STANOVENIE pohlavných génov zapojených do vzhľadu základnej gonády - ppt stiahnuť
STANOVENIE pohlavných génov zapojených do vzhľadu primárnej gonády WT1 - gény: Jeho anomália vedie k nemožnosti diferenciácie gonád Deny-Drashov syndróm: - absencia gonadálnych diferenciácií - nefropatia - Wilmsov nádor Frasierov syndróm: - nedostatok gonadálnych syndrómov -, mentálna retardácia Hiort O., Holterus PM: Molekulárne základy mužskej sexuálnej difrakcie. Eur.J. endokrinol. 2000, v. 142, 101 - 110
STANOVENIE pohlavia Ostatné gény zapojené do diferenciácie pohlavnej žľazy LIM-1: homozygotná delécia určuje absenciu diferenciácie pohlavných žliaz a obličiek. K tomu možno pridať abnormality diferenciácie mozgu FTZ-1-F1 - gén SF-1 - steroidogénny faktor 1, ktorý kóduje nukleárny receptor pre ojedinelé ochorenia. mRNA pre tento receptor sa nachádza v geniálnom hrebeni, steroidogenetických bunkách: nadobličky, pohlavné žľazy a hypotalamus. Delécia génu určuje (u myší) absenciu vývoja nadobličiek v úlohách SF-1 v hypotalame a pohlavných žľazách. zapojené enzýmy insteroidogeenza a transkripcia AMH Hiort O., Holterus PM: Molekulárne bázy mužskej sexuálnej difrakcie. Eur.J. endokrinol. 2000, v. 142, 101 - 110
STANOVENIE SEXU Faktor určujúci semenníky (TDF) = SRY - oblasť určujúca pohlavie chromozómu Y Jeden exón: - ktorý sa viaže na promótor génu AMH a zabraňuje diferenciácii ženských vývodov - U ženských embryí transfekovaných génom SRY sa vyvinie mužský fenotyp - mutácia SRY v subjekty 46 XY určuje úplné obrátenie pohlavia so ženským fenotypom - mutácia SRY sa môže vyskytnúť pri skutočnom hermafroditizme, pri ktorom sa zistí estetické a ovariálne tkanivo. Hiort O., Holterus PM: Molekulárne základy mužskej sexuálnej difrakcie. Eur.J. endokrinol. 2000, v. 142, 101 - 110
STANOVENIE pohlavia Autozomálne gény zapojené do mužskej sexuálnej diferenciácie SOX-9 (súvisiaci so SRY-boxom) sa transkribuje po expresii génu SRY v štruktúrach mužského pohlavného ústrojenstva. Je to aktivátor génu, ktorý aktivuje kolagénový gén typu 2. Delécia génu SOX-9 spôsobuje reverziu pohlavia pri 46, XY a malformácie skeletu nazývané „kamplpelová dysplázia“. Chromozóm 10q: terminálna delécia génu spôsobuje genitálne malformácie a mentálnu retardáciu Hiort O., Holterus PM: Molekulárne základy mužskej sexuálnej diferenciácie. Eur.J. endokrinol. 2000, v. 142, 101 - 110
STANOVENIE pohlavia DAX-1: reverzia pohlavia citlivá na dávku - (Xp21) zameraná na -adrenálnu vrodenú hypopláziu - je gén exprimovaný počas vývoja vaječníkov, ktorého vývoj je kritickým génom. Jeho expresia je potlačená počas vývoja semenníkov génom SRY.Duplikácia génov DAX-1 zabraňuje tvorbe semenníkov a fenotypovej reverzii pohlavia. mužskej sexuálnej diferenciácie. Eur.J. endokrinol. 2000, v. 142, 101 - 110
Diferenciácia pohlavia Sertoli: AMH TESTICO DMRT-1, -2 SOX 9 SRY Leydig: testosterón WT-1 LIM-1 BIPOTENCIÁL GONADA MEZODERM SF-1 DAX 1 ESTROGEN, PROGESTERON OVAR
Anatomické orientačné body semenníka
KONTROLA TESTIKULÁRNEJ FUNKCIE GnRH: 10 aminokyselín GnRH 1 hormón, ktorý určuje sekréciu a uvoľňovanie FSH a LH GnRH2 funguje ako neuromodulátor v strednej oblasti mozgu GAP - GnRH asociované peptidy Neuróny Gn-Rh sa nachádzajú v oblasti strednej eminencie (sekrečný tón) preoptioka: oblasť pulzatívnej sekrécie Pochádza z oblasti čuchového plakódu, z ktorého migruje vďaka proteínu neurónovej adhézie kódovanému génom Kal-1 (pravdepodobne nie je zapojený jediný, pretože porucha Kal-1 sa vyskytuje iba u malej časti pacientov s Kallmannom
KONTROLA TESTIKULÁRNEJ FUNKCIE Receptor GnRH je transmembránový receptor spojený s G proteínom stimulujúcim G proteín, ktorý sa viaže na GTP s aktiváciou fosfolipázy C, uvoľňovaním vápnika z gonadotropných buniek a aktiváciou sekrécie a uvoľňovania FSH a LH. produkuje vysokú reguláciu receptorov Gn-RH kontinuálna expozícia Gn-Rh spôsobuje nízku reguláciu receptorov Gn-RH odpojením receptora G proteínu a sekvestráciu receptorov vo vnútri bunkovej membrány nízka regulácia receptorov sa terapeuticky využíva pri liečbe skorej centrálnej puberty, hormonálne závislých druhov rakoviny (sínus a prostata) a pri desenzibilizácii receptorov počas ovariálnej stimulácie gonadotropínmi v PCOS, aby sa zabránilo syndrómu ovariálnej hyperstimulácie
KONTROLA TESTIKULÁRNEJ FUNKCIE Sekrécia impulzu Gn-RH je spojená s pulzačnou sekréciou LH, ale FSH je menej ovplyvnená frekvenciou pulzácií, ktorá určuje rozdielny pomer uvoľňovania stimulantov FSH a LH Gn-RH: dopamín, norepinefrín Gn-RH inhibítory: GABA, glutamát, serotonín, endogénne opioidy, účinky steroidov v negatívnej alebo pozitívnej spätnej väzbe sú vykonávané prostredníctvom gliového obalu neurónov Gn-RH a nie priamo, pretože tieto neuróny nemajú steroidné receptory, spätná väzba je u mužov negatívna, naivné a pozitívne u žien
KONTROLA TESTIKULÁRNEJ FUNKCIE Dvojvláknové glykoproteíny FSH a LH s biologicky aktívnym α reťazcom a spoločné receptory β reťazca FSH a LH sú transmembránové receptory so 7 transmembránovými doménami, obidve spolu s proteínom FSH Gs stimulujú spermatogenézu prostredníctvom buniek Sertoli LH stimulujú bunkovú funkciu
KONTROLA TESTIKULÁRNEJ FUNKCIE Inhibín inhibuje FSH a skladá sa z aktívneho α reťazca a β reťazca A a βB, ktoré poskytujú inhibín A a B, podjednotka β je spoločná pre inhibín a expresia génu pre aktivín pre inhibín je regulovaná gonadotropmi mechanizmom závislým od cAMP. Aktivín pôsobí na Receptor II a stimuluje sekréciu FSH a diferenciáciu aktivínu kmeňových buniek zvyšuje uvoľňovanie Gn-RH a reguluje gén pre aktivín receptora Gn-RH zvyšuje syntézu a uvoľňovanie FSH a LH
KONTROLA TESTIKULÁRNYCH FUNKCIÍ Intratestikulárna kontrola TGF α a β spermatogenézy FGF IGF-1 Cytokíny: interleukíny, TGFα vazoaktívne peptidy: endotelín, angiotenzín, ANP
TESTICLE Defekt of P450 - male aromatase Chromozome 15 q21.1 Faustini-Fustini Marco: Eur.J. Endocrinol, 1999, 140, 111-129
Klinické znaky pri vrodenom deficite estrogénu Žena Muž Fetálny život Prechodná virilizácia matky počas druhej polovice tehotenstva OGE pri narodení Nejednoznačnosť genitálií Prader IV-V s falickou klitoromegáliou, úplná fúzia stydkých pyskov, jeden meatus v spodnej časti štruktúry falický OGE normálny muž Detstvo Oneskorený kostný vek Žiadne abnormality Puberta Absencia vývoja prsníkov, primárna amenorea, zväčšenie veľkosti podnebia, virilizácia, normálny vývoj pubického a axilárneho ochlpenia, absencia pubertálneho rastu, normálne oneskorenie kostného veku Normálny pubertálny vývoj, oneskorená kosť rastový špurt? Dospelý Ťažký estrogénový nedostatok, virilizácia, polycystické vaječníky, osteoporóza, neplodnosť, neskoré štiepenie epifýz a vysoký pás bez liečby osteoporóza, neplodnosť
Vrodený nedostatok estrogénu
BIOSYNETIA ANDROGENOV V TESTOCH
KONTROLA TESTIKULÁRNYCH FUNKCIÍ
Plazmatická koncentrácia androgénu testosterónu: 2,5 - 10 ng/ml DHT: 0,1 - 0,45 ng/ml androsterónu: 0,15 - 0,40 ng/ml androstendiónu: 0,4 - 1,1 ng/ml 17 OH progesetron: 0,4 - 1,1 ng/ml voľného testosterónu: 2% viazané na SHBG: 44% viazané na albumín: 54%
ÚČINKY TSTOSTERÓNU A DHT
ÚČINKY ANDROGÉNOV - prenatálne CIEĽOVÉ CIEĽE ZAPOJENÉ ANDROGÉNY VÝSLEDKY AKCIE Stimulácia WOLF T KANÁLOV Vývoj OGI, nadsemenníkov, chámovodov SINUS URO-GENITÁLNA DHT Vývoj genitálneho tuberkulózy, vývoj žľazy v moči Vývoj mužského neuro-hormonálneho pohlavia s nepretržitou sekréciou LH-RH (mesiace IV-VI) CENTRÁLNY NERVOVÝ SYSTÉM T, DHT, E2 Neuro-behaviorálna sexualizácia s vytvorením mužského promótu, ktorý sa bude vzdelávať a stimulovať androgénmi v puberte a v dospelom živote
ÚČINKY ANDROGÉNOV - neonatálne, pubertálne ZAPOJENÉ CIEĽE ANDROGÉNOV ZAPOJENÉ VÝSLEDKY AKCIE NEONATÁLNE stimulácie T, DHT Pragulácia genitálneho traktu pre následnú stimuláciu od puberty a dospelosti SE PUPERTY GENDER ORGANIC ORGANISM DHT svalový systém Vývoj androgén-dependentných vlasov a stanovenie charakteristickej oblasti distribúcie Vývoj hrtana s charakteristickým hlasom Vývoj kostry podľa mužského modelu Vývoj svalov podľa mužského modelu
ÚČINKY ANDROGÉNOV - METABOLICKÉ CIEĽE ANDROGÉNU ZAPOJENÉ ZAPOJENÉ VÝSLEDKY ÚČINKY Metabolizmus proteínov T stimulácia Anabolizmus a katabolizmus bielkovín depresia Metabolizmus lipoproteínov Zvýšené hladiny LDL, zníženie HDL Hematopoéza L Stimulácia kontroly pohlavia R Kontrola + kontrola/- FSH Stimulácia sexuálnej túžby a trofiky kavernóznych telies
PRIESKUM TESTIKULÁRNEJ FUNKCIE Spermogram testosterónu, F testosterónu, FTI FSH LH prolaktín SHBG test Gn-RH testikulárna biopsia cytogenetické vyšetrenia
TESTICULUM - stanovenie objemu semenníkov
TESTIS - EKHOGRAFICKÉ ASPEKTY Stanovenie objemu semenníkov výpočtom plochy-priemeru dĺžky
TESTIS - EKGOGICKÉ ASPEKTY Hydrocele - veľká oblasť bez ozveny obklopujúca semenník
TESTIS - EKHOGRAFICKÉ ASPEKTY Pravé semenník má normálny vzhľad Ľavé semenník má znížený objem a hypoechigenitu v dôsledku anamnézy orhidopexie. Zvýšený objem epidémie a hypoechogénny v prípade akútnej epididymitídy
TEXT - EKGOGICKÉ ASPEKTY Zväčšenie priemeru pampinifor plexu Zväčšenie priemeru pampinifor plexu prostredníctvom manévru Valsalva Venózny reflux počas manévru Valsalva je zdokumentovaný echoDoppler
TESTIS - EKGOGRAFICKÉ ASPEKTY nehomogénny parenchým s hypo a hyperechogénnymi oblasťami - seminóm pT1 N0 M0 mnohopočetné intratestikulárne oblasti s cystickým vzhľadom, jemne ohraničené zadným ozvenným stvrdnutím v semenníku s normálnym pokojovým vzhľadom
TESTIS - EKGOGRAFICKÉ ASPEKTY Hypoechogénna oblasť na dolnom póle semenníka, malé hyperechoické oblasti v parenchýme, inak normálny seminóm pT1 N0 M0 Intratestikulárne kalcifikácie so zadným zánikom eosu
TESTIS - EKGOGRAFICKÉ ASPEKTY Malá hypoechoická oblasť na hornom póle semenníka zodpovedajúca nádoru s Leydigovými bunkami Malé hyperechoické oblasti rozšírené v normálnom testikulárnom parenchýme - syndróm „iba Sertoliho bunky“
PRESKÚMANIE TESTIKULÁRNEJ FUNKCIE
HYPOGONADIZMY IZOLOVANÉ KONGENITÁLNE HYPOGONADOTROPY: Kallmannov syndróm s anosmiou - mutácia inaktivujúcej mutácie receptora LH-RH Xp22.3 (4q) podjednotka LH - 19q13.32 ) s morbídnou obezitou: mutácia leptínového génu alebo leptínového receptora s nedostatočnosťou prednej hypofýzy: gén Prop-1 SPOJENÝ S INÝMI NEUROLOGICKÝMI ÚSPECHAMI: Prader Williho syndróm delécia chromozómu 15 otcovský Laurence Moonov syndróm Bardet Biedlov syndróm
HYPOGONADIZMUS KONGENITÁLNY HYPOGONADOTROPY klinické vlastnosti semenník s objemom menej ako 5 ml penisu menej ako 5 cm nepigmentovaný a hladký miešok eunukoidný aspekt vertx-pubis Spätná väzba: Ochrana osobných údajov Spätná väzba
Nepredávajte moje osobné informácie
O projekte: Podmienky služby SlidePlayer