Syndróm Allana Herndona Dudleyho - príčiny, príznaky a liečba
The Allan-Herndon-Dudleyov syndróm je mutácia v géne SLC16A2, ktorá mení transportér hormónov štítnej žľazy MCT8 a spôsobuje zhoršenú absorpciu jódtyronínu vo svalovom tkanive a centrálnom nervovom systéme. V dôsledku mutácie trpia postihnutí svalovou slabosťou, ako aj oneskorením mobilného a duševného vývoja. AHDS je neliečiteľný a doteraz sa liečil iba podaním trijódtyroacetátu.
Obsah
Čo je Allan-Herndon-Dudleyov syndróm?
Oneskorenia vo fyzickom, mentálnom alebo emočnom vývoji dospievajúcich a detí sa zhrňujú ako oneskorenia vo vývoji alebo retardácie vývoja. Oneskorenie vývoja môže mať rôzne príčiny. Napríklad spúšťač oneskoreného vývoja môže spočívať v centrálnom nervovom systéme.
To je napríklad prípad Allan-Herndon-Dudleyovho syndrómu (AHDS). Pre syndróm je okrem ťažkej mentálnej retardácie charakteristická porucha motorického vývoja. Prvý popis syndrómu siaha do roku 1944. Klinický obraz, ktorý popisujete, je dedičné ochorenie, tj. Genetická porucha.
Toto ochorenie postihuje kojencov vo väčšine prípadov doposiaľ zdokumentovaných. Vývinové poruchy a ich následky sú takmer vo všetkých prípadoch zreteľne viditeľné už od narodenia. AHDS je extrémne zriedkavé ochorenie. Z tohto dôvodu bol stav výskumu Allan-Herndon-Dudleyovho syndrómu doteraz dosť zlý.
príčiny
AHDS je dedičná genetická porucha, ktorá je spôsobená mutáciou génu SLC16A2. Toto je kódujúci gén pre takzvaný transportér hormónov štítnej žľazy MCT8. Tento transportér sprostredkováva absorpciu jodotyronínov vo svalovom a nervovom tkanive.
V dôsledku mutácie dochádza pri absorpcii hormónov štítnej žľazy k poruchám, ktoré spôsobujú nerovnováhu v centrálnom nervovom systéme a tým zhoršujú vývoj buniek nervového systému. Svalové tkanivo a mozog sú ochudobnené v dôsledku dysregulácie aktívneho hormónu štítnej žľazy súvisiacej s mutáciami, na ktorej sú skutočne závislé.
Syndróm sa prenáša ako X-viazané recesívne dedičstvo. Ženy môžu túto chorobu zdediť, ale kvôli svojej dvojitej štruktúre chromozómov X zriedka ochorejú. Chorí muži sa nedokážu množiť.
Aj keď je mutácia genetická, okrem tohto vnútorného faktora pri vzniku ochorenia pravdepodobne zohrávajú úlohu aj vonkajšie faktory. Vzhľadom na vzácnosť a obmedzenú výskumnú základňu ešte nie je možné jednoznačne objasniť úlohu týchto vonkajších faktorov.
Lieky nájdete tu
Príznaky, ochorenia a znaky
Allan-Herndon-Dudleyov syndróm je vrodené ochorenie, ktoré sa zvyčajne prejavuje u batoliat alebo detí. Postihnutí trpia na viac alebo menej silnú svalovú slabosť. Svalové tkanivo detí je zjavne nedostatočne vyvinuté. Slabosť svalov je čoskoro sprevádzaná deformáciami kĺbov.
Častým sprievodným javom sú aj kontrakcie. Mobilita detí je čoraz viac narušená kontraktúrami a deformáciami. Z tohto dôvodu sú postihnutí často neprirodzene statickí alebo dokonca nehybní. Z dôvodu nedostatočnej ponuky hormónov štítnej žľazy súvisiacej s mutáciami trpia postihnutí často tiež svalovými kŕčmi alebo mimovoľnými pohybmi rúk a nôh.
Postihnutí sa často nemôžu pohybovať nezávisle. Vo väčšine prípadov sú motorické poruchy spojené s ťažkými duševnými poruchami. Napríklad väčšina pacientov nemôže hovoriť. V individuálnych prípadoch možno AHDS charakterizovať mnohými ďalšími príznakmi v oblasti duševného a fyzického vývoja.
Diagnóza a priebeh
Lekár zvyčajne najskôr podozrieva AHDS v anamnéze. V laboratórnych testoch naznačuje zvýšená hladina T3 s normálnymi hladinami FT4 a TSH Allan - Herndon - Dudleyov syndróm. Zobrazenie centrálneho nervového systému je zvyčajne súčasťou diagnostiky.
Svalové slabosti spôsobené motorickými neurónovými ochoreniami možno vylúčiť z diferenciálnej diagnostiky. Prognóza pacientov s Allan-Herndon-Dudleyovým syndrómom je pomerne zlá. Doteraz je choroba nevyliečiteľná. Štúdie naznačujú, že načasovanie diagnózy môže hrať rozhodujúcu úlohu v prognóze pacienta.
Komplikácie
Tak ako všetky chromozonálne dedičné poruchy, ani Allan-Herndon-Dudleyov syndróm nemožno liečiť liečebne. Najbežnejší vedľajší účinok Allan-Herndonovho-Dudleyovho syndrómu - výrazná svalová slabosť - sa dá liečiť fyzioterapiou. Takéto ošetrenie zamerané na posilnenie svalov môže byť pre pacienta bolestivé.
Najmä malé deti často kvôli bolesti odmietajú terapiu. Napriek intenzívnemu tréningu nemusí fyzioterapia vždy viesť k požadovanému úspechu. Podobné je to s logopedickou podporou pacienta Allan - Herndon - Dudley. Aj keď zníženie jazykových schopností možno zlepšiť pomocou intenzívneho tréningu, liečba nemusí vždy viesť k úspechu kvôli väčšinou vysokému stupňu mentálneho postihnutia postihnutých.
Frustrácia pacienta a vysoké zaťaženie celej rodiny je jednou z najvážnejších komplikácií pri liečbe Allan-Herndon-Dudleyovho syndrómu. Svalové kŕče a pohyby končatín, ktoré nemožno ovplyvniť, sa dajú liečiť podaním svalových relaxancií. Komplikácie možno vidieť v niekedy závažných vedľajších účinkoch liekov.
Okrem stresu zažívacieho traktu treba spomenúť aj únavu, všeobecný pocit vyčerpania a malátnosť. Dlhodobé užívanie relanxantov tiež poškodzuje pečeň a obličky. Ak sa nebude liečiť Allan-Herndon-Dudleyov syndróm, postihnutí nebudú môcť dosiahnuť žiadny výrazný pokrok, pokiaľ ide o ich duševné alebo motorické schopnosti.
Kedy by ste mali ísť k lekárovi?
V mnohých prípadoch nie je možná priama liečba Allan-Herndon-Dudleyovho syndrómu. Z tohto dôvodu je liečba hlavne symptomatická a zameriava sa na jednotlivé sťažnosti a oneskorenia. Rodičia by mali spravidla navštíviť lekára, ak má dieťa svalovú slabosť.
To je možné spozorovať vyčerpaním alebo pretrvávajúcou únavou. Lekárska pomoc je tiež nevyhnutná, ak Allan-Herndon-Dudleyov syndróm spomalí duševný a motorický vývoj.
Ak liečba neprebehne v detstve, môže to v dospelosti viesť k značným príznakom a obmedzeniam. Je potrebné vyhľadať lekára, najmä ak pacient už nemôže hovoriť. Liečba je nevyhnutná aj pri svalových kŕčoch. Ak je to urgentná situácia, môžete ísť priamo do nemocnice alebo zavolať sanitku.
Allan-Herndon-Dudleyov syndróm vo väčšine prípadov lieči praktický lekár alebo pediatr. Jednotlivé sťažnosti však musia byť preskúmané a liečené príslušným špecialistom alebo terapeutom.
Liečba a terapia
AHDS je kauzálne neliečiteľné ochorenie. Pretože nie sú k dispozícii žiadne terapie na odstránenie primárnej príčiny, ochorenie nebolo doteraz liečiteľné. Medzitým pokrok v génovej terapii naznačuje, že prístupy génovej terapie budú čoskoro schválené pre každodennú klinickú prax.
Do akej miery by pacienti so syndrómom mali prospech zo schválenia, zatiaľ nie je objasnené. V súčasnosti ani v oblasti symptomatickej liečby neexistuje zavedená alebo štandardizovaná možnosť liečby pacientov s AHDS. Pred niekoľkými rokmi vedci považovali podávanie TRIAC za možnú možnosť symptomatickej liečby.
TRIAC je neklasický hormón štítnej žľazy, trijódtyroacetát. Podávanie hormónu sa uskutočňovalo v klinickej štúdii na postihnutých deťoch, nebolo však možné dosiahnuť žiadne viditeľné výsledky. Výsledky štúdie nemusia byť nevyhnutne zmysluplné, pretože s podávaním hormónu sa začalo pomerne neskoro.
Z tohto dôvodu sa TRIAC aj v roku 2014 považoval za najlepšiu možnú terapiu. V jednom prípade v roku 2014 bolo počas liečby liekom TRIAC dokumentované významné zlepšenie motorického a duševného vývoja. Terapia sa začala u postihnutej osoby v ranom detstve.
Doterajšie výsledky štúdie teda naznačujú, že okamih začatia liečby má vplyv na výsledky terapie, ktoré by sa nemali u pacientov s AHDS podceňovať. Sprievodné podporné terapie, ako je pracovná terapia a fyzioterapia alebo včasná intervencia, sa môžu teoreticky použiť na zlepšenie kvality života a zručností pacientov. Avšak v súvislosti s pacientmi s AHDS neexistujú nijaké dôkazy o účinnosti takéhoto prístupu.
Výhľad a predpoveď
Allan-Herndon-Dudleyov syndróm spôsobuje u väčšiny pacientov množstvo rôznych príznakov. Postihnutí trpia v prvom rade silnou svalovou slabosťou. To znamená, že dotknuté osoby už nemôžu ľahko vykonávať bežné činnosti alebo športovať. Existujú tiež vážne oneskorenia v oblasti intelektuálneho a mobilného rozvoja. Koncentrácia pacienta je zreteľne obmedzená a znížená.
Vyskytujú sa tiež silné kŕče vo svaloch, a tým často nedobrovoľné pohyby alebo zášklby. S progresiou Allan-Herndon-Dudleyovho syndrómu už postihnutí nemôžu hovoriť. Každodenný život pacienta je významne obmedzený syndrómom a kvalita života sa znižuje. V niektorých prípadoch sú potom pacienti odkázaní na pomoc iných ľudí v ich každodennom živote.
Spravidla nie je možné liečiť syndróm Allan - Herndon - Dudley kauzálne. Z tohto dôvodu je liečba iba symptomatická. Postihnutí sú závislí od rôznych terapií, ktoré však nie vždy vedú k pozitívnemu priebehu choroby. V niektorých prípadoch je očakávaná dĺžka života postihnutých obmedzená Allan-Herndon-Dudleyovým syndrómom.
Lieky nájdete tu
prevencia
Predísť AHDS sa dá iba genetickým poradenstvom. Nositelia mutácií môžu napríklad rozhodnúť, že nebudú mať svoje vlastné deti.
Následná starostlivosť
Potreba následnej starostlivosti o geneticky spôsobený Allan-Herndon-Dudleyov syndróm postihuje iba kojencov. Problém je v tom, že neexistuje vhodná forma terapie tohto dedičného stavu. Závažné následky porúch prenášačov hormónov štítnej žľazy sa dajú ťažko napraviť. Pokusy poskytnúť postihnutým deťom úľavu tým, že sa im poskytli špeciálne hormóny štítnej žľazy, zlyhali.
Problém je v tom, že základ choroby je zvyčajne už založený v tele matky. Natrvalo poškodzujú nenarodené dieťa. Z tohto pohľadu liečba začína príliš neskoro, a to až po pôrode. Pri následnej starostlivosti je možné ošetriť iba už existujúce škody. Existuje však nádej. V roku 2014 sa stal známy prípad, keď bolo dieťa s Allan-Herndon-Dudleyovým syndrómom úspešne liečené liekom TRIAC. Následná starostlivosť bola stále nevyhnutná, pretože dieťa sa nedalo vyliečiť. Prinajmenšom sa jeho príznaky zmiernili.
Defektná hematoencefalická bariéra je jednou z príčin Allan-Herndon-Dudleyovho syndrómu. To naznačujú štúdie v nemocnici Cedars Sinai. Hormóny štítnej žľazy nemôžu pracovať kvôli poškodenej hematoencefalickej bariére. To platí aj pre hormóny štítnej žľazy, ktoré sa podávajú po narodení dieťaťa. Môže vám pomôcť biotechnológia alebo genetický výskum. Všetky pokusy o liečbu momentálne zlyhávajú. To ovplyvňuje aj následnú starostlivosť o vážne poškodené deti.
Môžete to urobiť sami
Allan-Herndon-Dudleyov syndróm je vážny stav, ktorý ešte nebol účinne liečený. Rodičia môžu stále prijať určité opatrenia na podporu terapie.
V prvom rade je dôležitý pravidelný kognitívny tréning a fyzická aktivita. Komplexná terapia, ktorá v závislosti od závažnosti syndrómu môže pozostávať z tréningu reči a čítania, ale aj zo všeobecných mozgových cvičení, ponúka aj fyzioterapeutické cvičenia. Výcvik musí byť individuálne prispôsobený symptómom. Rodičia postihnutých detí by preto mali zabezpečiť optimálnu voľbu opatrení a to, aby dieťa nebolo ohromené.
V prípade závažných duševných porúch môže dieťa potrebovať trvalú podporu v každodennom živote. Ambulantná opatrovateľská služba môže byť pre rodičov dôležitou úľavou. Nemocničná liečba je rovnako dôležitá, čo sa dá doma podporiť pravidelným sledovaním príznakov.
Rodičia by mali využívať aj psychologické poradenstvo a v prípade potreby by mali ísť aj do svojpomocnej skupiny, pretože kontakt s ďalšími postihnutými ľuďmi uľahčuje zvládanie tejto choroby. Rodičia navyše často dostávajú dôležité tipy, ako zaobchádzať s chorým dieťaťom.