový marker pre gestačné trofoblastické ochorenia (hydatidiformný mól, choriokarcinóm) a pre nádory so zárodočnými bunkami vaječníkov alebo semenníkov. Spolu s AFP je β-HCG užitočný pri monitorovaní terapeutickej odpovede pacientov s rakovinou semenníkov. Zvýšené hodnoty β-HCG sa nachádzajú aj pri iných malígnych ochoreniach (rakovina prsníka, pľúc, pankreasu, žalúdka, obličiek a mozgu), ale aj pri benígnych ochoreniach (choroby kostí, dvanástnikové vredy, cirhóza, tehotenstvo). Opačné užívanie drog môže viesť k zvýšeniu hladín β-HCG.

Nádorové markery pri rakovine

rakovina pankreasu, pečene, žlčových ciest alebo žalúdka