Syndróm Cri du chat (choroba kričiacich mačiek)

Syndróm mačacieho plaču - kričala mačka, tiež nazývaný 5p syndróm- alebo Lejeuneov syndróm je to zriedkavý genetický stav spôsobený nedostatkom variabilnej časti chromozómu 5. Tento syndróm sa tak nazýva kvôli typickému vysokému plaču („mačací plač“), ktorý sa vyskytuje od narodenia; neskôr má veľa postihnutých ľudí vysoký hlasový tón. Toto ochorenie je spojené s mentálnou retardáciou a oneskoreným motorickým vývojom. Syndróm mačacieho kriku je zriedkavý s odhadovaným výskytom 1 z 15 000 - 50 000 novorodencov.

mačiek

Chromozómy sú spôsob, akým kondenzuje genetický materiál (DNA) v bunke, keď sa rozdeľuje. Normálne každá bunka obsahuje okrem pohlavných buniek 22 párov autozomálnych chromozómov a dva pohlavné chromozómy (XX alebo XY). Chromozómy majú dlhé rameno - q a krátke rameno - str. Pri syndróme cri du chat počas tvorby embrya chýba časť genetického materiálu, ktorý tvorí krátke rameno chromozómu 5. Vo väčšine prípadov, 5p- syndróm sa nezdedí po rodičoch, ale je to spôsobené spontánnou, nepredvídateľnou mutáciou. Existujú však aj zriedkavé prípady, keď asymptomatický rodič prenáša genetickú chybu, ktorá spôsobuje tento syndróm u plodu.

Špecifické príznaky syndrómom mačacieho výkriku sú: nízka pôrodná hmotnosť, charakteristický krik a plač (ako mačka), mikrocefália, abnormality ušného implantátu, dolne orientované viečka, psychomotorické oneskorenie.

Diagnóza istoty sa vykonáva klasickou cytogenetickou analýzou a inými technikami, ktoré hodnotia integritu genetického materiálu. Na posúdenie príčiny poruchy plodu môže byť nevyhnutná analýza rodičovského genómu.

Byť chromozomálnym ochorením, syndrómom mačacieho kriku nedostáva liečivé ošetrenie. Podporná liečba sa týka nápravy závažných vrodených chýb, podpory komunikácie prostredníctvom znakov a včasnej úpravy obsedantného alebo škodlivého správania. Všeobecne sa odporúča zásah čo najskôr napraviť špecifické príznaky každého jedinca a stimulovať jeho schopnosti, zabezpečiť maximálny rozvoj. [1, 2]

Príčiny a rizikové faktory

Syndróm mačacieho kriku sa vyskytuje v dôsledku nedostatku časti krátkeho ramena chromozómu 5. Väčšina prípadov (asi 85%) sa vyskytuje v dôsledku vypustenia tejto časti v mutácia de novo (nový genetický defekt, ku ktorému dochádza pri tvorbe embrya). Asi 10 - 15% prípadov je výsledkom neúplnej segregácie a vyvážené translokácie z chromozómu rodiča. V tomto prípade sa môže okrem 5p monozómie vyskytnúť aj variabilná trizómia, ktorá môže zhoršiť klinický vzhľad. Vo viac ako 80% prípadov prenáša genetickú chybu otec.

Najbežnejším genetickým defektom je nedostatok variabilnej časti (30 - 60%) v terminálnej oblasti krátkeho ramena chromozómu 5. Oveľa menej často sú genetickou chybou mutácie, ako sú intersticiálne delécie, translokácie alebo chromozóm v kruhu.

Väčšina prípadov syndrómu cri du chat má úplnú penetráciu (všetky bunky v tele nesú mutáciu 5p). Veľmi zriedka (1–3%) však môže ísť o genetické mozaicizmy (existuje normálna bunková línia a tá, ktorá nesie mutáciu, znak, že k tomu došlo po vytvorení embrya).

Štúdie genómu umožnili presná izolácia chýbajúcich oblastí ktorý spôsobuje špecifické príznaky tohto syndrómu:

  • 5p15. 3 - typický plač mačky
  • 5p15. 2 - zvyšok charakteristických príznakov

Vo väčšine prípadov ide o spontánnu mutáciu, takže neexistujú prakticky žiadne rizikové faktory pre vznik syndrómu kriku mačiek. Rodičia, ktorí nesú špecifickú vyváženú translokáciu na úrovni chromozómu 5, majú 8 - 18% riziko, že dieťa týmto ochorením bude trpieť. [3, 4]

príznaky a symptómy

Syndróm mačacieho kriku má premenlivé znaky a príznaky, v závislosti od toho, ako rozsiahla je chromozomálna delécia. Prípady, ktoré majú ako etiológiu vyváženú rodičovskú translokáciu, sú zvyčajne spojené so závažnejším fenotypom. U dieťaťa s týmto syndrómom nie je povinné prejavovať všetky príznaky a ich závažnosť je tiež rôzna.

Časté prejavy syndrómu kriku mačiek sú:

  • Vysoký krik mačky; neskôr môže mať hlas rovnako vysoké zafarbenie
  • Nízka pôrodná hmotnosť, ťažkosti s cmúľaním alebo prehĺtaním
  • Hypotónia, po ktorej nasleduje hypertenzia
  • Okrúhla tvár, mikrocefália, mikrognatia
  • Rastúce oneskorenie
  • Abnormality očí: hypertelorizmus (zväčšená vzdialenosť medzi očnými guľkami), orientácia viečka sa prehýba smerom nadol
  • Dolné kútiky pier
  • Epikantálny záhyb (zvislý kožný záhyb, natiahnutý medzi spodnou časťou nosa a horným viečkom), sploštený nos
  • Viac jedinečnej palmy
  • Vrodené srdcové chyby

Zriedkavé prejavy môže byť:

  • Rozštiepenie pier a/alebo podnebia
  • Inguinálna kýla
  • Abnormality končatín: syndaktylia (spojenie) dvoch a troch prstov rúk alebo nôh, vrodená krivá noha
  • Abnormality tráviaceho systému: vrodený megakolón, črevné malrotácie
  • Genitálne abnormality: kryptorchizmus (znížené semenníky), hypospádia (abnormálne otvorenie močovej trubice v dolnej časti penisu)
  • Abnormality obličiek: oblička podkovy, vrodená hydronefróza [2, 3]

Diagnostické

Klinické

Klinické vyšetrenie môže odhaliť klinické znaky špecifické pre tento syndróm.

V prípadoch s neskorá prezentácia, z histórie môžete vidieť plač „ako mačka“ a ťažkosti v novorodeneckom období (ťažké sanie, hypotónia, dusenie, záchvaty cyanózy). Psychomotorická retardácia sa prejaví počas prvého roku života. S postupujúcim vekom, črty tváre sa môžu meniť: tvár sa predlžuje a zužuje, štrbina očných viečok je vodorovná, spodná pera je silná a nosovo-geniálna drážka je krátka. Divergentný strabizmus je prítomný takmer v polovici prípadov a boli hlásené aj katarakty alebo krátkozrakosť. U väčšiny pacientov je prítomná maloklúzia a laxnosť väzov spôsobuje typický vzhľad a „padá“ čeľusť. Rast záprstia a priehlavkov je nedostatočný, čo vedie k malým rukám a/alebo chodidlám; Môže byť prítomná aj skolióza. Sexuálny vývoj je u oboch pohlaví normálny, ľudia so syndrómom cri du chat sú plodní.

Psychomotorický vývoj jedincov s týmto syndrómom je pomalý. Problémy sú najmä v oblasti verbálnej komunikácie, hoci vnímavosť je priemerná. Aj keď k tomu dôjde neskoro, prakticky všetky deti so syndrómom cri du chat sa naučia chodiť. K zostavovaniu krátkych viet dochádza v štvrtine prípadov okolo štvrtého roku života; do 10 rokov môže väčšina detí s 5p-chromozomálnym defektom komunikovať týmto spôsobom.

Väčšina ľudí so syndrómom kriku mačiek má a osobnosť nežný, priateľský; asi polovica detí je však hyperaktívnych a ľahko strácajú koncentráciu. U týchto detí sa môže vyskytnúť obsedantno-kompulzívne alebo agresívne správanie, ale nie neustále.

Klinický vzhľad a anamnéza pacienta môžu veľmi naznačovať syndróm kriku mačiek. Klinický obraz je však podobný ako u iných genetických syndrómov, a preto si vyžaduje paraklinické potvrdenie. Odlišná diagnóza sa vykonáva s:

  • Wolf-Hirschhornov syndróm (4p-): fácie môžu byť podobné, ale môže byť prítomný kolobóm (absencia časti dúhovky) a asymetria tváre; sekundárne sexuálne vlastnosti sú zle vyvinuté a mentálna retardácia je závažnejšia; imunodeficiencia predisponuje k opakovaným infekciám
  • Patauov syndróm (trizómia 13): na prvom mieste sú srdcové chyby, po ktorých nasleduje neúplné oddelenie ľavého a pravého segmentu mozgu, čo vedie k mikroftalmu, rázštepu pier a podnebí [3, 4, 5]

paraklinicky

Cytogenetická diagnóza

Prvým krokom k definitívnej diagnóze syndrómu kriku mačiek je vykonanie a karyotyp. Pri tomto výskume sa chromozómy bunky pozerajú pod mikroskopom, očíslujú sa a usporiadajú do párov, aby sa pozorovala chýbajúca časť chromozómu 5 (a akýkoľvek ďalší genetický materiál v prípade nevyváženej translokácie). Pretože niekedy je delécia iba malou časťou, klasická cytogenetika nie vždy diagnostikuje.

Za prítomnosti sugestívneho klinického obrazu, ale zjavne normálneho karyotypu, sa odporúča použiť metódu RYBY (in situ fluorescenčná hybridizácia). Toto je citlivejšia technika, ktorá využíva špecifické genetické markery na detekciu chromozomálnych abnormalít.

Diagnóza súvisiacich defektov

Cvičí sa na posúdenie možných srdcových malformácií echokardiografia. Pri tomto vyšetrení sa na hrudník pacienta umiestni špeciálna ultrasonografická sonda, aby sa získali údaje o štruktúre a funkčnosti srdca.

Röntgenové snímky kostí môžu byť užitočné na potvrdenie mikrocefálie, mikrognatie, ale aj základných defektov lebky. Okrem toho je možné vyšetriť chyby končatín (syndaktýlia, vrodená krivá noha).

V novorodeneckom období je možné vykonať testy sania a prehĺtania, posúdiť nedostatok potravín.

Monitorovanie vývoja váha postavy a psycho-behaviorálne sa vykonávajú pravidelne. Pri hodnotení jazykovej funkcie sa najčastejšie zdôrazňuje dobrá schopnosť prijať správu, ale výrazné ťažkosti s prejavom. [3, 5]

Predpôrodná diagnostika a genetické poradenstvo

Predpôrodná diagnostika syndrómu kriku mačiek nerobí sa to bežne. Môže sa však odporučiť v tehotenstve, kde sa na ultrazvuku zistia štrukturálne chyby (ventrikulomegália, hypoplázia mozočku, agenéza corpus callosum). V súvislosti s nástupom tohto syndrómu boli zistené abnormálne hladiny ľudského choriového gonadotropínu. Ľudia, ktorí už mali dieťa so syndrómom cri du chat možno odporučiť špecifické metódy prenatálnej cytodiagnostiky.

Pretože väčšina prípadov syndrómu krízy sa vyskytuje spontánne, riziko zdravého páru s ďalším dieťaťom s touto malformáciou je okolo 1%. Predpokladá sa, že zriedkavé prípady recidívy stavu u budúceho plodu sú dôsledkom mozaiky v sexuálnych bunkách jedného z rodičov. Avšak v 10% prípadov je tento stav dôsledkom vyváženej, asymptomatickej translokácie génov jedného z rodičov. V tejto situácii je riziko mať dieťa s týmto ochorením 8 - 18%.

Teoretické, pacienti so syndrómom kriku mačiek môžu mať deti, zatiaľ čo plodnosť nie je ohrozená. Existuje však len veľmi málo zdokumentovaných situácií, v ktorých mali títo pacienti následné kontroly. V takom prípade je riziko prenosu tohto genetického defektu 50%. [4, 5]

Liečba

Pretože štrukturálne chyby sa objavujú od života plodu, neexistuje žiadna špecifická liečba na syndróm mačacieho kriku.

V novorodeneckom období je hlavným problémom ťažká výživa. Včasná fyzioterapia môže zlepšiť sanie, niekedy je možné aj prirodzené kŕmenie. V niektorých prípadoch však môže byť potrebné nainštalovať nazogastrickú sondu na kŕmenie.

Vrodené chyby srdca a zažívacieho traktu, rázštep pier a podnebia alebo trieslová kýla môžu vyžadovať chirurgickú korekciu. V prvých rokoch života sú vedomosti dôležité ťažkosti spojené s anestéziou. U týchto pacientov sú malformácie pažeráka a hrtana pomerne časté, čo sťažuje intubáciu.

Psychomotorická retardácia si vyžaduje včasný zásah (pred prvým rokom života), zabezpečiť plný rozvoj dieťaťa. V tomto zmysle je fyzioterapia užitočná na zníženie hypotónie (alebo hypertenzie) a zlepšenie motorických funkcií. Logopédia spojená s hodnotením načúvacieho prístroja (niektoré deti majú neurosenzorickú hluchotu) zlepšuje schopnosť týchto ľudí vzťahovať sa na okolitý svet. Je dobré zaviesť posunkovú reč skoro u týchto detí.

prognóza

Po dosiahnutí raného detstva majú pacienti so syndrómom kriku mačiek porovnateľné prežitie s bežnou populáciou. Úmrtnosť sa zvyšuje v prvom roku života (10%), ale potom výrazne klesá. Vývoj detí so syndrómom krízy je obmedzený, odhaduje sa, že väčšina má psychomotorické prírastky u dieťaťa vo veku 5 - 6 rokov. Zvyčajne je však prítomná verbálna komunikácia alebo posunkový jazyk, ktoré väčšinou vykazujú určitý stupeň autonómie (jedlo, nezávislé oblečenie). Zlepšenie multidisciplinárneho riadenia tohto stavu v posledných desaťročiach naznačuje zvýšenie kvality života pacientov so syndrómom krízy. [3]

odporúčanie

Syndróm mačacieho kriku je diagnóza, ktorá môže byť pre čerstvých rodičov traumou. Je nevyhnutné mať podporu a porozumenie ostatným členom rodiny a vyhľadať psychologické poradenstvo, ak nie je možné zachovať harmonické prostredie. Je dôležité si uvedomiť, že nie všetky deti s touto chromozomálnou deléciou majú rovnaký stupeň telesného a duševného postihnutia. S cieľom zabezpečiť najlepšiu možnú kvalitu života dieťaťa so syndrómom krízy je potrebné čo najskôr začať s liečbou a metódami psychomotorického vývoja. Podporné rodinné prostredie, trvalá stimulácia a náprava škodlivého správania zároveň zvyšujú šance na sociálnu adaptáciu týchto pacientov. [3, 4]